Alkoholna bolest jetre

Alkoholno oštećenje jetre (alkoholna bolest jetre) - različiti poremećaji strukture i funkcionalne sposobnosti jetre uzrokovani dugotrajnom sustavnom konzumacijom alkoholnih pića.

Alkohol uzrokuje niz oštećenja jetre koja mogu napredovati od masne bolesti jetre do alkoholnog hepatitisa (često se smatra međufazom) i ciroze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologija

U većini zapadnih zemalja konzumacija alkohola je visoka. U Sjedinjenim Državama godišnja konzumacija alkohola po glavi stanovnika procjenjuje se na 10 litara čistog etanola; 15 milijuna ljudi zlorabi ili ovisi o alkoholu. Omjer muškaraca i žena je 11:4.

Udio alkoholnih lezija u ukupnoj strukturi bolesti jetre u nekim zemljama doseže 30-40%.

Ne razvijaju svi ljudi koji zlouporabljuju alkohol oštećenje jetre; podaci autopsije pokazuju da je prevalencija ciroze jetre među alkoholičarima otprilike 10-15%. Nije poznato što uzrokuje očitu predispoziciju za alkoholnu cirozu koja postoji kod nekih ljudi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Uzroci alkoholna bolest jetre

Glavni etiološki čimbenici u razvoju alkoholne bolesti jetre su količina konzumiranog alkohola, trajanje zlouporabe alkohola (obično više od 8 godina), prehrana te genetske i metaboličke karakteristike. Među osjetljivim osobama postoji linearna korelacija između količine i trajanja konzumacije alkohola i razvoja bolesti. Na primjer, mala količina alkohola (20 g za žene i 60 g za muškarce) konzumirana svakodnevno tijekom nekoliko godina može uzrokovati teško oštećenje jetre.

Konzumiranje više od 60 g dnevno tijekom 2-4 tjedna dovodi do masne jetre čak i kod zdravih muškaraca; pijenje 80 g dnevno može dovesti do alkoholnog hepatitisa, a 160 g dnevno tijekom 10 godina može dovesti do ciroze jetre. Sadržaj alkohola procjenjuje se množenjem volumena pića (u ml) s postotkom alkohola. Na primjer, 40 ml pića s 40% alkohola sadrži približno 16 ml čistog alkohola (40% alkoholno piće). Svaki mililitar alkohola sadrži približno 0,79 g. Iako se razine mogu razlikovati, postotak alkohola je približno 2-7% za većinu piva i 10-15% za većinu vina.

Samo 10-20% pacijenata ovisnih o alkoholu razvija cirozu jetre. Žene su podložnije od muškaraca (čak i uzimajući u obzir njihovu manju tjelesnu veličinu), vjerojatno zato što žene imaju niže razine alkohol dehidrogenaze u želučanoj sluznici, što smanjuje količinu oksidacije alkohola tijekom prvog prolaska.

Alkoholna bolest jetre često se javlja u obiteljima s genetskim predisponirajućim čimbenicima (npr. nedostatak citoplazmatskih enzima koji eliminiraju alkohol). Pothranjenost, posebno nedostatak proteina koji proizvode energiju, povećava osjetljivost na bolest. Ostali čimbenici rizika uključuju prehranu bogatu nezasićenim mastima, taloženje željeza u jetri i koinfekciju virusom hepatitisa C.

Težina manifestacija i učestalost alkoholnog oštećenja jetre ovise o količini i trajanju konzumiranog alkohola. Postoje različita gledišta o kvantitativnim granicama zona sigurne i rizične konzumacije alkohola.

Godine 1793. Matthew Bailey izvijestio je o vezi između ciroze jetre i konzumacije alkohola. Tijekom posljednjih 20 godina, konzumacija alkohola bila je povezana sa stopom smrtnosti od ciroze. U Sjedinjenim Državama, ciroza je četvrti vodeći uzrok smrti kod odraslih muškaraca. Prevalencija alkoholne bolesti jetre uvelike ovisi o vjerskim i drugim tradicijama, kao i o omjeru cijene alkohola i zarade: što je cijena alkohola niža, to su više pogođene niže socioekonomske skupine.

Konzumacija alkohola porasla je u gotovo svim zemljama. Međutim, u Francuskoj se smanjila u posljednjih 20 godina, što je vjerojatno posljedica vladine propagande protiv alkohola. U Sjedinjenim Državama konzumacija alkohola, posebno jakih pića, također se smanjila, vjerojatno zbog promjena načina života.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Faktori rizika

Prosječna dnevna konzumacija alkohola u velikoj skupini muškaraca s alkoholnom cirozom bila je 160 g/dan tijekom 8 godina. Alkoholni hepatitis, precirotična lezija, pronađen je kod 40% onih koji su pili manje od 160 g/dan. Za većinu ljudi opasna doza alkohola je više od 80 g/dan. Trajanje konzumacije alkohola igra važnu ulogu. Pacijenti koji su konzumirali prosječno 160 g/dan manje od 5 godina nisu razvili cirozu ili alkoholni hepatitis, dok je 50% od 50 pacijenata koji su konzumirali velike količine alkohola oko 21 godinu razvilo cirozu.

Oštećenje jetre ne ovisi o vrsti konzumiranog alkoholnog pića i povezano je samo s njegovim sadržajem alkohola. Bezalkoholne komponente pića općenito nisu hepatotoksične.

Dugotrajna svakodnevna konzumacija alkohola opasnija je od povremene upotrebe koja omogućuje regeneraciju jetre. Treba izbjegavati barem 2 dana u tjednu.

Alkoholna bolest jetre razvija se kod osoba s niskim stupnjem ovisnosti o alkoholu. Takve osobe obično nemaju izražene simptome odvikavanja; sposobne su konzumirati velike doze alkohola dugi niz godina i stoga imaju povećan rizik od razvoja oštećenja jetre.

Granice sigurne konzumacije alkohola

Granice sigurnosti Konzumacija alkohola		Stručna skupina
Muškarci	Žene
38-60 g/dan	16-38 g/dan	Nacionalna medicinska akademija Francuske (1995.)
do 24 g/dan	do 16 g/dan	Ministarstvo zdravstva i obrazovanja (1991.) Američko vijeće za znanost i zdravlje (1995.)
20-40 g/dan (140-280 r/tjedno)	do 20 g/dan (do 140 g/tjedno)	WHO (Kopenhagen, 1995.)

10 g alkohola je ekvivalentno 25 ml votke, 100 ml vina, 200 ml piva.

Toksične i niskotoksične doze alkohola za jetru

Doze	Količina alkohola/votke	Vremensko razdoblje
Relativno sigurne doze	210 ml alkohola (530 ml votke) ili 30 ml alkohola (76 ml votke)	Tjedan Dan
Opasne doze	80-160 ml alkohola (200-400 ml votke)	Dan
Vrlo opasne doze	Više od 160 ml alkohola (više od 400 ml votke)	Dan

Napomena: Doze su dane za muškarce, doze za žene su 2/3 datih.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Kat

Trenutno je u porastu alkoholizam među ženama. To je zbog tolerantnijeg stava društva prema upotrebi alkoholnih pića i njihove veće dostupnosti. Žene se rjeđe sumnjiče na alkoholizam; dolaze liječniku u kasnijoj fazi bolesti, podložnije su oštećenju jetre i vjerojatnije im je recidiv nakon liječenja. Viša koncentracija alkohola u krvi nakon konzumiranja standardne doze kod žena može biti posljedica manjeg volumena distribucije alkohola. Na pozadini alkoholnog hepatitisa, češće razvijaju cirozu jetre, čak i ako prestanu piti alkohol.

Osim toga, žene imaju smanjenu razinu alkohol dehidrogenaze (AlkDG), koja je uključena u metabolizam alkohola, u želučanoj sluznici.

[ 17 ], [ 18 ]

Genetika

Obrasci konzumacije alkohola su naslijeđeni, ali nije pronađen nijedan genetski marker koji je povezan s osjetljivošću na bolesti jetre uzrokovane alkoholom. Brzina eliminacije alkohola varira najmanje tri puta među pojedincima. Učestalost alkoholizma je veća kod monozigotnih nego kod dizigotnih blizanaca, što ukazuje na nasljedni defekt.

Suvremena istraživanja ne dopuštaju nam da izvučemo jasan zaključak o povezanosti gena glavnog kompleksa histokompatibilnosti i alkoholne bolesti jetre.

Razlike u stupnju eliminacije alkohola mogu biti posljedica genetskog polimorfizma enzimskih sustava. AlkDH određuje pet različitih gena smještenih na kromosomu 4. Ljudi s različitim AlkDH izoenzimima razlikuju se u stupnju eliminacije alkohola. Polimorfizam najaktivnijih oblika ovog enzima - AlkDH2 i AlkDH3 - može imati zaštitni učinak, budući da brzo nakupljanje acetaldehida dovodi do niže tolerancije na alkohol. Međutim, ako takva osoba pije alkohol, tada se stvara više acetaldehida, što dovodi do povećanog rizika od bolesti jetre.

Osim toga, alkohol metabolizira mikrosomalni citokrom P450-II-E1. Gen koji ga kodira je kloniran i sekvenciran, ali uloga različitih varijanti ovog gena u razvoju alkoholne bolesti jetre nije proučavana.

Acetaldehid se pretvara u acetat pomoću aldehid dehidrogenaze (AldDH). Ovaj enzim se nalazi na četiri različita lokusa na četiri različita kromosoma. Glavni mitohondrijski enzim, AldDH2, odgovoran je za većinu oksidacije aldehida. Neaktivni oblik AldDH2 nalazi se kod 50% Kineza i Japanaca, što objašnjava zašto doživljavaju često uznemirujuću reakciju "bljeska" acetaldehida nakon konzumiranja alkohola. Ovaj fenomen obeshrabruje orijentalne stanovnike od konzumiranja alkohola i smanjuje njihov rizik od razvoja alkoholne bolesti jetre. Međutim, heterozigoti za gen koji kodira AldDH2 imaju poremećen metabolizam acetaldehida i smatraju se visokorizičnima za razvoj alkoholne bolesti jetre.

Polimorfizmi u genima koji kodiraju enzime uključene u stvaranje fibroze mogu biti važni u određivanju individualne osjetljivosti na stimulirajući učinak alkohola na fibrogenezu.

Vjerojatno je da predispozicija za alkoholnu bolest jetre nije posljedica jednog genetskog defekta, već kombinirane interakcije mnogih gena. Alkoholizam i alkoholna bolest jetre su poligenske bolesti.

Prehrana

Kod stabilnih pacijenata s alkoholnom cirozom jetre dolazi do smanjenja sadržaja proteina povezanog s težinom bolesti jetre. Težina pothranjenosti kod osoba koje zlorabe alkohol ovisi o njihovim životnim uvjetima: u teškoj socioekonomskoj situaciji, smanjenje unosa proteina i smanjenje energetske vrijednosti često prethode oštećenju jetre, dok u povoljnoj društvenoj situaciji i adekvatnoj prehrani oštećenje jetre očito nije povezano s prehranom. Istodobno, kod životinja se otkrivaju specifične razlike za vrstu. Kod štakora koji primaju alkohol, oštećenje jetre razvija se samo uz smanjenu prehranu, dok se kod babuna ciroza razvija čak i uz normalnu prehranu. Kod rezus makakija, razvoj alkoholne bolesti jetre može se spriječiti povećanjem sadržaja kolina i proteina u prehrani. Pokazalo se da se kod pacijenata s dekompenziranom bolešću jetre koji primaju potpunu prehranu koja sadrži alkohol u količini koja pokriva trećinu dnevnih kalorijskih potreba, stanje postupno poboljšava. Istodobno, suzdržavanje od alkohola, ali s niskim sadržajem proteina u prehrani, ne poboljšava funkciju jetre. Pothranjenost i hepatotoksičnost mogu djelovati kao sinergisti.

Alkohol može povećati minimalne dnevne potrebe za kolinom, folatom i drugim hranjivim tvarima. Nutritivni nedostaci, posebno proteina, dovode do smanjene razine aminokiselina i jetrenih enzima te stoga mogu doprinijeti toksičnosti alkohola.

Vjeruje se da i alkohol i loša prehrana igraju ulogu u razvoju hepatotoksičnih učinaka, pri čemu je alkohol važniji. Vjerojatno je da je uz optimalnu prehranu moguće konzumirati određenu količinu alkohola bez oštećenja jetre. Međutim, također je moguće da postoji granična toksična koncentracija alkohola, iznad koje promjene u prehrani možda neće imati zaštitni učinak.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Patogeneza

Alkohol se lako apsorbira iz želuca i tankog crijeva. Alkohol se ne taloži; više od 90% se metabolizira oksidacijom. Prvi produkt razgradnje, acetaldehid, nastaje kao rezultat tri enzimske reakcije: alkohol dehidrogenaze (odgovorne za otprilike 80% metabolizma), citokroma P-450 2E1 (CYP2E1) i katalaze.

Oksidacija alkohola u jetri odvija se u 2 faze:

• oksidacija u acetaldehid s oslobađanjem vodika;
• oksidacijom acetaldehida u octenu kiselinu, koja se zatim pretvara u acetil koenzim A.

Metabolizam etanola odvija se u hepatocitima putem tri enzimska sustava.

1. Alkohol dehidrogenazni sustav (ADH). ADH je lokaliziran u citosolu, tekućem dijelu citoplazme hepatocita. Uz pomoć ovog enzima, etanol se oksidira u acetaldehid. Ova reakcija zahtijeva prisutnost nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+). Kada se etanol oksidira u acetaldehid, vodik etanola prenosi se na NAD+, koji se reducira na NADH, čime se mijenja oksidacijsko-redukcijski potencijal hepatocita.
2. Mikrosomalni sustav ovisan o citokromu P-450 (CDMSS). Enzimi ovog sustava nalaze se u mikrosomima glatkog citoplazmatskog retikuluma hepatocita. CDMSS metabolizira etanol u acetaldehid i detoksicira lijekove. Kod zlouporabe alkohola, glatki citoplazmatski retikulum proliferira.
3. Katalazni sustav metabolizma etanola nalazi se u citoplazmatskim peroksisomima i mitohondrijima. Uz pomoć enzima NADFH oksidaze u prisutnosti NADF-H i kisika nastaje vodikov peroksid, a zatim se uz pomoć kompleksa vodikov peroksid-H ₂ O ₂ -katalaza etanol oksidira u acetaldehid. Kod zlouporabe alkohola opaža se povećanje broja peroksisoma u hepatocitima.

Svi gore navedeni sustavi u početku oksidiraju etanol u acetaldehid, koji se pretvara u acetil koenzim A pomoću mitohondrijskog enzima acetaldehid dehidrogenaze. Zatim acetil koenzim A ulazi u Krebsov ciklus i oksidira se u CO2 _i H2O. Pri niskim koncentracijama alkohola u krvi, njegov metabolizam se prvenstveno provodi sustavom alkohol dehidrogenaze, a pri visokim koncentracijama, prvenstveno sustavom MES i katalaze.

Acetaldehid se pretvara u acetat pomoću mitohondrijske aldehid dehidrogenaze. Kronična konzumacija alkohola povećava stvaranje acetata. Procesi dovode do stvaranja vodika, koji pretvara adenin-nikotinamid dinukleotid (NAD) u njegov reducirani oblik (NADP), povećavajući oksidacijsko-redukcijski potencijal u jetri. To zamjenjuje masne kiseline kao izvor energije, smanjuje oksidaciju masnih kiselina i potiče nakupljanje triglicerida, uzrokujući masnu hepatozu i hiperlipidemiju. S viškom vodika, piruvat se također pretvara u laktat, što smanjuje stvaranje glukoze (kao rezultat hipoglikemije), uzrokujući bubrežnu acidozu, smanjeno izlučivanje soli mokraćne kiseline, hiperurikemiju i, prema tome, razvoj gihta.

Metabolizam alkohola također može dovesti do hipermetabolizma u jetri, uzrokujući hipoksiju i oštećenje od oslobađanja slobodnih radikala tijekom lipidne peroksidacije. Alkohol i loša prehrana uzrokuju nedostatak antioksidansa poput glutationa i vitamina A i E, što predisponira na takva oštećenja.

Upala i fibroza kod alkoholnog hepatitisa uglavnom su posljedica acetaldehida. On potiče transformaciju zvjezdastih stanica (Ito) koje oblažu krvne kanale jetre (sinusoide) u fibroblaste, koji proizvode miokontraktilne elemente i aktivno sintetiziraju kolagen. Sinusoidi se sužavaju i postaju prazni, ograničavajući transport i protok krvi. Crijevne endotoksine, koji uzrokuju oštećenja, jetra više ne detoksicira, potičući stvaranje proinflamatornih citokina. Stimuliranjem leukocita, acetaldehid i produkti peroksidacije uzrokuju još veću proizvodnju proinflamatornih citokina. Nastaje začarani krug upale koji završava fibrozom i smrću hepatocita.

Hepatociti talože masnoću kao rezultat poremećenog taloženja u perifernom masnom tkivu, povećane sinteze triglicerida, smanjene oksidacije lipida i smanjene proizvodnje lipoproteina, što remeti izvoz masti iz jetre.

Patogeneza alkoholne bolesti jetre

1. Hiperfunkcija sustava alkohol dehidrogenaze uzrokuje:

• povećana proizvodnja laktata u jetri i hiperlaktatemija;
• povećana sinteza masnih kiselina u jetri i smanjena beta-oksidacija u mitohondrijima hepatocita; masna jetra;
• povećana proizvodnja ketonskih tijela, ketonemija i ketonurija;
• hipoksija jetre i povećanje njezine potrebe za kisikom; središnja perivenularna zona jetrenog lobula najosjetljivija je na hipoksiju;
• inhibicija sinteze proteina u jetri.

2. Hiperfunkcija MES-a pod utjecajem velikih količina alkohola prati proliferacija glatkog endoplazmatskog retikuluma, povećanje veličine jetre, povećanje lučenja lipoproteina, hiperlipidemija i masna jetra.
3. Kronična konzumacija etanola dovodi do smanjenja sposobnosti mitohondrija da oksidiraju acetaldehid, a neravnoteža između njegovog stvaranja i razgradnje se povećava. Acetaldehid je 30 puta toksičniji od samog etanola. Toksični učinak acetaldehida na jetru je sljedeći:

• poticanje lipidne peroksidacije i stvaranje slobodnih radikala koji oštećuju hepatocite i njegove strukture;
• vezanje acetaldehida na cistein i glutation uzrokuje poremećaj u stvaranju reduciranog glutationa, što zauzvrat doprinosi nakupljanju slobodnih radikala; reducirani glutation u mitohondrijima igra važnu ulogu u održavanju integriteta organela;
• funkcionalni poremećaji enzima povezanih s membranama hepatocita i izravno oštećenje membranske strukture;
• inhibicija jetrene sekrecije i povećana intrahepatična kolestaza zbog vezanja acetaldehida na tubulin jetre;
• aktivacija imunoloških mehanizama (acetaldehid je uključen u imunološke komplekse koji sudjeluju u nastanku alkoholne bolesti jetre).

4. Značajnim unosom etanola dolazi do viška acetil-CoA, koji ulazi u metaboličke reakcije stvaranjem viška lipida. Osim toga, etanol izravno povećava esterifikaciju slobodnih masnih kiselina u trigliceride (neutralne masti), što doprinosi masnoj jetri i blokira uklanjanje lipida iz jetre u obliku lipoproteina.

Etanol smanjuje sintezu DNA u hepatocitima i uzrokuje smanjenje sinteze albumina i strukturnih proteina u jetri.

Pod utjecajem etanola, u jetri se stvara alkoholni hijalin, koji imunološki sustav percipira kao strano. Kao odgovor na to, razvijaju se autoimune reakcije, koje pogoršava acetaldehid. Utvrđena je glavna patogenetska uloga proinflamatornih citokina u razvoju autoimunih reakcija (hiperprodukcija faktora tumorske nekroze Kupfferovim stanicama, kao i IL1, IL6, IL8). Ovi citokini pojačavaju oslobađanje proteolitičkih enzima iz lizosoma i potiču napredovanje imunoloških reakcija. Etanol stimulira procese fibroze u jetri, dodatno potičući razvoj ciroze jetre. Etanol ima nekrobiotički učinak na jetru kroz prekomjerno stvaranje acetaldehida i izražene autoimune reakcije izazvane stvaranjem alkoholnog hijalina.

Mehanizmi oštećenja jetre

Odnos s alkoholom i njegovim metabolitima

Glodavci kojima se daje alkohol razvijaju samo masnu jetru. Međutim, po količini konzumiranog alkohola nisu usporedivi s ljudima, koji alkoholom mogu pokriti 50% svojih dnevnih kalorijskih potreba. Ova razina može se postići kod babuna, koji razvijaju cirozu jetre nakon 2-5 godina alkoholizacije. Podaci koji ukazuju na izravan hepatotoksični učinak alkohola, neovisan o promjenama u prehrani, dobiveni su kod dobrovoljaca (zdravih osoba i alkoholičara), koji su, nakon što su pili 10-20 unci (300-600 ml) 86%-tnog alkohola dnevno tijekom 8-10 dana, razvili masne promjene i strukturne abnormalnosti jetre, otkrivene elektronskom mikroskopijom biopsija jetre.

Acetaldehid

Acetaldehid se formira sudjelovanjem i AlkDG-a i MEOS-a. Kod pacijenata s alkoholizmom razina acetaldehida u krvi se povećava, ali samo vrlo mali dio napušta jetru.

Acetaldehid je otrovna tvar koja uzrokuje mnoge znakove akutnog alkoholnog hepatitisa. Acetaldehid je izuzetno toksičan i reaktivan; veže se na fosfolipide, ostatke aminokiselina i sulfhidrilne skupine, oštećujući plazma membrane depolimerizacijom proteina, uzrokujući promjene u površinskim antigenima. To rezultira povećanom lipidnom peroksidacijom. Acetaldehid se veže na tubulin i tako oštećuje mikrotubule citoskeleta.

Acetaldehid interagira sa serotoninom, dopaminom i norepinefrinom, tvoreći farmakološki aktivne spojeve, a također stimulira sintezu prokolagena tipa I i fibronektina od strane Ito stanica.

Pretpostavljeni hepatotoksični učinci acetaldehida

• Jačanje POL-a
• Vezivanje na stanične membrane
• Poremećaj mitohondrijalnog lanca transporta elektrona
• Inhibicija nuklearnog popravka
• Disfunkcija mikrotubula
• Stvaranje kompleksa s proteinima
• Aktivacija komplementa
• Stimulacija stvaranja superoksida neutrofilima
• Povećana sinteza kolagena

Promjene unutarstanične oksidacijsko-redukcijske sposobnosti

U hepatocitima koji aktivno oksidiraju produkte razgradnje alkohola, dolazi do značajne promjene omjera NADH/NAD, što dovodi do dubokih metaboličkih poremećaja. Na primjer, oksidacijsko-redukcijski omjer između laktata i piruvata značajno se povećava, što dovodi do laktične acidoze. Takva acidoza, u kombinaciji s ketozom, remeti izlučivanje urata i dovodi do razvoja gihta. Promjene oksidacijsko-redukcijskog potencijala također igraju ulogu u patogenezi masne jetre, stvaranju kolagena, poremećaju metabolizma steroida i usporavanju glukoneogeneze.

Mitohondrije

U hepatocitima se otkriva oticanje mitohondrija i promjene u njihovim kristama, što je vjerojatno posljedica djelovanja acetaldehida. Mitohondrijske funkcije su poremećene: potisnuta je oksidacija masnih kiselina i acetaldehida, aktivnost citokrom oksidaze, smanjen je lanac respiratornih enzima i inhibirana je oksidativna fosforilacija.

Zadržavanje vode i proteina u hepatocitima

Kod štakora je alkohol potisnuo lučenje novo sintetiziranih glikoproteina i albumina hepatocitima. To može biti posljedica činjenice da se acetaldehid veže na tubulin, čime oštećuje mikrotubule o kojima ovisi izlučivanje proteina iz stanice. Kod štakora kojima je dan alkohol, povećao se sadržaj proteina koji veže masne kiseline u hepatocitima, što djelomično objašnjava ukupni porast citosolnih proteina.

Sukladno tome, nakupljanje proteina uzrokuje zadržavanje vode, što dovodi do oticanja hepatocita, što je glavni uzrok hepatomegalije kod pacijenata s alkoholizmom.

Hipermetaboličko stanje

Kronična konzumacija alkohola povećava potrošnju kisika, uglavnom zbog povećane oksidacije NADH-a. Povećana potreba jetre za kisikom stvara pretjerano visok gradijent kisika duž sinusoida, što rezultira nekrozom hepatocita u zoni 3 (centrilobularnoj). Nekroza u ovom području može biti uzrokovana hipoksijom. Zona 3 sadrži najveću koncentraciju P450-II-E1, a ovo područje također pokazuje najznačajnije promjene u oksidacijsko-redukcijskom potencijalu.

Povećani sadržaj masti u jetri

Povećanje količine masti u jetri može biti posljedica njezina unosa hranom, prodiranja slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva u jetru ili sinteze masti u samoj jetri. U svakom slučaju uzrok ovisi o konzumiranoj dozi alkohola i sadržaju masti u hrani. Nakon jednokratnog, brzog unosa velike doze alkohola, u jetri se nalaze masne kiseline koje potječu iz masnog tkiva. Nasuprot tome, kod kronične konzumacije alkohola opaža se povećanje sinteze i smanjenje razgradnje masnih kiselina u jetri.

Imunološka bolest jetre

Imunološki mehanizmi mogu objasniti rijetke slučajeve progresije bolesti jetre unatoč prestanku konzumacije alkohola. Međutim, prekomjerna konzumacija alkohola rijetko dovodi do stvaranja histološke slike kroničnog aktivnog hepatitisa s imunološkim poremećajima. Virusni markeri hepatitisa B i C trebali bi biti odsutni.

Kod alkoholne bolesti jetre otkriva se kršenje humoralnog imuniteta, što se manifestira povećanjem razine serumskih imunoglobulina i taloženjem IgA duž stijenke sinusoida jetre.

Oštećenje jetre zbog narušenog staničnog imuniteta dokazano je korištenjem odgovora antitijela na membranske antigene u alkoholom oštećenim hepatocitima kunića. Kod pacijenata s alkoholnim hepatitisom, cirkulirajući limfociti imaju izravan citotoksični učinak na različite ciljne stanice. U aktivnoj fazi alkoholnog hepatitisa, infiltrat uglavnom sadrži neutrofile, koje ubrzo zamjenjuju limfociti. Raspodjela i perzistencija limfocita koji eksprimiraju CD4 i CD8 antigene u aktivno progresivnom alkoholnom hepatitisu s povećanom ekspresijom glavnog kompleksa histokompatibilnosti na hepatocitima, kao i njihova povezanost s alkoholnim hijalinom i nekrozom, podupiru pretpostavku da citotoksične interakcije između T limfocita i hepatocita igraju ulogu u nastanku i konsolidaciji alkoholnog oštećenja jetre.

Priroda stimulatora antigena nije poznata. Takva uloga pripisana je Malloryjevom alkoholnom hijalinu, ali ti podaci nisu potvrđeni. Malo je vjerojatno da bi takav antigen bio alkohol ili njegovi metaboliti zbog male veličine njihovih molekula, ali mogu djelovati kao hapteni. Kompleksi acetaldehid-kolagena pronađeni su u uzorcima biopsije jetre pacijenata s alkoholnom bolešću jetre. Njihova količina korelirala je s parametrima aktivnosti bolesti. Moguće je da je oštećenje staničnog imuniteta sekundarno, tj. da je to odgovor tijela na sistemsku bolest.

Fibroza

Kod pacijenata s alkoholizmom, ciroza se može razviti na pozadini fibroze bez međufaze u obliku alkoholnog hepatitisa. Mehanizam nastanka fibroze nije utvrđen. Mliječna kiselina, koja pojačava fibrogenezu, očito sudjeluje u patogenezi svakog teškog oštećenja jetre.

Fibroza nastaje transformacijom Ito stanica koje pohranjuju masnoću u fibroblaste i miofibroblaste. Prokolagen tipa III nalazi se u presinusoidnim naslagama kolagena (slika 20-5). AlkDG se može detektirati u Ito stanicama jetre štakora.

Glavni poticaj za stvaranje kolagena je stanična nekroza, ali mogući su i drugi uzroci. Hipoksija zone 3 može biti takav poticaj. Osim toga, povećanje unutarstaničnog tlaka uzrokovano povećanjem hepatocita također može stimulirati stvaranje kolagena.

Produkti raspadanja nastali tijekom lipidne peroksidacije aktiviraju Ito stanice i stimuliraju sintezu kolagena.

Citokini

Endotoksini se često nalaze u perifernoj krvi i ascitesu teško oboljelih pacijenata s cirozom jetre. Pojava ovih tvari, nastalih u crijevima, povezana je s oštećenom detoksikacijom endotoksina u retikuloendotelnom sustavu i povećanom propusnošću crijevne stijenke. Endotoksini oslobađaju citokrome, interleukine (IL) IL-1, IL-2 i faktor nekroze tumora (TNF) iz neparenhimskih stanica. Kod pacijenata koji stalno zloupotrebljavaju alkohol, koncentracija TNF-a, IL-1 i IL-6 u krvi je povećana. Kod alkoholnog hepatitisa povećava se stvaranje TNF-a monocitima, a razina IL-8, neutrofilnog kemotaktičkog faktora, povećava se u plazmi, što može biti povezano s neutrofilijom i infiltracijom jetre neutrofilima. Također je moguće da stvaranje citokina stimuliraju hepatociti aktivirani ili oštećeni alkoholom.

Postoji izražena paralela između biološkog djelovanja nekih citokina i kliničkih manifestacija akutne alkoholne bolesti jetre. To uključuje anoreksiju, mišićnu slabost, vrućicu, neutrofiliju i smanjenu sintezu albumina. Citokini stimuliraju proliferaciju fibroblasta. Transformirajući faktor rasta beta (TGF-beta) stimulira stvaranje kolagena lipocitima. TNF-a može inhibirati metabolizam lijekova citokromom P450, izazvati ekspresiju složenih HLA antigena na površini stanica i uzrokovati hepatotoksičnost. Razine ovih tvari u plazmi koreliraju s težinom oštećenja jetre.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Patomorfologija alkoholne bolesti jetre

Masna bolest jetre, alkoholni hepatitis i ciroza često se smatraju odvojenim oblicima alkoholne bolesti jetre. Međutim, njihove karakteristične značajke često se kombiniraju.

Masna bolest jetre (steatoza) je početna i najčešća manifestacija prekomjerne konzumacije alkohola. To je potencijalno reverzibilno stanje. Masna bolest jetre temelji se na nakupljanja makrovezikularne masti u obliku velikih kapljica triglicerida koje istiskuju jezgru hepatocita. Rjeđe se mast pojavljuje u mikrovezikularnom obliku u obliku malih kapljica koje ne istiskuju jezgru stanice. Mikrovezikularna mast doprinosi oštećenju mitohondrija. Jetra se povećava, a njezina površina postaje žuta.

Alkoholni hepatitis (steatohepatitis) je kombinacija masne jetre, difuzne upale jetre i nekroze jetre (često fokalne) različitog stupnja. Može biti prisutna i ciroza jetre. Oštećeni hepatocit izgleda otečen s granularnom citoplazmom (baloniziranje) ili sadrži vlaknasti protein u citoplazmi (alkoholna ili hijalina Malloryjeva tjelešca). Teško oštećeni hepatociti podliježu nekrozi. Nakupljanje kolagena i fibroza terminalnih jetrenih venula predstavljaju prijetnju perfuziji jetre i doprinose razvoju portalne hipertenzije. Karakteristične histološke značajke koje ukazuju na progresiju i razvoj ciroze jetre uključuju perivenularnu fibrozu, mikrovezikularno nakupljanje masti i divovske mitohondrije.

Ciroza jetre je progresivna bolest jetre karakterizirana opsežnom fibrozom koja remeti normalnu arhitekturu jetre. Količina masnih naslaga može varirati. Alkoholni hepatitis može se razviti paralelno. Kompenzacijska regeneracija jetre sastoji se od pojave malih čvorova (mikronodularna ciroza jetre). S vremenom, čak i uz potpuno prestanak uzimanja alkohola, bolest može napredovati do makronodularne ciroze jetre.

Nakupljanje željeza u jetri javlja se kod 10% osoba koje zloupotrebljavaju alkohol, s normalnom jetrom, s masnom bolešću jetre ili cirozom. Nakupljanje željeza nije povezano s unosom željeza ili zalihama željeza u tijelu.

Simptomi alkoholna bolest jetre

Simptomi odgovaraju stadiju i težini bolesti. Simptomi obično postaju očiti kod pacijenata nakon 30 godina od početka bolesti.

Masna jetra obično je asimptomatska. U trećine pacijenata jetra je povećana, glatka i ponekad bolna.

Alkoholni hepatitis može se pojaviti u mnogim oblicima, od blage, reverzibilne bolesti do patologije opasne po život. U umjerenoj težini, pacijenti obično imaju lošu prehranu, žale se na umor i mogu imati vrućicu, žuticu, bol u gornjem desnom kvadrantu trbuha, hepatomegaliju i osjetljivost, a ponekad i šum na jetri. Njihovo stanje se često pogoršava tijekom prvih nekoliko tjedana nakon hospitalizacije. Teške slučajeve mogu pratiti žutica, ascites, hipoglikemija, elektrolitski poremećaji, zatajenje jetre s koagulopatijom ili portosistemskom encefalopatijom ili druge manifestacije ciroze. Ako se uoči teška hiperbilirubinemija >20 mg/dL (>360 μmol/L), povećano PT ili INR (bez učinka nakon potkožne primjene vitamina K) i encefalopatija, rizik od smrti je 20-50%, a rizik od razvoja ciroze jetre je 50%.

Ciroza jetre može se manifestirati minimalnim znakovima alkoholnog hepatitisa ili simptomima komplikacija završne faze bolesti. Često se opaža portalna hipertenzija (često s ezofagealnim variksima i gastrointestinalnim krvarenjem, ascitesom, portosistemskom encefalopatijom), hepatorenalni sindrom ili čak razvoj hepatocelularnog karcinoma.

Kronična alkoholna bolest jetre može se manifestirati Dupuytrenovom kontrakturom, paukovim angiomima, perifernom neuropatijom, Wernickeovom encefalopatijom, Korsakoffljevom psihozom te značajkama hipogonadizma i feminizacije kod muškaraca (npr. glatka koža, odsutnost muške ćelavosti, ginekomastija, atrofija testisa). Ove značajke vjerojatnije odražavaju učinke alkoholizma nego bolesti jetre. Pothranjenost može uzrokovati povećanje parotidnih žlijezda. Infekcija virusom hepatitisa C javlja se kod otprilike 25% alkoholičara, a ta kombinacija značajno pogoršava napredovanje bolesti jetre.

Alkoholna bolest jetre ima sljedeće oblike:

• Alkoholna adaptivna hepatopatija
• Alkoholna masna bolest jetre
• Alkoholna fibroza jetre
• Akutni alkoholni hepatitis
• Kronični alkoholni hepatitis
• Alkoholna ciroza jetre
• Hepatocelularni karcinom

AF Bluger i IN Novitsky (1984) smatraju ove oblike alkoholnog oštećenja jetre uzastopnim fazama jednog patološkog procesa.

Alkoholna bolest jetre može se dijagnosticirati tijekom rutinskih testova, kao što je životno osiguranje ili druga medicinska stanja, kada se otkriju hepatomegalija, povišene serumske transaminaze, GGT ili makrocitoza.

[ 30 ], [ 31 ]

Dijagnostika alkoholna bolest jetre

Alkohol se smatra uzrokom bolesti jetre kod svakog pacijenta koji konzumira više od 80 g alkohola dnevno. Ako se posumnja na dijagnozu, provode se testovi jetrene funkcije, kompletna krvna slika i serološki testovi na hepatitis. Ne postoje specifični testovi za potvrdu alkoholne bolesti jetre.

Umjereno povišenje razine aminotransferaza (< 300 IU/L) ne odražava stupanj oštećenja jetre. Kasnije, razine AST-a premašuju ALT i njihov omjer je veći od 2. Uzrok smanjenja ALT-a je nedostatak piridoksin fosfata (vitamin B6 ₎, koji je neophodan za funkciju enzima. Njegov učinak na AST je manje izražen. Razina serumske gama-glutamil transpeptidaze (GGT) povećava se kao rezultat stimulacije enzima inducirane etanolom. Makrocitoza (srednji volumen korpuskularnih krvnih žila veći od 100) odražava izravan učinak alkohola na koštanu srž, kao i razvoj makrocitne anemije zbog nedostatka folata, karakteristične za pothranjenost kod alkoholizma. Indeks težine bolesti jetre određen je sadržajem bilirubina u serumu (sekretorna funkcija), PT ili INR (sintetski kapacitet jetre). Trombocitopenija može biti posljedica izravnog toksičnog učinka alkohola na koštanu srž ili hipersplenizma, koji se opaža kod portalne hipertenzije.

Instrumentalni pregled obično nije potreban za dijagnozu. Ako se izvodi iz drugih razloga, ultrazvuk abdomena ili CT mogu potvrditi masnu jetru ili pokazati splenomegaliju, portalnu hipertenziju ili ascites.

Pacijente s abnormalnostima koje upućuju na alkoholnu bolest jetre treba pregledati na druge bolesti jetre koje zahtijevaju liječenje, posebno virusni hepatitis. Budući da se značajke masne jetre, alkoholnog hepatitisa i ciroze često javljaju istovremeno, točna karakterizacija nalaza važnija je od naručivanja biopsije jetre. Biopsija jetre se izvodi kako bi se utvrdila težina bolesti jetre. Ako se otkrije taloženje željeza, kvantitativno određivanje željeza i genetsko testiranje mogu pomoći u isključivanju nasljedne hemokromatoze kao uzroka.

Opća načela dokazivanja alkoholne etiologije oštećenja jetre

1. Analiza anamnestičkih podataka o količini, vrsti i trajanju konzumacije alkohola. Treba uzeti u obzir da pacijenti često skrivaju te podatke.
2. Identifikacija markera (stigmi) kroničnog alkoholizma tijekom pregleda:

• karakterističan izgled: "zgužvan izgled" ("izgled novčanice"); natečeno ljubičasto-plavo lice s mrežom proširenih kožnih kapilara u području krila nosa ("crveni nos alkoholičara"), obrazima, ušnim školjkama; oticanje očnih kapaka; venska kongestija očnih jabučica; izraženo znojenje; tragovi prethodnih ozljeda i prijeloma kostiju, opeklina, ozeblina;
• tremor prstiju, očnih kapaka, jezika;
• pothranjenost; pretilost je česta;
• promjene u ponašanju i emocionalnom statusu (euforija, razuzdanost, familijarnost, često mentalna depresija, emocionalna nestabilnost, nesanica);
• Dupuytrenova kontraktura, hipertrofija parotidnih žlijezda;
• mišićna atrofija;
• izraženi znakovi hipogonadizma kod muškaraca (atrofija testisa, ženski tip rasta dlaka, niska ekspresija sekundarnih spolnih karakteristika, ginekomastija).

3. Identifikacija istodobnih bolesti unutarnjih organa i živčanog sustava - pratitelja kroničnog alkoholizma: akutni erozivni, kronični erozivni i kronični atrofični gastritis, peptički ulkus; kronični pankreatitis (često kalcificirajući); sindrom malapsorpcije; kardiopatija; polineuropatija; encefalopatija.
4. Karakteristični laboratorijski podaci:

• Kompletna krvna slika - anemija normo-, hipo- ili hiperkromna, leukopenija, trombocitopenija;
• Biokemijski test krvi: povećana aktivnost aminotransferaza (alkoholno oštećenje jetre karakterizira značajniji porast asparaginske aminotransferaze), gama-glutamil transpeptidaze (čak i u odsutnosti povećanja razine aminotransferaza), alkalne fosfataze; hiperurikemija; hiperlipidemija;
• Imunološki test krvi: povišene razine imunoglobulina A.

Karakteristični histološki podaci u proučavanju biopsija jetre:

• otkrivanje alkoholnog hijalina (Malloryjeva tjelešca) u hepatocitima;
• masna degeneracija;
• oštećenje perivenularnih hepatocita;
• pericelularna fibroza.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Rana dijagnoza

Rana dijagnoza uvelike ovisi o budnosti liječnika. Ako liječnik posumnja da pacijent zlorabi alkohol, treba koristiti CAGE upitnik. Svaki pozitivan odgovor vrijedi 1 bod. Rezultat od 2 boda ili više sugerira da pacijent ima problema povezanih s alkoholom. Prve manifestacije bolesti mogu biti nespecifični dispeptički simptomi: anoreksija, jutarnje mučnine i podrigivanje.

[ 39 ], [ 40 ]

CAGE upitnik

• Jeste li ikada osjetili potrebu da se opijete do te mjere da se onesvijestite?
• Jeste li se ikada iritirali kada vam netko predloži nešto o konzumaciji alkohola?
• Osjećate li se krivima zbog konzumiranja previše alkohola?
• Pijete li alkohol ujutro kako biste izliječili mamurluk?
• proljev, nejasna bol i osjetljivost u gornjem desnom kvadrantu trbuha ili vrućica.

Pacijent može potražiti liječničku pomoć zbog posljedica alkoholizma kao što su socijalna neprilagođenost, poteškoće u obavljanju posla, nesreće, neprimjereno ponašanje, napadaji, tremor ili depresija.

Alkoholna bolest jetre može se dijagnosticirati tijekom rutinskih testova, kao što je životno osiguranje ili druga medicinska stanja, kada se otkriju hepatomegalija, povišene serumske transaminaze, GGT ili makrocitoza.

Fizički znakovi ne moraju ukazivati na patologiju, iako povećana i bolna jetra, istaknuti vaskularni pauci i karakteristični znakovi alkoholizma doprinose ispravnoj dijagnozi. Klinički podaci ne odražavaju histološke promjene u jetri, a biokemijski parametri funkcije jetre mogu biti normalni.

[ 41 ], [ 42 ]

Biokemijski pokazatelji

Aktivnost serumskih transaminaza rijetko prelazi 300 IU/L. Aktivnost AST-a, koji se oslobađa iz alkoholom oštećenih mitohondrija i glatkog mišićnog tkiva, povećana je u većoj mjeri od aktivnosti ALT-a, koji je lokaliziran u jetri. Kod alkoholne bolesti jetre, omjer AST/ALT obično prelazi 2, što je dijelom posljedica činjenice da pacijenti razvijaju nedostatak piridoksal fosfata, biološki aktivnog oblika vitamina B6, koji je neophodan za funkcioniranje oba enzima.

Određivanje aktivnosti GGT-a u serumu široko se koristi kao probirni test za alkoholizam. Povećana aktivnost GGT-a prvenstveno je posljedica indukcije enzima, ali oštećenje hepatocita i kolestaza mogu igrati ulogu. Ovaj test daje mnoge lažno pozitivne rezultate zbog drugih čimbenika, poput lijekova i istodobnih bolesti. Lažno pozitivni rezultati uočavaju se kod pacijenata čija je aktivnost GGT-a na gornjoj granici normale.

Aktivnost alkalne fosfataze u serumu može biti znatno povišena (više od 4 puta iznad normale), posebno kod pacijenata s teškom kolestazom i alkoholnim hepatitisom. Serumski IgA može biti izrazito visok.

Određivanje sadržaja alkohola u krvi i urinu može se klinički koristiti kod pacijenata koji zlouporabljaju alkohol, ali to poriču.

Kod alkoholnog prekomjernog i kroničnog alkoholizma opažaju se nespecifične promjene u krvnom serumu, uključujući povišene razine mokraćne kiseline, laktata i triglicerida te smanjene razine glukoze i magnezija. Hipofosfatemija je povezana s oštećenom funkcijom bubrežnih tubula neovisno o oštećenoj funkciji jetre. Niske razine trijodtironina (T3) u serumu očito odražavaju smanjenu pretvorbu T4 u T3 u jetri. Razine T3 obrnuto su proporcionalne težini alkoholne bolesti jetre.

Kolagen tipa III može se procijeniti razinama prokolagena tipa III peptida u serumu. Razine kolagena tipa IV i laminina u serumu omogućuju procjenu komponenti bazalne membrane. Rezultati ova tri testa koreliraju s težinom bolesti, stupnjem alkoholnog hepatitisa i konzumacijom alkohola.

Drugi biokemijski parametri u serumu više ukazuju na zlouporabu alkohola nego na alkoholnu bolest jetre. Uključuju određivanje aktivnosti glutamat dehidrogenaze u serumu, mitohondrijskog izoenzima AST. Serumski nekarbhidratni transferin može biti koristan pokazatelj viška alkohola neovisno o bolesti jetre, ali njegovo mjerenje nije dostupno u svim laboratorijima.

Čak ni osjetljive biokemijske metode ne moraju otkriti alkoholnu bolest jetre, pa u sumnjivim slučajevima treba napraviti biopsiju jetre.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Hematološke promjene

Makrocitoza sa srednjim volumenom eritrocita većim od 95 fL (95 μm3 ⁾ vjerojatno je posljedica izravnog učinka alkohola na koštanu srž. Nedostatak folata i vitamina B12 posljedica je pothranjenosti. U 90% pacijenata s alkoholizmom nalazi se kombinacija povećanog srednjeg volumena eritrocita i povećane aktivnosti GGT-a.

Biopsija jetre

Biopsija jetre potvrđuje bolest jetre i zlouporabu alkohola kao najvjerojatniji uzrok. U razgovoru s pacijentom može se uvjerljivije naglasiti opasnost od oštećenja jetre.

Biopsija jetre ima važnu prognostičku vrijednost. Same masne promjene nemaju tako ozbiljan značaj kao perivenularna skleroza, koja je preteča ciroze. Na temelju biopsije moguće je potvrditi i dijagnozu već razvijene ciroze.

Nealkoholni steatohepatitis (NASH) može biti uzrokovan raznim razlozima. Za razliku od alkoholnog oštećenja, kod NASH-a promjene su lokaliziranije u periportalnoj zoni.

Liječenje alkoholna bolest jetre

Izbjegavanje alkohola je glavni oslonac liječenja; može spriječiti daljnje oštećenje jetre i time produžiti život. Izvrsni rezultati mogu se postići naporima grupa za podršku poput Anonimnih alkoholičara, pod uvjetom da je pacijent pozitivno motiviran.

Pacijenti s teškim somatskim oštećenjem češće odbijaju alkohol nego pacijenti s mentalnim poremećajima. Prema podacima dobivenim tijekom dugotrajnog promatranja muškaraca primljenih u hepatološku kliniku, teška bolest odigrala je odlučujuću ulogu u odluci o odbijanju konzumacije alkohola.

Kontinuirana medicinska skrb također je važna. Studija podataka o praćenju pacijenata s alkoholnom bolešću jetre liječenih u Kraljevskoj besplatnoj bolnici između 1975. i 1990. godine otkrila je da je 50% ostalo apstinentno, 25% je pilo alkohol, ali ne u prekomjernim količinama, a 25% je nastavilo zlorabiti alkohol unatoč liječenju. U manje teškim slučajevima, liječnik ili medicinska sestra mogu ograničiti liječenje na "kratke savjete". To je učinkovito u 38% slučajeva, iako su rezultati često privremeni. U težim slučajevima, pacijenta treba uputiti psihijatru.

Razvoj sindroma odvikavanja (delirium tremens) može se spriječiti propisivanjem klormetiazola ili klordiazepoksida.

Poboljšanje pacijentovog stanja na pozadini apstinencije od alkohola i mirovanja u krevetu ponekad je toliko impresivno da zapravo omogućuje dijagnozu prethodnog alkoholizma.

Tijekom razdoblja odvikavanja od alkohola ili oporavka od dekompenzacije jetre, pacijentima se propisuju dodatne hranjive tvari u obliku proteina i vitamina. U početku bi sadržaj proteina trebao biti 0,5 g/kg, a zatim se što prije povećava na 1 g po 1 kg tjelesne težine. Encefalopatija može biti razlog za ograničavanje unosa proteina. Takvi pacijenti obično nemaju dovoljne rezerve kalija, pa se u prehranu u pravilu dodaje kalijev klorid s magnezijem i cinkom. Propisuju se velike doze vitamina, posebno skupine B, C i K (intravenski ako je potrebno).

Pacijentima srednje klase treba, naravno, savjetovati potpuno suzdržavanje od alkohola, posebno ako je biopsija jetre otkrila fibrozu zone 3. Ako se ne mogu pridržavati bezalkoholnog režima, preporučuje im se uravnotežena prehrana s udjelom proteina od 1 g na 1 kg tjelesne težine, s energetskom vrijednošću od najmanje 2000 kcal. Poželjni su umjereni vitaminski dodaci.

Simptomatsko liječenje uključuje potpornu njegu. Dijetalna prehrana i vitamini B skupine su neophodni, posebno tijekom prvih nekoliko dana apstinencije od alkohola. Međutim, ove mjere ne utječu na ishod čak ni kod hospitaliziranih pacijenata s alkoholnim hepatitisom. Apstinencijska kriza od alkohola zahtijeva upotrebu benzodiazepina (npr. diazepama). Prekomjerna sedacija kod pacijenata s utvrđenom alkoholnom bolešću jetre može ubrzati razvoj hepatičke encefalopatije.

Postoji malo specifičnih tretmana za alkoholnu bolest jetre. Učinkovitost glukokortikoida kod alkoholnog hepatitisa je kontroverzna, ali su rezervirani za pacijente s najtežom bolešću. Lijekovi za koje se očekuje da će smanjiti fibrozu (npr. kolhicin, penicilamin) ili upalu (npr. pentoksifilin) bili su neučinkoviti. Propiltiouracil može imati određenu korist u liječenju pretpostavljenog hipermetaboličkog stanja alkoholne jetre, ali njegova učinkovitost nije potvrđena. Antioksidansi (npr. S-adenozil-b-metionin, polinezasićeni fosfatidilkolin) pokazali su obećavajuće poboljšanje kod oštećenja jetre, ali zahtijevaju daljnja istraživanja. Antioksidansi poput silimarina (mliječni čičak) i vitamina A i E nisu se pokazali učinkovitima.

Transplantacija jetre može povećati petogodišnje preživljavanje pacijenata na više od 80%. Budući da do 50% pacijenata nastavlja piti alkohol nakon transplantacije, većina programa zahtijeva šest mjeseci apstinencije od alkohola prije nego što se izvrši transplantacija.

Prognoza

Prognoza za alkoholnu bolest jetre određena je težinom fibroze jetre i upale. Eliminacijom alkohola, masna hepatoza i alkoholni hepatitis bez fibroze su reverzibilni; uz apstinenciju od alkohola, potpuno povlačenje masne hepatoze događa se unutar 6 tjedana. S razvojem ciroze jetre i njezinih komplikacija (ascites, krvarenje), petogodišnja stopa preživljavanja iznosi približno 50%: brojka može biti veća uz apstinenciju od alkohola, a niža uz nastavak konzumacije alkohola. Alkoholna bolest jetre, posebno u kombinaciji s kroničnim virusnim hepatitisom C, predisponira razvoj hepatocelularnog karcinoma.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]