Šećerna bolest tipa LADA

Što je dijabetes melitus tipa LADA? Kratica LADA znači L: latentna (latentna), A - autoimuna (autoimuna), D - dijabetes (A), A - u odraslih (kod odraslih).

To jest, to je skriveni dijabetes u odraslih, zbog neadekvatnog imunološkog odgovora tijela. Neki istraživači smatraju da se radi o polu-razvijajućem podtipu dijabetesa tipa I, drugi se zovu dijabetes tipa 1.5 ili srednji (mješoviti, hibridni).

I sama vrsta bolesti i naziv latentni autoimuni odrasli dijabetes rezultat su dugogodišnjih istraživanja dviju skupina medicinskih znanstvenika na čelu s doktorom medicinskih znanosti na Sveučilištu u Helsinkiju (Finska), voditelju Centra za dijabetes Sveučilišta u Lundu (Švedska), Tiinamaija Tuomi i Australije. Endokrinolog, profesor Paul Zimmet iz Baker Heart i Instituta za dijabetes u Melbourneu.

Kako je opravdana dodjela druge vrste dijabetesa, pokazat će klinička praksa, ali problemi povezani s tom patologijom konstantno se raspravljaju od strane stručnjaka iz područja endokrinologije.

[1], [2], [3]

Epidemiologija

Danas je gotovo 250 milijuna ljudi s dijagnozom dijabetesa, a procjenjuje se da će se do 2025. Ta brojka povećati na 400 milijuna.

Prema različitim procjenama, autoantitijela na β-stanice mogu se otkriti u 4-14% osoba s dijabetesom tipa 2. Kineski endokrinolozi otkrili su da se antitijela specifična za autoimuni dijabetes u odraslih pacijenata nalaze u gotovo 6% slučajeva, a prema britanskim stručnjacima - u 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Uzroci dijabetes melitus LADA

Trebamo početi s dijabetesom tipa 1, koji je uzrokovan kršenjem  endokrinih funkcija gušterače, specifično β-stanica koje su lokalizirane u jezgri Langerhansovih otočića, proizvodeći hormon inzulin koji je potreban za unos glukoze.

Ključna u etiologiji  dijabetesa tipa 2  je povećana potreba za inzulinom zbog njegove otpornosti (imuniteta), tj. Stanice ciljnih organa neučinkovito koriste taj hormon (zbog čega dolazi do hiperglikemije).

A uzroci dijabetesa tipa LADA, kao iu slučaju dijabetesa tipa 1, leže u početnim imunološkim napadima na β-stanice gušterače, uzrokujući njihovo djelomično uništenje i disfunkciju. Ali s dijabetesom tipa 1, razorni učinci se odvijaju prilično brzo, a sa skrivenom verzijom LADA u odraslih - kao i kod dijabetesa tipa 2 - taj se proces odvija vrlo sporo (osobito tijekom adolescencije), iako, kako primjećuju endokrinolozi, stopa razaranja β-stanica varira prilično širok raspon.

[9], [10]

Faktori rizika

Iako je, kako se ispostavilo, latentni autoimuni dijabetes (LADA) vrlo čest kod odraslih, ali rizični čimbenici za njegov razvoj karakterizirani su samo općenito.

Istraživanja u tom smjeru dovela su do zaključka da, kao i kod dijabetesa tipa 2, preduvjet za bolest može biti zrelo doba, ograničena tjelesna aktivnost, pušenje i alkohol.

No, ona naglašava posebnu važnost postojanja autoimune bolesti u obitelji (obično dijabetesa tipa 1 ili hipertireoze). Ali ti dodatni kilogrami u struku i trbuhu ne igraju tako važnu ulogu: u većini slučajeva bolest se razvija s normalnom tjelesnom težinom.

Prema istraživačima, ovi čimbenici podržavaju hibridnu verziju dijabetesa melitusa tipa LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogeneza

Nekoliko procesa je uključeno u patogenezu dijabetesa, ali u slučaju dijabetesa tipa LADA, mehanizam patologije je potaknut posredovanim imunološkim sustavom (aktiviranje autoreaktivnih T-stanica) poremećajem P-stanica gušterače pod utjecajem specifičnih antitijela na antigene stanica Langerhansovih otočića: proinzulin, proteinski prekursor inzulina; GAD65 - enzim β-stanične membrane L-glutaminska kiselina dekarboksilaza (glutamat dekarboksilaza); ZnT8 ili transporter cinka - dimerni membranski protein izlučujućih granula inzulina; IA2 i IAA ili tirozin fosfataza - regulatori fosforilacije i stanični ciklus; ICA69 - citosolni membranski protein Golgi stanica otočića 69 kDa.

Pretpostavlja se da formiranje antitijela može biti povezano s posebnom sekretornom biologijom β-stanica, koja je programirana da reagira beskonačno kao odgovor na cijepanje ugljikohidrata, pisanje i druge podražaje, što stvara mogućnosti, pa čak i neke preduvjete za stvaranje i cirkulaciju različitih autoantitijela.

Kako razaranje β-stanica napreduje, sinteza inzulina vrlo sporo, ali stalno opada, au nekom trenutku njihov se sekretorni potencijal smanjuje na minimum (ili je potpuno osiromašen), što u konačnici dovodi do teške hiperglikemije.

[16], [17], [18]

Simptomi dijabetes melitus LADA

Simptomi latentnog autoimunog dijabetesa kod odraslih su slični  onima  drugih tipova dijabetesa, s ranim znakovima koji pokazuju nagli gubitak težine, kao i osjećaj stalnog umora, slabosti i pospanosti nakon jela i osjećaja gladi ubrzo nakon jela.

Kako bolest napreduje, sposobnost gušterače da proizvodi inzulin postupno će se smanjivati, što može dovesti do karakterističnijih simptoma dijabetesa, koji se manifestiraju:

• povećana žeđ u bilo koje doba godine (polidipsija);
• abnormalno povećanje formiranja i izlučivanja urina (poliurija);
• vrtoglavica;
• zamagljen vid;
• parestezije (trnci, obamrlost kože i osjećaj trnce).

[19], [20]

Komplikacije i posljedice

Dugoročni učinci i komplikacije dijabetesa LADA su isti kao kod dijabetesa tipa 1 i tipa 2. Prevalencija i učestalost komplikacija kao što su  dijabetička retinopatija, kardiovaskularne bolesti,  dijabetička nefropatija  i  dijabetička neuropatija  (dijabetesno stopalo s rizikom od čireva na koži i potkožne nekroze) \ t celuloze) kod odraslih bolesnika s latentnim dijabetesom autoimune geneze usporedivim s njihovim pojavljivanjem u drugim tipovima dijabetesa.

Dijabetička ketoacidoza i ketoacidna dijabetička koma  su akutna i po život opasna komplikacija ove kronične bolesti, osobito nakon što β-stanice gušterače gube sposobnost proizvodnje inzulina u značajnoj mjeri.

[21], [22]

Dijagnostika dijabetes melitus LADA

Procjenjuje se da više od trećine osoba oboljelih od šećerne bolesti koje nisu pretile mogu imati dijabetes melitus tipa LADA. Kako se patologija razvija tijekom nekoliko godina, ljudima se često dijagnosticira dijabetes tipa 2 povezan s rezistencijom na inzulin.

Danas se dijagnoza latentnog autoimunog dijabetesa u odraslih temelji - uz otkrivanje hiperglikemije - na takvim nespecifičnim kriterijima (koje su utvrdili stručnjaci iz Immunology of Diabetes Society), kao što su:

• dobi od 30 i više godina;
• pozitivni titar za najmanje jedno od četiri autoantitijela;
• Pacijent nije koristio inzulin prvih 6 mjeseci nakon postavljanja dijagnoze.

Za  dijagnosticiranje dijabetes melitusa  izvršavaju se LADA testovi krvi kako bi se utvrdilo:

• razine šećera (na tankom želucu);
• Serumski C-peptid  (CPR);
• antitijela GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serumske koncentracije proinzulina;
• Sadržaj HbA1c (glikohemoglobina).

Također se provodi test urina na glukozu, amilazu i aceton.

[23], [24]

Diferencijalna dijagnoza

Pravilna dijagnoza latentnog autoimunog dijabetesa u odraslih i njegova diferencijacija od tipova dijabetesa 1 i 2 neophodna je za odabir pravog režima liječenja koji će osigurati i održavati kontrolu glikemije.

Tip dijabetesa	Tip 1	LADA tip	Tip 2
Tipična dob početka	Mladima ili odraslima	Odrasli	Odrasli
Prisutnost autoantitijela	Koji	Koji	Ne
Dijagnoza ovisnosti o inzulinu	U vrijeme dijagnoze	Odsutan, razvija se 6-10 godina nakon dijagnoze	U pravilu ne postoji ovisnost
Otpornost na inzulin	Ne	Neki	Koji
Progresija ovisnosti o inzulinu	Do nekoliko tjedana	Od mjeseci do godina	Dugi niz godina

[25], [26], [27], [28]

Liječenje dijabetes melitus LADA

Iako su patofiziološke karakteristike tipa LADA za dijabetes melitus usporedive s dijabetesom tipa 1, njegovo liječenje - u slučaju pogrešne dijagnoze - provodi se prema režimu liječenja dijabetesa tipa 2, što negativno utječe na stanje pacijenta i ne osigurava odgovarajuću kontrolu razine glukoze u krvi.

Jedinstvena strategija za liječenje latentnog autoimunog dijabetesa u odraslih još nije razvijena, ali endokrinolozi u vodećim klinikama vjeruju da oralni lijekovi poput metformina vjerojatno neće pomoći, a proizvodi koji sadrže sulfonil i propil ureu mogu čak poboljšati autoimuni proces. Mogući razlog za to je ubrzanje oksidacijskog stresa i apoptoza β-stanica zbog produljenog izlaganja sulfonilurei, koja iscrpljuje sekretorne stanice gušterače.

Akumulirano kliničko iskustvo potvrđuje sposobnost nekih hipoglikemijskih sredstava da održavaju proizvodnju endogenog inzulina β-stanicama, smanjujući razinu glukoze u krvi. To su osobito lijekovi kao što su:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norma) - 15-45 mg se uzima (jednom dnevno). Moguće nuspojave uključuju glavobolju i bol u mišićima, upalu nazofarinksa, smanjenje broja crvenih krvnih stanica u krvi;

Tablete sitagliptina (Januvia) - također uzimaju samo jednom u 24 sata u prosjeku 0,1 g). Nuspojave kao što su glavobolja i vrtoglavica, alergijska reakcija, bol u gušterači;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) se ubrizgava subkutano (jednom tjedno, 30-50 mg), također se koristi Lixisenatide (Lixumia).

Karakteristika latentnog autoimunog dijabetesa u odraslih je nedostatak potrebe za liječenjem inzulinom dovoljno dugo nakon dijagnoze. Međutim, potreba za  inzulinskom terapijom kod  tipa LADA kod dijabetesa melitusa javlja se ranije i češće nego u bolesnika s tipom 2 dijabetesa.

Mnogi stručnjaci tvrde da je bolje ne odgađati početak korištenja  inzulina kod  ovog tipa dijabetesa, jer, kako su pokazale neke studije, injekcije inzulina štite β-stanice gušterače od oštećenja.

Osim toga, s ovom vrstom bolesti, liječnici redovito preporučuju, kontinuirano, provjeravati razinu glukoze u krvi, idealno - prije svakog obroka i prije spavanja.

[29], [30], [31]

Prevencija

Ako se još uvijek istražuju različiti aspekti ovog oblika autoimunog endokrinog oboljenja, a stručnjaci pokušavaju utvrditi optimalnu strategiju za njegovo liječenje, tada jedina preventivna mjera može biti  dijeta s povišenom razinom glukoze u krvi.

[32], [33]

Prognoza

Uništavanje β-stanica gušterače imunom tijekom vremena dovodi do apsolutne ovisnosti o egzogenom inzulinu. To je prognoza za bolesnike s dijabetesom tipa 1 i za one koji imaju dijabetes melitus tipa LADA.

[34], [35], [36]