Šećerna bolest tipa LADA

Što je LADA dijabetes? Kratica LADA znači: L – latentni, A – autoimuni, D – dijabetes, A – kod odraslih.

To jest, to je latentni dijabetes kod odraslih, uzrokovan neadekvatnim imunološkim odgovorom tijela. Neki istraživači smatraju ga sporo razvijajućim podtipom dijabetesa tipa I, drugi ga nazivaju tipom 1,5 ili intermedijarnim (mješovitim, hibridnim) dijabetesom.

I sama vrsta bolesti i naziv latentni autoimuni dijabetes odraslih rezultat su dugogodišnjeg istraživanja dviju skupina medicinskih znanstvenika, na čelu s Tiinamaijom Tuomi, doktoricom medicinskih znanosti na Sveučilištu u Helsinkiju (Finska), voditeljicom Centra za dijabetes na Sveučilištu Lund (Švedska) i australskim endokrinologom, profesorom Paulom Zimmetom s Baker Heart and Diabetes Institutea u Melbourneu.

Klinička praksa će pokazati koliko je opravdano izdvojiti drugu vrstu dijabetesa, ali problemi povezani s ovom patologijom stalno se raspravljaju od strane stručnjaka iz područja endokrinologije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Danas gotovo 250 milijuna ljudi ima dijagnozu dijabetesa, a procjenjuje se da će se ta brojka povećati na 400 milijuna do 2025. godine.

Prema različitim procjenama, 4-14% osoba s dijabetesom tipa 2 može imati autoantitijela na β-stanice. Kineski endokrinolozi otkrili su da se antitijela specifična za autoimuni dijabetes kod odraslih pacijenata nalaze u gotovo 6% slučajeva, a prema britanskim stručnjacima - u 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Uzroci LADA dijabetes melitus

Trebali bismo započeti s dijabetesom tipa 1, koji je uzrokovan poremećajem endokrine funkcije gušterače, točnije β-stanica lokaliziranih u jezgrama Langerhansovih otočića, koje proizvode hormon inzulin, neophodan za apsorpciju glukoze.

Odlučujuću važnost u etiologiji dijabetesa tipa 2 ima povećana potreba za inzulinom zbog otpornosti na njega (neosjetljivosti), odnosno stanice ciljnih organa neučinkovito koriste ovaj hormon (zbog čega dolazi do hiperglikemije).

A uzroci dijabetesa tipa LADA, kao i u slučajevima dijabetesa tipa 1, ukorijenjeni su u početnim imunološkim napadima na β-stanice gušterače, uzrokujući njihovo djelomično uništenje i disfunkciju. Ali kod dijabetesa tipa 1, destruktivne posljedice nastupaju prilično brzo, a kod latentne verzije LADA kod odraslih - kao i kod dijabetesa tipa 2 - taj je proces vrlo spor (osobito u adolescenciji), iako, kako endokrinolozi primjećuju, brzina uništavanja β-stanica varira u prilično širokom rasponu.

[ 9 ], [ 10 ]

Faktori rizika

Iako se čini da je latentni autoimuni dijabetes melitus (LADA) prilično čest kod odraslih, faktori rizika za njegov razvoj samo su općenito okarakterizirani.

Istraživanja u ovom području dovela su do zaključka da – kao i kod dijabetesa tipa 2 – preduvjeti za bolest mogu uključivati stariju dob, ograničenu tjelesnu aktivnost, pušenje i alkohol.

Međutim, naglašava se poseban značaj obiteljske anamneze autoimune bolesti (obično dijabetesa tipa 1 ili hipertireoze). No, višak kilograma na struku i trbuhu ne igra tako važnu ulogu: u većini slučajeva bolest se razvija s normalnom tjelesnom težinom.

Prema istraživačima, ovi čimbenici podržavaju hibridnu verziju dijabetesa melitusa tipa LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogeneza

U patogenezi dijabetesa uključeno je nekoliko procesa, ali u slučaju dijabetesa tipa LADA, mehanizam patologije pokreće se poremećajem funkcije β-stanica gušterače posredovanim imunološkim sustavom (aktivacija autoreaktivnih T stanica) pod utjecajem specifičnih antitijela na antigene Langerhansovih otočića: proinzulin, protein prekursor inzulina; GAD65, enzim membrana β-stanica L-glutaminske kiseline dekarboksilaze (glutamat dekarboksilaza); ZnT8 ili transporter cinka, dimerni membranski protein granula koje sekretiraju inzulin; IA2 i IAA ili tirozin fosfataze, regulatori fosforilacije i staničnog ciklusa; ICA69, citosolni protein membrana Golgijevog aparata otočnih stanica 69 kDa.

Vjerojatno je da stvaranje antitijela može biti povezano s posebnom sekretornom biologijom β-stanica, koje su programirane da reagiraju na beskonačno ponovljiv način kao odgovor na razgradnju ugljikohidrata iz hrane i drugih podražaja, što stvara mogućnosti, pa čak i neke preduvjete za stvaranje i cirkulaciju različitih autoantitijela.

Kako uništavanje β-stanica napreduje, sinteza inzulina vrlo sporo, ali stalno se smanjuje, te se u nekom trenutku njihov sekretorni potencijal smanjuje na minimum (ili se potpuno iscrpljuje), što u konačnici dovodi do teške hiperglikemije.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomi LADA dijabetes melitus

Simptomi latentnog autoimunog dijabetesa kod odraslih slični su simptomima drugih vrsta dijabetesa, a prvi znakovi vjerojatno uključuju nagli gubitak težine, kao i osjećaj stalnog umora, slabosti i pospanosti nakon jela te osjećaj gladi ubrzo nakon jela.

Kako bolest napreduje, sposobnost gušterače da proizvodi inzulin postupno će se smanjivati, što može dovesti do tipičnijih simptoma dijabetesa, koji uključuju:

• povećana žeđ u bilo koje doba godine (polidipsija);
• abnormalno povećanje stvaranja i izlučivanja urina (poliurija);
• vrtoglavica;
• zamagljen vid;
• parestezija (trnci, utrnulost kože i osjećaj puzanja „guščje kože“).

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikacije i posljedice

Dugoročne posljedice i komplikacije LADA dijabetesa iste su kao i kod dijabetesa tipa 1 i 2. Prevalencija i incidencija komplikacija poput dijabetičke retinopatije, kardiovaskularnih bolesti, dijabetičke nefropatije i dijabetičke neuropatije (dijabetičko stopalo s rizikom od kožnih ulkusa i nekroze potkožnog tkiva) kod odraslih bolesnika s latentnim autoimunim dijabetesom usporedive su s njihovom pojavom kod drugih vrsta dijabetesa.

Dijabetička ketoacidoza i dijabetička ketoacidotička koma su akutne i po život opasne komplikacije ove kronične bolesti, posebno nakon što su β-stanice gušterače uglavnom izgubile sposobnost proizvodnje inzulina.

[ 21 ], [ 22 ]

Dijagnostika LADA dijabetes melitus

Procjenjuje se da više od trećine osoba s dijabetesom koje nisu pretile mogu imati LADA dijabetes. Budući da se stanje razvija tijekom nekoliko godina, ljudima se često prvo dijagnosticira dijabetes tipa 2, koji je povezan s inzulinskom rezistencijom.

Danas se dijagnoza latentnog autoimunog dijabetesa kod odraslih temelji - uz otkrivanje hiperglikemije - na nespecifičnim kriterijima (koje su definirali stručnjaci iz Društva za imunologiju dijabetesa) kao što su:

• dob od 30 godina i više;
• pozitivan titar za barem jedno od četiri autoantitijela;
• Pacijent nije koristio inzulin tijekom prvih 6 mjeseci nakon dijagnoze.

Za dijagnosticiranje dijabetesa tipa LADA, provode se krvne pretrage kako bi se utvrdilo:

• razina šećera (na prazan želudac);
• Serumski C-peptid (CPR);
• antitijela GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• koncentracija proinzulina u serumu;
• Sadržaj HbA1c (glikiranog hemoglobina).

Urin se također testira na glukozu, amilazu i aceton.

[ 23 ], [ 24 ]

Diferencijalna dijagnoza

Ispravna dijagnoza latentnog autoimunog dijabetesa u odraslih i njegovo razlikovanje od dijabetesa tipa 1 i 2 nužno je za odabir ispravnog režima liječenja kojim će se postići i održati kontrola glikemije.

Vrsta dijabetesa	Tip 1	Tip LADA	Tip 2
Tipična dob početka	Mladi ili odrasli	Odrasli	Odrasli
Prisutnost autoantitijela	Da	Da	Ne
Ovisnost o inzulinu u dijagnozi	Označeno u trenutku dijagnoze	Odsutan, razvija se 6-10 godina nakon dijagnoze	U pravilu, nema ovisnosti
Inzulinska rezistencija	Ne	Neki	Da
Progresija inzulinske ovisnosti	Do nekoliko tjedana	Od mjeseci do nekoliko godina	Dugi niz godina

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Liječenje LADA dijabetes melitus

Iako su patofiziološke karakteristike LADA dijabetesa melitusa usporedive s dijabetesom tipa 1, njegovo liječenje - u slučajevima pogrešne dijagnoze - provodi se prema režimu liječenja dijabetesa tipa 2, što negativno utječe na stanje pacijenata i ne osigurava adekvatnu kontrolu razine glukoze u krvi.

Jedinstvena strategija za liječenje latentnog autoimunog dijabetesa u odraslih još nije razvijena, ali endokrinolozi u vodećim klinikama smatraju da oralni lijekovi poput metformina vjerojatno neće pomoći, a lijekovi koji sadrže sulfonil i propil ureu mogu čak i pojačati autoimuni proces. Mogući razlog za to je ubrzanje oksidativnog stresa i apoptoze β-stanica zbog dugotrajne izloženosti sulfonilureji, koja iscrpljuje sekretorne stanice gušterače.

Akumulirano kliničko iskustvo potvrđuje sposobnost nekih hipoglikemijskih sredstava da održavaju endogenu proizvodnju inzulina od strane β-stanica, smanjujući razinu glukoze u krvi. To su posebno lijekovi poput:

Pioglitazon (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - uzima se 15-45 mg (jednom dnevno). Moguće nuspojave uključuju glavobolje i bolove u mišićima, upalu u nazofarinksu, smanjenje broja crvenih krvnih stanica;

Sitagliptin (Januvia) u tabletama - također se uzima samo jednom svakih 24 sata, u prosjeku 0,1 g). Moguće nuspojave uključuju glavobolju i vrtoglavicu, alergijsku reakciju, bol u gušterači;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) se primjenjuje potkožno (30-50 mg jednom tjedno), a koristi se i Liksisenatid (Lyxumia).

Značajka latentnog autoimunog dijabetesa kod odraslih je odsutnost potrebe za liječenjem inzulinom prilično dugo nakon dijagnoze. Međutim, potreba za inzulinskom terapijom kod dijabetesa tipa LADA javlja se ranije i češće nego kod pacijenata s dijabetesom tipa 2.

Mnogi stručnjaci tvrde da je bolje ne odgađati primjenu inzulina kod ove vrste dijabetesa, jer, kako su neke studije pokazale, injekcije inzulinskih lijekova štite β-stanice gušterače od oštećenja.

Osim toga, kod ove vrste bolesti, liječnici preporučuju redovito, kontinuirano provjeravanje razine glukoze u krvi, idealno prije svakog obroka i prije spavanja.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Prevencija

Iako su istraživanja različitih aspekata ovog oblika autoimune endokrine bolesti još uvijek u tijeku, a stručnjaci pokušavaju odrediti optimalnu strategiju za njezino liječenje, jedina preventivna mjera koja se može koristiti je pridržavanje dijete za povišenu razinu glukoze u krvi.

[ 32 ], [ 33 ]

Prognoza

Uništavanje β-stanica gušterače od strane imunološkog sustava na kraju dovodi do apsolutne ovisnosti o egzogenom inzulinu. To je prognoza i za pacijente s dijabetesom tipa 1 i za one kojima je dijagnosticiran LADA dijabetes.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]