šizencefalija mozga

Formiranje abnormalnih rascjepa u debljini moždanih hemisfera - šizencefalija mozga (od grčkog schizo - rascijepljen, rascijepljen i enkephalos - mozak) - jedan je od urođenih cerebralnih mana. [1]

Epidemiologija

Klinička statistika procjenjuje učestalost shizencefalije u jednom slučaju na 65-70 tisuća rođenih. Procijenjena prevalencija je 1,48 na 100.000 rođenih. Otvorena vrsta anomalije otkriva se 2,5 puta češće. Zatvorena šizencefalija je bilateralna u 40-43% slučajeva, a otvorena - u gotovo 80%.

U gotovo svih bolesnika s jednostranim otvorenim rascjepom moždane hemisfere glava je asimetrična, a kod obostrane šizencefalije asimetrija se bilježi u približno 60% slučajeva.

Prema nekim izvješćima, najčešće se ovaj nedostatak nalazi u djetinjstvu, u prosjeku, u dobi od 5-6 godina.

Uzroci šizencefalija

Iako je točna etiologija shizencefalije, kao jedne od  malformacija mozga , nepoznata, očita je njezina povezanost s nizom čimbenika, negenetskih i genetskih. Glavni razlozi zbog kojih može doći do shizencefalije mozga u novorođenčeta povezani su s kršenjem njegove prenatalne formacije - migracijom neuroblasta tijekom embriogeneze i rane morfogeneze.

Šizencefalija može biti uzrokovana intrauterinim oštećenjem fetusa citomegalovirusom (herpes virus tipa 5), koji je asimptomatski prisutan u majke i reaktivirajući se u tijelu nerođenog djeteta može zahvatiti mozak, kao i leđnu moždinu, oči, pluća i gastrointestinalnog trakta. Pročitajte više -  Citomegalovirus tijekom trudnoće

Odstupanja u razvoju mozga mogu biti potaknuta hipoksijom -  izgladnjivanjem fetusa kisikom  ili intrakranijalnim krvarenjem - antenatalnim moždanim udarom, koji je, kako su istraživanja pokazala, najčešće uzrokovan mutacijama gena COL4A1 na 13. Kromosomu, koji kodira kolagen tipa IV - glavni protein u bazalnim membranama tjelesnih tkiva, uključujući endotel krvnih žila. Mutacije pronađene u ovom genu uzrokuju patologiju malih cerebralnih žila i moždani udar u fetusa. Osim toga, poremećaj kolagenske mreže tipa IV tijekom fetalnog razvoja negativno utječe na staničnu migraciju, proliferaciju i diferencijaciju. [2]

Šizencefalija je također povezana s mutacijama u: zametnoj liniji u homeobox genu EMX2 (na kromosomu 10),  [3]koji regulira morfogenezu i izražava se u dijelećim neuroblastima moždane kore u razvoju; gen SIX3 (na kromosomu 2) koji kodira proteinski transkripcijski faktor SIX3, koji igra važnu ulogu u razvoju prednjeg mozga (prosencephalon) embrija; SHH gen (na kromosomu 7),  [4]koji kodira ligand signalnog puta proteina uključen u morfogenezu moždanih hemisfera.

Faktori rizika

Osim sporadičnih genskih mutacija ili mogućeg nasljeđivanja defektnog gena, stručnjaci smatraju teratogenim djelovanjem alkohola i lijekova, kao i antiepileptičkim lijekovima (antikonvulzivima) koji se koriste tijekom trudnoće, nekim antikoagulansima i lijekovima retinoične kiseline (sintetski vitamin A). Biti čimbenici rizika za šizencefaliju. [5], [6]

Uz citomegalovirus, opasnost od razvoja kongenitalnih mana mozga je HSV 1 - virus herpes simplex tipa 1, virus herpesa tipa 3 - virus Varicella zoster (virus varicella zoster) i virus iz roda Rubivirus (uzrokujući rubeolu ospica). Više pročitajte u publikaciji -  Virusne infekcije kao uzrok embrio- i fetopatije

Patogeneza

Prenatalno formiranje mozga i njegovog korteksa iz neuroektoderme prehordalne regije počinje u petom ili šestom tjednu gestacije. I upravo u tom razdoblju - kao posljedica abnormalne proliferacije i migracije neuroblastnih stanica duž neuralne cijevi - dolazi do rascjepa u meduli, što dalje dovodi do kršenja njezina razvoja. A čija je patogeneza u kortikalnoj displaziji i destruktivnim promjenama na  hemisferama mozga . [7], [8]

Ova genetski uvjetovana kortikalna malformacija može zahvatiti jednu ili obje hemisfere mozga, a njezina je bit stvaranje rascjepa koji povezuje unutarnju meku ljusku (pia mater) hemisfere mozga s jednom ili obje lateralne komore mozga (ventriculi laterales ), koji su obloženi ependimom, koji se sastoji od neuroglijalnih stanica, sličnih epitelnim stanicama sluznice. Obloga rascjepa je siva tvar, ali dolazi do njezine heterotopije: zbog kašnjenja u migraciji neurona u moždanu koru, oni se nalaze pogrešno - u obliku kontinuiranog sloja (stupova) sive tvari, koji je u susjedstvu. Izravno na spoj pia mater i ependima. [9], [10]

Većina rascjepa nalazi se u stražnjim frontalnim ili tjemenim režnjevima, ali se mogu pojaviti u okcipitalnom i temporalnom režnju.

Šizencefalija može biti dvije vrste - otvorena i zatvorena. Kada je otvoren, rascjep ispunjen CSF prolazi kroz hemisfere od ependima u središtu do pia mater bez povezne trake sive tvari.

Zatvorena šizencefalija su trake prekrivene sivom tvari (koje ih stručnjaci za snimanje nazivaju "usnama") koje se dodiruju i rastu zajedno. U prvom slučaju, cerebrospinalna tekućina između šupljine ventrikula i subarahnoidalnog prostora cirkulira slobodno, u drugom slučaju, rascjep onemogućuje njezinu cirkulaciju.

Često postoji nedostatak dijela hemisfera s njihovom zamjenom cerebrospinalnom tekućinom. Često postoji  mikrocefalija , odsutnost prozirnog septuma (septum pellucidum) u mozgu i hipoplazija vidnog živca (septo-optička displazija), kao i aplazija corpus callosum (corpus callosum).

Simptomi šizencefalija

Klinički simptomi šizencefalije variraju ovisno o tome koji je dio mozga zahvaćen, je li anomalija otvorena, zatvorena, jednostrana ili bilateralna. A njihova je težina određena stupnjem cijepanja i prisutnošću drugih cerebralnih anomalija.

Zatvoreni tip defekta može biti asimptomatski ili se može otkriti kod odraslih osoba s prosječnom inteligencijom kada se javlja zbog epileptičkih napadaja i manjih neuroloških problema (ograničenje kretanja).

Prvi znakovi otvorene shizencefalije, koja ima teži tijek bilateralne prirode, očituju se konvulzijama, slabošću mišića i motoričkim poremećajima. Postoje teška kognitivna oštećenja (s nedostatkom govora). Bolesnici mogu imati pareze i paralize različitog stupnja (gornji i donji ekstremiteti) s poremećenim motoričkim funkcijama (sve do nemogućnosti hodanja).

Bilateralna shizencefalija mozga u novorođenčeta dovodi do zastoja u razvoju i fizičkog i mentalnog. S obostranim rascjepom u dojenčadi bilježi se spastična diplegija i tetraplegija (paraliza svih udova), s jednostranom - spastična hemiplegija (jednostrana paraliza).

Komplikacije i posljedice

U šizencefaliji posljedice i komplikacije uključuju:

• epilepsija, često refraktorna (otporna na lijekove), koja se manifestira u djece mlađe od tri godine;
• hipotenzija mišića, djelomična ili potpuna paraliza;
• nakupljanje cerebrospinalne tekućine u mozgu -  hidrocefalus  s povećanim intrakranijalnim tlakom.

Dijagnostika šizencefalija

Instrumentalna dijagnostika može otkriti shizencefaliju mozga, a to je MRI -  magnetska rezonancija (MRI) mozga , koja omogućuje dobivanje slika u različitim ravninama, vizualizaciju veličine defekta, određivanje njegove točne lokalizacije i predviđanje neuroloških ishod. [11], [12]

Prisutnost rascjepa može se utvrditi  ultrazvukom fetusa  u 20-22 tjedna trudnoće, ali se ova prirođena malformacija smatra neonatalnom dijagnozom.

Diferencijalna dijagnoza

Na temelju tomografske vizualizacije cerebralnih struktura provodi se diferencijalna dijagnoza s fokalnom kortikalnom displazijom i drugim  disgenezama mozga .

Liječenje šizencefalija

U svim slučajevima prisutnosti abnormalnih rascjepa u debljini moždanih hemisfera liječenje je simptomatsko, usmjereno na zaustavljanje napadaja, povećanje mišićnog tonusa i razvoj motoričkih sposobnosti.

Za konvulzije  se koriste antiepileptički lijekovi .

Radi se fizioterapija. Primjerice, u Europi se koristi tehnika dinamičkog neuromuskularnog liječenja Vaclava Vojte (češkog dječjeg neurologa koji je u Njemačkoj radio više od 35 godina). Ova metoda temelji se na principima refleksne lokomocije i, kako su studije pokazale, potiče kortikalnu i subkortikalnu aktivaciju mozga i središnjeg živčanog sustava.

Ergoterapija je usmjerena na razvoj fine motorike, radna terapija je usmjerena na razvoj elementarnih vještina, logopedska je usmjerena na razvoj govora.

Ako je ovaj defekt kompliciran hidrocefalusom, kirurško liječenje se sastoji od postavljanja ventrikularno-peritonealnog šanta za dreniranje cerebrospinalne tekućine.

Prevencija

Preventivne mjere uključuju pravilno opstetričko vođenje trudnoće i pravovremenu  prenatalnu dijagnostiku kongenitalnih bolesti , kao i pristup genetskom savjetovanju (prilikom planiranja trudnoće).

Prognoza

Za bolesnike sa šizencefalijom, prognoza može varirati ovisno o veličini rascjepa i stupnju neurološkog oštećenja.