Metotreksat

Metotreksat (Metotreksat) je lijek koji se koristi u medicini kao antikancerogeno (antitumorsko) sredstvo za liječenje različitih vrsta raka, te kao imunomodulatorno i protuupalno sredstvo kod reumatoloških bolesti.

Evo nekoliko glavnih primjena metotreksata:

1. Onkologija: Metotreksat se široko koristi u kemoterapiji za liječenje različitih vrsta raka poput leukemije, limfoma, raka mokraćnog mjehura, raka dojke, raka vrata maternice i drugih. Obično se primjenjuje u tijelo u obliku injekcija ili oralnih tableta.
2. Reumatologija: Metotreksat se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze, psorijatičnog artritisa i drugih upalnih bolesti zglobova i kože. U tim slučajevima obično se uzima u obliku tableta ili injekcija.
3. Ekstrapulmonalna sarkoidoza: Metotreksat se može koristiti za liječenje sarkoidoze kada uzrokuje simptome i zahtijeva terapiju.

Mehanizam djelovanja metotreksata jest da blokira folnu kiselinu, što rezultira oštećenom sintezom nukleinskih kiselina i inhibicijom diobe stanica. To je posebno važno za brzo dijeleće tumorske stanice, što metotreksat čini učinkovitim protiv stanica raka.

Važno je napomenuti da je metotreksat snažan lijek s ozbiljnim nuspojavama i treba ga koristiti samo kada ga je propisao i pod nadzorom liječnika.

Indikacije Metotreksat

1. Onkologija:

   • Leukemija (uključujući akutnu limfoblastnu i akutnu mijeloblastičnu leukemiju).
   • Limfomi (npr. Hodgkinov limfom i ne-Hodgkinov limfom ).
   • Rak mjehura.
   • Rak dojke.
   • Rak vrata maternice.
   • Rak glave i vrata.
   • Drugi karcinomi.

2. Reumatologija:

   • Reumatoidni artritis.
   • Psorijaza (uključujući psorijatični artritis ).
   • Poliartritis.
   • Ankilozirajući spondilitis.
   • Druge upalne bolesti zglobova i kože.

3. Sarkoidoza:

   • Ekstrapulmonalna sarkoidoza, kada uzrokuje simptome i zahtijeva terapiju.
4. Psorijatična eritroderma: Ovo je stanje u kojem je većina kože na tijelu prekrivena psorijatičnim plakovima.
5. Psorijatična pustuloza prstiju: Ovo je oblik psorijaze karakteriziran stvaranjem mjehura na koži prstiju.
6. Multipla skleroza: U nekim slučajevima, metotreksat se može koristiti za liječenje multiple skleroze, posebno kada je aktivna.

Otpustite obrazac

1. Oralne tablete: Ovo je najčešći oblik za liječenje autoimunih bolesti poput reumatoidnog artritisa i psorijaze. Tablete metotreksata praktične su za korištenje, ali zahtijevaju precizan raspored doziranja.
2. Otopina za potkožnu primjenu: Metotreksat u obliku otopine za injekciju može biti poželjniji za neke pacijente, posebno kada je potreban brz početak učinka ili kada pacijent ne može uzimati tablete. Injekcije također omogućuju preciznu kontrolu doze.
3. Otopina za intramuskularnu i intravensku primjenu: Ovi se oblici češće koriste u onkologiji za kemoterapiju. Ovi se oblici češće koriste u onkologiji za kemoterapiju.
4. Otopina za intratekalnu primjenu: U nekim slučajevima, kao što je liječenje određenih karcinoma središnjeg živčanog sustava, metotreksat se može primijeniti izravno u cerebrospinalnu tekućinu.

Farmakodinamiku

1. Inhibicija dihidrofolat reduktaze (DHFR): Metotreksat inhibira aktivnost enzima DHFR, koji je uključen u pretvorbu dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu. Dakle, inhibira sintezu tetrahidrofolne kiseline, koja je neophodna za stvaranje timidin monofosfata i purinskih nukleotida, čime se usporava rast i dioba stanica.
2. Protuupalni učinak: Metotreksat ima protuupalni učinak inhibiranjem sinteze citokina poput interleukina-1 (IL-1), interleukina-6 (IL-6) i faktora tumorske nekroze α (TNF-α). To dovodi do smanjenja upale i smanjene aktivnosti imunološkog sustava.
3. Imunosupresivni učinci: Metotreksat potiskuje imunološki sustav, posebno stanični imunitet, što može biti korisno u liječenju autoimunih bolesti i sprječavanju odbacivanja transplantata.
4. Antitumorski učinci: Metotreksat je jedan od glavnih antitumorskih lijekova i koristi se za liječenje različitih vrsta raka, uključujući leukemiju, limfom, rak dojke, rak pluća i druge. Svoje antitumorske učinke ostvaruje inhibiranjem diobe stanica i rasta tumora.
5. Remisija bolesti: U nekim slučajevima, metotreksat može pomoći u postizanju dugotrajne remisije kod pacijenata s rakom ili autoimunim bolestima.
6. Antiproliferativni učinak: Metotreksat može imati antiproliferativni učinak inhibiranjem diobe i rasta stanica.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Metotreksat se obično dobro i brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Hrana može utjecati na brzinu i opseg njegove apsorpcije.
2. Distribucija: Metotreksat ima veliki volumen distribucije i može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru. Također prodire u majčino mlijeko.
3. Metabolizam: Metotreksat se ne metabolizira u jetri i izlučuje se bubrezima gotovo nepromijenjen. Međutim, hidroksilacija i glukuronidacija mogu se pojaviti u malim količinama.
4. Izlučivanje: Glavni put izlučivanja metotreksata iz tijela je putem bubrega. Izlučuje se gotovo potpuno nepromijenjen.
5. Poluvrijeme eliminacije: Poluvrijeme eliminacije metotreksata može varirati ovisno o dozi i pacijentu, ali obično iznosi oko 3-10 sati kod odraslih i oko 2-5 sati kod djece.
6. Mehanizam djelovanja: Metotreksat inhibira dihidrofolat reduktazu, što dovodi do oštećene sinteze tetrahidrofolne kiseline, koja je neophodna za sintezu nukleinskih kiselina. To dovodi do oštećene diobe stanica i smanjenog rasta stanica, što ga čini učinkovitim antitumorskim sredstvom.

Doziranje i administracija

Metotreksat u tabletama

• Reumatoidni artritis: Standardna početna doza je 7,5 mg jednom tjedno, koja se može postupno povećavati ovisno o odgovoru na liječenje. Maksimalna preporučena doza je 20-25 mg tjedno.
• Psorijaza: Početna doza je obično 10-25 mg jednom tjedno, s mogućim naknadnim prilagodbama doze.

Metotreksat u obliku injekcija

• Doziranje i način primjene injekcija mogu znatno varirati ovisno o terapijskoj indikaciji. Injekcije mogu biti potkožne, intramuskularne, intravenske ili čak intratekalne (u cerebrospinalnu tekućinu) ovisno o bolesti.
• Rak: Doziranje za liječenje raka obično je mnogo veće nego za autoimune bolesti i zahtijeva precizno medicinsko praćenje.

Važne napomene

• Metotreksat se uzima strogo jednom tjedno za liječenje autoimunih bolesti, što je važno ne miješati s dnevnim uzimanjem kako bi se izbjeglo predoziranje.
• Tijekom liječenja metotreksatom, liječnici preporučuju redovite krvne pretrage kako bi pratili funkciju jetre, bubrega i hematopoetskog sustava.
• Važno je razgovarati sa svojim liječnikom o mogućim nuspojavama i mjerama opreza pri korištenju metotreksata, uključujući učinke na plodnost i potencijalne rizike za trudnice.
• Izbjegavajte piti alkohol tijekom liječenja metotreksatom jer može povećati rizik od oštećenja jetre.

Koristite Metotreksat tijekom trudnoće

Primjena metotreksata tijekom trudnoće može predstavljati ozbiljan rizik za razvoj fetusa.

Metotreksat može uzrokovati toksične učinke na fetus, poput kongenitalnih anomalija i prijevremenog poroda, posebno kada se koristi u ranoj trudnoći. Stoga se metotreksat smatra kategorijom X od strane FDA (Food and Drug Administration) za upotrebu tijekom trudnoće, što znači da je njegova upotreba tijekom trudnoće strogo kontraindicirana.

Kontraindikacije

1. Trudnoća i dojenje: Metotreksat može uzrokovati štetu fetusu i može dovesti do pobačaja, malformacija i drugih opasnih učinaka na fetus. Stoga je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.
2. Aktivna infekcija: U prisutnosti aktivne infekcije, metotreksat može pogoršati tijek infekcije zbog svog imunosupresivnog učinka.
3. Ozbiljni poremećaji jetre i bubrega: U bolesnika s ozbiljnom bolešću jetre ili bubrega, metotreksat se može nakupljati u tijelu, što može dovesti do toksičnih učinaka. Stoga bi njegova primjena u takvim slučajevima trebala biti oprezna ili čak kontraindicirana.
4. Alkoholizam: Kod osoba s ovisnošću o alkoholu, primjena metotreksata može povećati toksične učinke na jetru.
5. Kontracepcija: Pacijenti koji uzimaju metotreksat trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije, jer može uzrokovati oštećenje fetusa ako žena zatrudni tijekom uzimanja lijeka.
6. Preosjetljivost na metotreksat: Osobe s poznatom preosjetljivošću na metotreksat ili druge komponente lijeka također bi trebale izbjegavati njegovu upotrebu.
7. Hematopoetski poremećaji: Metotreksat može smanjiti broj trombocita i bijelih krvnih stanica, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja i infekcija.

Nuspojave Metotreksat

1. Gastrointestinalni poremećaji: To može uključivati mučninu, povraćanje, proljev, anoreksiju (gubitak apetita), bol u želucu ili afte u ustima.
2. Smanjen broj krvnih stanica: Metotreksat može smanjiti broj bijelih krvnih stanica (leukopenija), crvenih krvnih stanica (anemija) i trombocita (trombocitopenija), što može povećati rizik od infekcija, anemije i krvarenja.
3. Preosjetljivost na sunčevu svjetlost: Neki pacijenti mogu osjetiti preosjetljivost na sunce ili fotosenzitivnost, što može uzrokovati opekline ili kožni osip nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti.
4. Povećane razine jetrenih enzima: Metotreksat može uzrokovati porast razina AST-a i ALT-a, što ukazuje na oštećenje jetre.
5. Mukozitis: Ovo je upala sluznice usta, grla ili želuca koja može dovesti do boli i poteškoća s gutanjem.
6. Pneumonitis: Rijetka, ali ozbiljna nuspojava koju karakterizira upala pluća, a manifestira se kašljem, otežanim disanjem i bolovima u prsima.
7. Kosa: Kod nekih pacijenata može doći do gubitka kose ili promjena u teksturi kose.
8. Smanjena funkcija imunološkog sustava: To može povećati rizik od infekcija.
9. Hepatotoksičnost: Metotreksat može uzrokovati oštećenje jetre.
10. Nefrotoksičnost: Rijetko, metotreksat može uzrokovati oštećenje bubrega.

Predozirati

1. Toksični učinak na koštanu srž: Metotreksat inhibira diobu i rast stanica, uključujući stanice koštane srži, što može dovesti do hematoloških poremećaja poput teške aplastične anemije, leukopenije i trombocitopenije.
2. Gastrointestinalni simptomi: uključuju mučninu, povraćanje, proljev, anoreksiju, bol u trbuhu i druge gastrointestinalne poremećaje.
3. Zatajenje bubrega: U slučaju teškog predoziranja metotreksatom, može se razviti akutno ili kronično zatajenje bubrega zbog toksičnih učinaka na bubrege.
4. Hepatotoksični učinci: Predoziranje može uzrokovati oštećenje i disfunkciju jetre, što se može manifestirati kao povišene vrijednosti jetrenih enzima, žutica i drugi znakovi zatajenja jetre.
5. Simptomi središnjeg živčanog sustava (SŽS): Uključuju glavobolju, pospanost, nesanicu, zbunjenost, napadaje i druge simptome neuroloških poremećaja.
6. Drugi organi i sustavi: Pluća, srce, krvne žile i drugi organi također mogu biti zahvaćeni, što može dovesti do akutnih ili kroničnih komplikacija.

Interakcije s drugim lijekovima

1. NSAID-i (nesteroidni protuupalni lijekovi): Primjena NSAID-a u kombinaciji s metotreksatom može povećati njegovu toksičnost, posebno u odnosu na jetru i bubrege. Osim toga, NSAID-i mogu smanjiti bubrežnu tubularnu filtraciju, što može dovesti do nakupljanja metotreksata u tijelu i povećati njegove nuspojave.
2. Lijekovi koji utječu na funkciju bubrega: Primjena lijekova koji smanjuju funkciju bubrega (npr. neki antibiotici, diuretici i protuupalni lijekovi) može povećati koncentraciju metotreksata u krvi i povećati njegovu toksičnost.
3. Lijekovi protiv raka: Metotreksat može povećati toksičnost drugih lijekova protiv raka, posebno kada se istodobno primjenjuju u visokim dozama.
4. Antireumatski lijekovi: Primjena metotreksata u kombinaciji s drugim antireumatskim lijekovima (npr. leflunomid, hidroksiklorokin, sulfasalazin) može pojačati njegov terapijski učinak u liječenju reumatoidnog artritisa i drugih upalnih bolesti.
5. Lijekovi koji pojačavaju krvarenje: Primjena metotreksata s lijekovima koji pojačavaju krvarenje (npr. acetilsalicilna kiselina) može povećati rizik od krvarenja.
6. Antibiotici i antimikotici: Neki antibiotici i antimikotici mogu povećati toksičnost metotreksata smanjenjem njegovog metabolizma u jetri.

Uvjeti skladištenja

1. Temperatura: Općenito se preporučuje čuvanje metotreksata na kontroliranoj sobnoj temperaturi, koja iznosi od 20 do 25 stupnjeva Celzija. Ponekad je dopušteno privremeno čuvanje na 15 do 30 stupnjeva Celzija (59 do 86 stupnjeva Fahrenheita).
2. Svjetlost: Lijek treba čuvati na tamnom mjestu zaštićenom od izravne sunčeve svjetlosti. Svjetlost može razgraditi aktivne sastojke lijeka.
3. Pakiranje: Metotreksat čuvajte u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti. Nakon upotrebe čvrsto zatvorite spremnik.
4. Djeca: Metotreksat držite izvan dohvata djece kako biste spriječili slučajnu upotrebu.
5. Posebni uvjeti: U nekim slučajevima mogu postojati dodatne preporuke za čuvanje na pakiranju ili u uputama za lijek. Za preciznije informacije pogledajte te preporuke.