Hystiocytosis X pluća: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Plućne bolešću X (granulomatozu histocitična pluća, eozinofilni granulom, plućne granulomatoza, X, bolešću X) - retikulogistiotsitarnoy bolesti sustav nepoznate etiologije, naznačen proliferacijom histiociti (stanica X) i formacije u pluća i u drugim organima i tkivima histocitična granuloma.

Plućna granulomatoza iz Langerhansovih stanica je monoklonalna proliferacija ovih stanica u intersticijskim i zračnim prostorima pluća. Uzroci histiocitoze X pluća nisu poznati, ali pušenje je od najveće važnosti. Manifestacije su kratkoća daha, kašalj, umor i / ili pleuralna bol u prsima. Dijagnoza se temelji na povijesti, studija zračenja, bronhoalveolarni ispirući ispiranje i biopsiju. Liječenje histiocitoze X pluća uključuje prestanak pušenja. Glukokortikoidi su propisani u mnogim slučajevima, ali učinkovitost je nepoznata. Transplantacija pluća učinkovita je ako se kombinira sa prestankom pušenja. Prognoza je općenito povoljna, iako pacijenti imaju povećan rizik od malignih tumora.

Bolest histiocitoze pluća X javlja se na frekvenciji od 5 na 1 milijun stanovnika. Muškarci i žene jednako često pate. Kod žena bolest se kasnije razvija, ali sve razlike u vremenu nastanka bolesti u predstavnicima različitih spola mogu odražavati razlike u odnosu prema pušenju.

[1], [2], [3]

Što uzrokuje histiocitozu X pluća?

Uzroci bolesti su nepoznati. Patogeneza studirao sasvim dovoljno. Nije isključeno vrijednost autoimunih mehanizama za razvoj plućne bolešću X. Granulomatozu Langerhansovih stanica - što je bolest u kojoj je monoklonsko CD1-pozitivne Langerhansove stanice (podtipa histiocitima) intersticijalnu prodrijeti bronhiola i alveola, gdje se nalazi u kombinaciji s limfocitima, plazma stanica, neutrofila i eozinofila , Plućne granulomatoza X - jedan od manifestacija histiocitoza od Langerhansovih stanica, što može utjecati na organe u izolaciji (najčešće - pluća, kože, kostiju, hipofize i limfnih čvorova), ili oboje. Plućna granulomatoza X događa u izolaciji za više od 85% slučajeva.

Karakteristična patomorfološka značajka bolesti je stvaranje osebujnih granuloma i sustavnih lezija organa i tkiva. Najčešće naći granulomi u plućima i kostima, ali, osim toga, oni mogu biti lokaliziran na kožu, mekih tkiva, jetre, bubrega, gastrointestinalnog trakta, slezene, limfnih čvorova. Glavne stanice granuloma su histiociti koji potječu iz koštane srži.

Odredite akutni oblik histiocitoze X (Abta-Leggerer-Sieve bolest) i primarni kronični oblik (Hvda-Schuller-Krischen bolest).

Akutni oblik karakterizira povećanje pluća u volumenu, formiranje niza cista do promjera 1 cm, mikroskopski pregled određuje granulome iz histiocita, eozinofila i plazma stanica.

Tijekom kronične plućne bolešću X na površinu se može vidjeti mnoštvo malih kvržica određen pleuralni sloj, emfizematozna oteklina nalik cisti u pluća su presjek strukturu saća. Kada mikroskopski pregled pluća u ranoj fazi, otkrivaju se granulomi, koji se sastoje od histiocita, plazma stanica, eozinofila i limfocita. U naknadnim, dovoljno rano formiranim cističnim formacijama, bikova s emphysematous tankih stijenki. Karakterističan je i razvoj vlaknastog tkiva.

Patofiziološki mehanizmi mogu uključivati povećanje i proliferaciju Langerhansovih stanica pod djelovanjem citokina i faktora rasta koje luče alveolarni makrofagi kao odgovor na dim cigarete.

Simptomi histiocitoze pluća X

Tipični simptomi plućne bolešću X - dispneju, neproduktivnim kašljem, umor i / ili znacima zapaljenja plućne maramice bol u prsima, u 10-25% pacijenata razvije nagli spontani pneumotoraks. Oko 15% pacijenata ne razvija simptome, a potonje je otkriven slučajno tijekom radiografije prsnog koša izvodi iz nekog drugog razloga. Bol kosti zbog razvoja ciste (18%), osip (13%) i poliurije zbog dijabetesa insipidusa (5%) - najčešće izvanplućni manifestacije, javljaju u 15% pacijenata koji se rijetko su simptomi koji se očituje plućnu bolešću X. Simptomi histiocitoze pluća su slabi; rezultati fizičkog pregleda obično su normalni.

Bolest Abta-Letterter-Sieve (akutni tijek histiocitoze X) javlja uglavnom kod djece mlađe od 3 godine i ima sljedeće glavne manifestacije:

• akutni napad bolesti s visokom temperaturom tijela, zimice, jaki kašalj (obično suhi i bolni), dispneja;
• brzu generalizaciju patološkog procesa s pojavom kliničkih znakova oštećenja kostiju, bubrega, kože, središnjeg živčanog sustava (meningealni sindrom, teške encefalopatije);
• vjerojatno razvoj purulentnog otitis.

Smrtonosni je ishod moguć u roku od nekoliko mjeseci.

Primarna kronična formahistiocitoza X (Heta-Schuller-Krystchenova bolest) javlja uglavnom kod mladih ljudi, obično u dobi od 15 do 35 godina.

Pacijenti se žale na simptome kao bolešću X plućna što su: otežano disanje, suhi kašalj, opća slabost. U nekih bolesnika bolest počinje nagli oštar bol u grudima zbog razvoja spontanog pneumotoraksa. Vjerojatno potpuno asimptomatski početka bolesti, a tek slučajni rendgenski ili X-ray pregled detektira promjene u plućima. U vezi s porazom koštanog sustava procesa granulomatozna može pojaviti bol u kostima, najčešće utječe na kosti lubanje, zdjelice, rebra. Također je moguće uništiti turski sedlo. U ovom slučaju, oštećena površina hipotalamo-hipofizno, izlučivanja antidiuretskog hormona je poremećen i postoji klinička dijabetes insipidus - izražena kao suha usta, žeđ, učestalo mokrenje izobilju, oslobodeni svjetlo urina s niskom relativnom gustoćom (1.001-1.002 kg / l).

Prilikom ispitivanja bolesnika određuje se akrocijanoza, zadebljanje terminalnih falangama u obliku "bubanjskih štapova" i noktiju u obliku "satova na satu". Ovi simptomi histiocitoze X pluća posebno su izraženi s produljenom bolesti i teškim respiratornim zatajivanjem. Mnogi pacijenti imaju xantelasme (lipidno žute mrlje u kapcima, obično gornje). Kada je ozlijeđena kralježnica, može se otkriti njezina zakrivljenost. Kada se utiskuju kosti lubanje, rebra, zdjelice, kralježnice, bolne točke. Histiocitna infiltracija orbite uzrokuje pojavu eksophthalmosa kod nekih bolesnika. Treba napomenuti da je moguć jednosmjerni eksophthalmos.

Uz udaraljke pluća određuje se uobičajeni jasan plućni zvuk, s razvojem emfizema - kad se pojavi pneumotoraksa - tamponski zvuk. Uz auskultaciju pluća, karakterističan znak je slabljenje vezikularnog disanja, rjeđe suhe rale, vrlo rijetko crepitus u donjim dijelovima. S razvojem pneumotoraksa, disanje u njegovoj projekciji je odsutno.

Kada se uključe u patološki proces jetre, to se povećava, lagana bol. Moguće je povećati slezinu, limfne čvorove.

Oštećenje bubrega očituje se smanjenjem količine urina, moguće razvoja akutnog zatajenja bubrega.

Dijagnoza histiocitoze pluća X

Histiocitoza X pluća može se sumnjati na temelju povijesti, fizikalnog pregleda i rendgenskog prsnog koša; potvrda bolesti provodi se CT-om visoke rezolucije (CTWR), bronhoskopijom s biopsijom i bronhoalveolarnim ispiranjem.

Radiografija organa prsnog koša pokazuje klasične bilateralne simetrične žarišne infiltracije u srednjim i gornjim plućnim poljima uz prisutnost cističnih promjena s normalnim ili povećanim volumenom pluća. Donji dijelovi pluća često nisu pogođeni. Početak bolesti može biti sličan onome kod KOPB ili limfangolioleomiomoza. Potvrde na HRCT prisutnosti cista u sredini i gornjih dijelova (često bizarno) i / ili žarišnih lezija s zadebljanog intersticiju smatra pathognomonic za plućnu bolešću X. U proučavanju funkcije, ne mogu biti abnormalnosti, ili mogu biti restriktivne, opstruktivne ili mješovite promjene, ovisno o razdoblju bolesti koja se izvodi. Često se smanjuje difuzni kapacitet za ugljični monoksid (DLC0), što smanjuje toleranciju vježbanja.

Bronhoskopija i biopsija provode se u slučajevima kada su metode zračenja i studije funkcije pluća neinformativne. Identifikacija CDIa stanica u bronhoalveolarnom iscjetku, koji sadrže više od 5% od ukupnog broja stanica, ima visoku specifičnost za bolesti. Histološko ispitivanje materijala biopsija otkrio proliferacije Langerhansovih stanica, čime se dobije mali broj eozinofila grupacije (strukture su prethodno definirane kao eozinofilni granulom) u središtu staničnom-vlaknasti sklopova, koji mogu imati konfiguraciju u obliku zvijezde. Imunohistokemijsko bojenje je pozitivno za CDIa stanice, S-100 protein i HLA-DR antigene.

[4],

Laboratorijska dijagnostika histiocitoze pluća X

1. Opći test krvi : akutni oblici bolesti karakterizirani su anemijom, leukocitozom, trombocitopenijom, povećanim ESR. U kroničnom obliku bolesti nema značajnih promjena, ali mnogi pacijenti imaju povećanje ESR-a.
2. Otkrivena je opća analiza urina - u akutnom obliku bolesti, kao i kod oštećenja bubrega u kroničnom tijeku, proteinurija, cilindrurija i mikroematuracija.
3. Biokemijski krvni test: u akutnom obliku bolesti pojavljuje se biokemijski upalni sindrom (povećanje razine seromucoida, sialinske kiseline, a1-, a2- i y-globulinima); moguće je povećati kolesterol, bakar, te u malignom tijeku bolesti, povećava se aktivnost angiotenzin-konvertorskog enzima. Poraz jetre prati povećanje razine bilirubina, alanin aminotransferaze, s razvojem akutnog zatajenja bubrega - povećava sadržaj kreatinina i uree.
4. Imunološka istraživanja. Posebne promjene, u pravilu, br. Može doći do povećanja razine imunoglobulina, cirkulirajućih imunoloških kompleksa, smanjenja T-supresora i prirodnih ubojica.
5. Istraživanje bronha fluida za ispiranje: karakterizirano limfocitozom i povećanjem broja T-supresora.

Instrumentalna dijagnoza histiocitoze pluća X

• Ispitivanje rendgenskim pregledom pluća. Obično se izdvajaju 3 radiološke faze bolesti.

Prva faza je karakteristična za ranu fazu histiocitoze X. Njegove glavne manifestacije su prisutnost dvostranih plitkih fokalnih sjena na pozadini intenziviranja plućnog uzorka. Male fokalne sjene odgovaraju proliferaciji histiocita i stvaranju granuloma. Nije zabilježen porast intratorakalnih limfnih čvorova.

Druga faza je karakterizirana razvojem intersticijalne fibroze, što se očituje u fine-meshed (small-mesh) plućni uzorak.

Treća faza (završna faza) očituje cistično-bulozne formacije sa slikom "staničnog pluća", izražene fibrosklerotičkim manifestacijama.

• U svrhu konačne verifikacije dijagnoze provodi se površinska ili otvorena biopsija pluća. U biopsijama, karakteristična osobina bolesti je granulom, koji se sastoji od proliferirajućih histiocita. U drugoj i trećoj fazi bolesti, biopsija se ne izvodi, jer obično nije moguće detektirati granulome.
• Ispitivanje funkcije vanjskog disanja. Kršenje funkcije ventilacije otkriveno je u 80-90% pacijenata. Ograničavajući tip respiratornog zatajenja je tipičan (smanjenje LEL-a, povećanje preostalog volumena pluća). Također otkrili bronhalnu opstrukcijune, kako pokazuje pad FEV i Tiffno indeks (odnos FEV1 / VC), smanjuje maksimalni volumen prostorne brzine od 25, 50 i 75% od vitalnog kapaciteta (ISO 25, 50, 75).
• Istraživanje sastava krvi u plinu. Smanjenje parcijalnog tlaka kisika je karakteristično.
• Bronhoskopija. Nema posebnih i značajnih promjena u bronhija.
• Scintigrafija perfuzijske pluća. Obilježen oštrim kršenjem mikrocirkulacije, određena područja oštro smanjenog protoka krvi.
• Računalna tomografija pluća. Određene su tankoslojne cista-bulozne formacije raznih veličina. Oni se nalaze u svim dijelovima pluća.
• EKG. S razvojem emfizema može se promatrati odstupanje električne osi srca desno, rotacija srca oko uzdužne osi u smjeru kazaljke na satu (duboki zubi S u gotovo svim prsima).

Dijagnostički kriteriji za histiocitozu pluća X

Glavni dijagnostički kriteriji za primarnu kroničnu formu histiocitoze X mogu se uzeti u obzir:

• ponavljajući pneumotoraksa;
• ograničavajuće i opstruktivne poremećaje ventilacije;
• mogućnost sustavnog oštećenja organa i tkiva;
• formiranje "staničnog pluća" (otkriva se roentgenološki);
• otkrivanje histiocitnog granuloma u biopsijskim uzorcima plućnog tkiva.

[5]

Liječenje histiocitoze pluća X

Glavna komponenta liječenja je prestanak pušenja, što rezultira rezolucijom simptoma bolesti u oko trećini pacijenata. Kao i kod ostalih IBLARB-ova, empirijska upotreba glukokortikoida i citotoksičnih sredstava često je u praksi, s obzirom da njihova učinkovitost nije dokazana. Transplantacija pluća je metoda izbora kod sigurnih bolesnika s porastom respiratornog zatajenja, ali se bolest može ponoviti u presadku ako pacijent i dalje puši.

Spontani nestanak simptoma javlja se kod nekih bolesnika s minimalnim manifestacijama bolesti; petogodišnja stopa preživljavanja - oko 75%, medijan preživljavanja pacijenata - 12 godina. Međutim, neki pacijenti razvijaju sporo napredovanje bolesti za koje je klinički relevantnih prognostički faktori uključuju trajanje pušenja, dobi mogućnosti, prisutnost višestruke ozljede organa, postojane simptome bolešću X plućnih ukazuju generalizacija postupka, više ciste na prsima rtg, smanjenje u DL, nizak omjer FEV / FVC (<66%), visok omjer preostalog volumena (00) do ukupnog kapaciteta pluća (> 33%) i dugoročno erapii glukokortikoidi. Uzrok smrti je respiratorna insuficijencija ili razvoj malignih tumora. Povećan rizik od raka pluća je zbog pušenja.