Alkoholna bolest jetre

Oštećenje alkoholne jetre (alkoholna bolest jetre) - razne povrede strukture i funkcionalne sposobnosti jetre uzrokovane produljenom sustavnom uporabom alkoholnih pića.

Alkohol uzrokuje brojne oštećenja jetre koja može napredovati od masnog hepatocita do alkoholnog hepatitisa (često se ta faza smatra međuprostorom) i ciroze jetre.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologija

U većini zapadnih zemalja, razina konzumacije alkohola je visoka. U Sjedinjenim Državama potrošnja alkohola po osobi godišnje procjenjuje se na 10 litara čistog etanola; 15 milijuna ljudi zlostavlja ili ovisi o alkoholu. Omjer muškaraca i žena je 11: 4.

Udio alkoholnih lezija u općoj strukturi bolesti jetre u nekim zemljama doseže 30-40%.

Nisu svi ljudi koji zlostavljaju alkohol razvijaju oštećenje jetre; Prema tome, prema obdukcijskim podacima, učestalost ciroze kod pacijenata s alkoholizmom iznosi oko 10-15%. Nije poznato što je povezano s prividnom predispozicijom nekih ljudi na pojavu alkoholne ciroze.

[7], [8], [9]

Uzroci alkoholna bolest jetre

Glavni etiološki čimbenici u razvoju alkoholnih bolesti jetre su količina konzumiranog alkohola, trajanje zloupotrebe alkohola (obično više od 8 godina), prehrana, kao i genetske i metaboličke značajke. Među osjetljivim ljudima postoji linearna korelacija između broja i trajanja uporabe alkohola i razvoja bolesti. Na primjer, malu količinu alkohola (20 g u žena i 60 g muškaraca) koja se dnevno upotrebljava nekoliko godina može uzrokovati ozbiljne oštećenje jetre.

Potrošnja više od 60 g dnevno za 2-4 tjedna dovodi do masnog hepatosisa čak iu zdravih muškaraca; uporaba 80 grama dnevno može dovesti do alkoholnog hepatitisa, a 160 g na dan tijekom 10 godina može dovesti do ciroze jetre. Sadržaj alkohola se procjenjuje množenjem volumena pića (u ml) postotkom alkohola. Na primjer, 40 ml napitka od 80 stupnjeva sadrži oko 16 ml čistog alkohola (40% alkoholnog pića). Svaki mililitar alkohola sadrži oko 0,79 g. Iako razina može varirati, postotak alkohola je približno 2-7% za većinu vrsta piva i 10-15% za većinu vina.

Samo 10-20% bolesnika s ovisnošću o alkoholu razvija cirozu jetre. Žene su više osjetljiv nego muškaraca (čak i uzimajući u obzir manji volumen tijela), vjerojatno zbog činjenice da žene imaju niži sadržaj alkohol dehidrogenaze u sluznici želuca, što smanjuje količinu oksidacije alkohola na prvom prolazu.

Alkoholna bolest jetre često se nalazi u obiteljima s genetskim predisponirajućim čimbenicima (npr. Nedostatak citoplazmatskih enzima koji eliminiraju alkohol). Malnutricija, osobito nedostatak energije bjelančevina, povećava osjetljivost na bolest. Drugi čimbenici rizika uključuju prehranu bogatu nezasićenim mastima, skladištenje željeza u jetri i istodobnu infekciju virusom hepatitisa C.

Ozbiljnost manifestacija i učestalost oštećenja alkoholnoga jetra ovise o broju i trajanju unosa alkohola. Postoje različiti pogledi na kvantitativne granice sigurnih i rizičnih područja za piće.

Godine 1793. Matthew Bailey je izvijestio o odnosu ciroze jetre s uporabom alkohola. Tijekom proteklih 20 godina potrošnja alkohola povezana je s stopom smrtnosti od ciroze jetre. U SAD-u, ciroza jetre je četvrti najčešći uzrok smrti odraslih muškaraca. Širenje alkoholne bolesti jetre u velikoj mjeri ovisi o vjerskim i drugim tradicijama, kao io omjeru troškova alkohola i zarade: što su niži troškovi alkohola, to je više utjecalo na niže socijalno-ekonomske skupine stanovništva.

Potrošnja alkohola raste u gotovo svim zemljama. Međutim, u posljednjih 20 godina Francuska je vidjela pad, što je, očigledno, povezano s antialkoholnom propagandom koju provodi vlada. U SAD-u je također smanjena potrošnja alkoholnih pića, osobito snažna, vjerojatno zbog promjena načina života.

[10], [11], [12],

Faktori rizika

Količina alkohola konzumiranih u velikoj skupini muškaraca koji pate od alkoholne ciroze jetre prosječno je iznosila 160 grama dnevno tijekom 8 godina. Alkoholni hepatitis, lezija pretsirroticheskoe otkrivena je u 40% ispitanika koji su pili manje od 160 grama dnevno. Za većinu ljudi, opasna doza alkohola je više od 80 grama dnevno. Važnu ulogu igra trajanje uporabe alkohola. Pacijenti koji su konzumirali u prosjeku 160 g alkohola dnevno za manje od 5 godina, nije bio otkriven ni cirozu ili alkoholni hepatitis, dok je 50% od 50 pacijenata koji su konzumirali velike količine alkohola za oko 21 godina razvila ciroza.

Oštećenja jetre ne ovise o tipu alkohola i povezana je samo s sadržajem alkohola u njemu. Nealkoholne komponente napitaka općenito su nehepatotoksične.

Kontinuirana dnevna uporaba alkohola je opasnija od periodičkog unosa, u kojem jetra ima sposobnost regeneracije. Najmanje 2 dana u tjednu trebalo bi se suzdržati od pijenja alkohola.

Bolest alkohološke jetre razvija se kod ljudi sa samo niskim stupnjem ovisnosti o alkoholu. Ovi ljudi obično nemaju teške manifestacije sindroma povlačenja; oni su u stanju konzumirati velike doze alkohola dugi niz godina i stoga imaju povećan rizik od razvoja oštećenja jetre.

Granice sigurne uporabe alkohola

Granice sefa Pijenje alkohola		Stručna skupina
ljudi	žene
38-60 g / dan	16-38 g / dan	Nacionalna akademija medicine u Francuskoj (1995)
do 24 g / dan	do 16 g / dan	Odjel za zdravstvo i obrazovanje Velike Britanije (1991) Američko vijeće za znanost i zdravstvo (1995)
20-40 g / dan (140-280 r / tjedan)	do 20 g / dan (do 140 g / tjedan)	WHO (Kopenhagen, 1995)

10 g alkohola odgovara 25 ml votke, 100 ml vina, 200 ml piva.

Otrovna i niska toksičnost u odnosu na jetru alkoholne doze

Doze	Iznos alkohola / votke	Vremenski interval
Relativno sigurne doze	210 ml alkohola (530 ml votke) ili 30 ml alkohola (76 ml votke)	Tjedan Dan
Opasne doze	80-160 ml alkohola (200-400 ml votke)	Dan
Vrlo opasne doze	Više od 160 ml alkohola (više od 400 ml votke)	Dan

Napomena: doza je indicirana za muškarce, doza za žene je 2/3 od gore navedenih.

[13], [14], [15], [16]

Pavle

Trenutno se povećava alkoholizam među ženama. To je zbog tolerantnijeg stava društva prema korištenju alkoholnih pića i njihove veće dostupnosti. Žene su manje vjerojatno da imaju alkoholizam; dolaze do liječnika u kasnijim stadijima bolesti, osjetljiviji su na oštećenje jetre, često razvijaju relaps nakon liječenja. Viši sadržaj alkohola u krvi nakon uporabe standardne doze kod žena može biti posljedica manjeg volumena distribucije alkohola. U pozadini alkoholnog hepatitisa, češće nastaju ciroza, čak i ako prestanu uzimati alkohol.

Osim toga, u žena se smanjuje sadržaj želučane sluznice alkoholne dehidrogenaze (AlkDG), koji je uključen u metabolizam alkohola.

[17], [18]

Genetika

Ponašajni uzorci uporabe alkohola naslijeđeni su, ali nema genetskog markera povezanog s osjetljivosti na alkoholno oštećenje jetre. Stupanj uklanjanja alkohola u različitim ljudima varira najmanje 3 puta. Učestalost alkoholizma veća je kod monozigota nego kod dizygotskih blizanaca, što potvrđuje prisutnost nasljednog defekta.

Suvremene studije ne dopuštaju jasan zaključak o povezivanju gena glavnog kompleksa histokompatibilnosti s alkoholnom jetrenom bolesti.

Razlike u stupnju eliminacije alkohola mogu biti posljedica genetičkog polimorfizma enzimskih sustava. AlkDG određuje pet različitih gena koji se nalaze na kromosomu 4. Ljudi s različitim izoenzima alkDG razlikuju se u stupnju eliminacije alkohola. Polimorfizam od najaktivnijih oblika enzima - AlkDG2 i AlkDG3 - može imati vrijednost kao zaštitnu brzo nakupljanje acetaldehida dovesti do niske tolerancije alkohola. Međutim, ako takva osoba konzumira alkohol, tada se stvara veća količina acetaldehida, što dovodi do povećanog rizika od razvoja bolesti jetre.

Osim toga, alkohol se metabolizira mikrosomnim citokromom P450-II-E1. Genet koji je kodirao je kloniran i sekvencioniran, ali uloga različitih varijanti tog gena u razvoju oštećenja alkoholnoga jetra nije proučavana.

Acetaldehid se prevede u acetat aldehid dehidrogenazom (AldDG). Taj enzim određuje četiri različita lokusa na četiri različita kromosoma. Glavni mitohondrijski enzim, AldDHH2, odgovoran je za većinu oksidacije aldehida. Neaktivni oblik AldDGN2 otkrivena u 50% kineske i japanske, što objašnjava pojavu njihovog nakon pijenja reakciju alkohola acetaldehida, „treperi”, što ih često dovodi u zbunjenost. Taj fenomen zadržava Istok od pijenja alkohola i smanjuje rizik od razvoja alkoholnog oštećenja jetre. Međutim, heterozigoti za genom koji kodira AldDGN2, metabolizam acetaldehida je poremećen, a može se pripisati visokim rizikom od razvoja alkoholne bolesti jetre.

Polimorfizam gena koji kodiraju enzime koji sudjeluju u stvaranju fibroze može biti važan u određivanju individualne osjetljivosti na stimulirajući učinak alkohola na fibrogenezu.

Vjerojatno, osjetljivost na alkoholnu štetu jetre nije povezana s pojedinačnim genetskim defektom, ali s općom interakcijom mnogih gena. Alkoholizam i alkoholna oštećenja jetre su poligenske bolesti.

Napajanje

Kod stabilnih bolesnika s alkoholnom cirozom, smanjenje sadržaja proteina povezano je s ozbiljnošću bolesti jetre. Jačina poremećaja prehrane kod ljudi koji zloupotrebljavaju alkohol, ovisno o uvjetima svog života: u teškoj socijalno-ekonomskoj situaciji smanjenja priljeva proteina i smanjene energetske vrijednosti često prethodi oštećenja jetre, a povoljne socijalne situacije i prehrana jetre štete, očito ne povezana je s prehranom. U ovom slučaju, specifične razlike su otkrivene kod životinja. Kod štakora koji primaju alkohol, oštećenja jetre razvijaju se jedino sa smanjenom prehranom, dok se u cirozu babuoni razvija normalna prehrana. U rhesus macaques, razvoj alkoholnog oštećenja jetre može se spriječiti povećanjem sadržaja holina i bjelančevina u hrani. Pokazano je da u bolesnika s dekompenziranom bolešću jetre koji dobivaju punopravnu prehranu koja sadrži alkohol u količini koja pokriva jednu trećinu dnevnog zahtjeva za kalorijama, stanje se postupno poboljšava. Istodobno se, uz suzdržavanje od alkohola, ali s niskim sadržajem proteina u prehrani, funkcija jetre ne poboljšava. Malnutricija i hepatotoksičnost mogu djelovati kao sinergisti.

Alkohol može povećati minimalni dnevni zahtjev za kolinom, folnom kiselinom i drugim hranjivim tvarima. Nedostatak hranjivih tvari, posebice proteina, dovodi do smanjenja sadržaja aminokiselina i enzima u jetri i na taj način može pridonijeti toksičnim učincima alkohola.

Sugerira se kako alkohol i neishranjenost igraju ulogu u razvoju hepatotoksičnog učinka; dok je uloga alkohola važnija. Vjerojatno, uz optimalnu prehranu, može se konzumirati određena količina alkohola bez oštećenja jetre. Međutim, također je moguće da postoji prag otrovne koncentracije alkohola, ako se premašuje, promjena u prehrani ne može imati zaštitni učinak.

[19], [20], [21], [22]

Patogeneza

Alkohol se lako apsorbira iz želuca i tankog crijeva. Alkohol nije pohranjen; više od 90% se metabolizira oksidacijom. Prvi produkt acetaldehid propadanje - formirana pomoću tri enzimske reakcije koje uključuju ALCO-goldegidrogenazy (koja je odgovorna za oko 80% metabolizma), citokrom P-450 2E1 (CYP2E1) i katalaze.

Oksidacija alkohola u jetri provodi se u dvije faze:

• oksidacija do acetaldehida s otpuštanjem vodika;
• oksidacijom acetaldehida do octene kiseline, koja se zatim prevede u acetilcoenzim A.

Metabolizam etanola provodi se u hepatocitima pomoću tri enzimska sustava.

1. Sustav alkoholne dehidrogenaze (ADH). ADH je lokaliziran u citosolu - tekućem dijelu citoplazme hepatocita. Uz pomoć ovog enzima, etanol se oksidira u acetaldehid. Ova reakcija zahtijeva prisutnost nikotinamid adenin dinukleotida (NAD +). Kada se etanol oksidira u acetaldehid, etanol vodik se prenese na NAD +, koji se reducira na NADH, a potencijal za smanjenje oksidacije hepatocita se mijenja.
2. Cytochrome P-450-ovisni mikrosomalni sustav (MCSE). Enzimi ovog sustava nalaze se u mikrosomima glatke citoplazmatske mreže hepatocita. MCSE provodi metabolizam etanola u acetaldehid, kao i detoksikaciju lijekova. Kod zlouporabe alkohola pojavljuje se proliferacija glatke citoplazmatske mreže.
3. Katalitički sustav metabolizma etanola je u peroksizomima citoplazme i mitohondrija. S oksidaze NADFH NADFH u prisutnosti kisika i vodikovog peroksida se proizvede, te dalje kroz peroksida H set-hidrogen ₂ O ₂ -katalaza etanola se oksidira acetaldehida. Kod zloupotrebe alkohola dolazi do povećanja količine peroksisoma u hepatocitima.

Sve od gore navedenih sustava najprije nastaje oksidacija etanola u acetaldehid, koji se prevodi u acetil-koenzim A pomoću mitohondrijskog enzima dehidrogenaze atsetataldegid. Sljedeći acetil koenzima A uključena u Krebsovom ciklusu i oksidira CO ₂ i H2O. Uz nisku koncentraciju alkohola u krvi, metabolizam se uglavnom provodi sustavom alkoholne dehidrogenaze, a pri visokim koncentracijama, uglavnom MCSE i katalaza sustavom.

Acetaldehid se prevede u acetat mitohondrijskom aldehidnom dehidrogenazom. Kronična konzumacija alkohola povećava formiranje acetata. Procesa dovodi do stvaranja vodika koji pretvara adenin nikotinamiddinukleotid (NAD) da svojom reduciranom formom (NADPH), povećavajući redoks potencijal u jetri. To zamjenjuje masnih kiselina kao izvora energije, smanjuje oksidaciju masnih kiselina, a potiče nakupljanje triglicerida i masnom uzrokuje hiperlipidemiju. S viškom vodik kao piruvata prevodi u laktat, što smanjuje stvaranje glukoze (kao rezultat hipoglikemije), uzrokujući bubrega acidozu, smanjena izlučivanje soli mokraćne kiseline, hiperuricemija i gihta, razvoj, respektivno.

Metabolizam alkohola također može dovesti do hipermetabolizma u jetri, što uzrokuje hipoksiju i oštećenja uslijed oslobađanja slobodnih radikala u lipidnoj peroksidaciji. Alkohol i pothranjenost uzrokuju nedostatak antioksidansa kao što su glutation i vitamini A i E, koji predisponiraju na takvu štetu.

Upala i fibroza u alkoholnom hepatitisu uglavnom su posljedica acetaldehida. Promiče transformaciju zvjezdastih stanica (Ito) obloge jetre krvnih stanica (sinusoida) u fibroblastima, koji proizvode miokontraktilnye elemente i aktivno sintetiziran kolagen. Sinusoidi su suženi i prazni, ograničavaju transport i protok krvi. Endotoksini crijeva, uzrokujući oštećenja, više se ne detoksiciraju jetrom, potičući formiranje proupalnih citokina. Poticanje leukocita, acetaldehida i produkata peroksidacije dovode do još veće proizvodnje proupalnih citokina. Postoji začarani krug upale, koji završava fibrozom i smrću hepatocita.

Masti pohranjen hepatocitima kršenjem taloženja u masnom sinteze triglicerida perifernog tkiva povećanje, smanjuje oksidaciju lipida i lipoproteina redukcija produkta koji krše izvozni masnoća iz jetre.

Patogeneza alkoholnog oštećenja jetre

1. Hiperfunkcioniranje sustava alkohol dehidrogenaze uzrokuje:

• povećanje jetrenog laktata i hiperlaktatije;
• povećanje sinteze masnih kiselina jetrom i smanjenje njihove beta-oksidacije u mitohondrijima hepatocita; pretilost jetre;
• povećana proizvodnja ketonskih tijela, ketonemija i ketonurije;
• hipoksije jetre i povećava potrebu za kisikom, središnja periveneularna zona jetrenog režnja je najosjetljivija na hipoksiju;
• inhibicija sinteze proteina u jetri.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE pod utjecajem velike količine alkohola i zatim proliferacija glatkih endoplazmičnog retikuluma povećana veličina jetre, povećanje sekrecije lipoproteina, hiperlipidemije, masne jetre.
3. Kronična uporaba etanola dovodi do smanjenja sposobnosti mitohondrija da oksidiraju acetaldehid, povećavajući neravnotežu između nastajanja i degradacije. Acetaldehid je 30 puta toksičniji od same etanola. Toksični učinak acetaldehida na jetru je kako slijedi:

• stimulacija lipidne peroksidacije i stvaranje slobodnih radikala koji oštećuju hepatocit i njegovu strukturu;
• vezanje acetaldehida s cisteinom i glutationom uzrokuje poremećaj u stvaranju smanjenog glutationa, što zauzvrat doprinosi nakupljanju slobodnih radikala; obnovljeni glutation u mitohondrijima igra važnu ulogu u održavanju cjelovitosti orgulje;
• funkcionalnih poremećaja enzima povezanih s membranama hepatocita i izravnog oštećenja membranske strukture;
• inhibicija lučenja jetre i povećana intrahepatična kolestaza zbog vezanja acetaldehida s jetrenim tubulinom;
• aktivacija imunoloških mehanizama (acetaldehid je uključen u sastav imunoloških kompleksa uključenih u formiranje alkoholne jetrene bolesti).

4. Uz znatan unos etanola, postoji višak acetil-CoA, koji ulazi u metaboličke reakcije formiranjem višak lipida. Osim toga, etanol izravno povećava esterifikaciju slobodnih masnih kiselina u trigliceride (neutralna masnoća), što doprinosi pretilosti jetre i blokira uklanjanje lipida iz jetre u obliku lipoproteina.

Etanol smanjuje sintezu DNA u hepatocitima i uzrokuje smanjenje sinteze albumina i strukturnih proteina u jetri.

Pod utjecajem etanola u jetri nastao je alkoholni hialin, kojeg imunološki sustav percipira kao stranca. Kao odgovor, nastaju autoimune reakcije, koje pogoršavaju acetaldehid. Ima veliku patogenu ulogu u razvoju autoimunih reakcija proupalnih citokina (TNF hiperprodukcija od Kupfferovim stanicama, kao i IL-1, 6, IL8). Ovi citokini povećavaju oslobađanje proteolitičkih enzima od lizosoma i potiču napredovanje imunih odgovora. Etanol stimulira procese fibrosogeneze u jetri, doprinoseći daljnjem razvoju ciroze jetre. Etanol ima necrobiotski učinak na jetru kroz prekomjerno stvaranje acetaldehida i izražava autoimune reakcije inducirane stvaranjem alkoholnog hialina.

Mehanizmi oštećenja jetre

Odnos s alkoholom i njegovim metabolijama

Kod glodavaca tretiranih alkoholom razvija se samo masna jetra. Međutim, oni ne mogu biti u odnosu na broj konzumiranja alkohola s ljudima koji mogu pokriti 50% dnevne potrebe kalorija zbog alkohola. Ta se razina može postići u babuonima koji nakon 2-5 godina alkoholizacije razvijaju cirozu jetre. Dokaz izravnog učinka kronične toksičnosti alkohola, je neovisno o promjenama snage dobiveni su na dobrovoljcima (zdravih muškaraca i bolesnika s alkoholizam), u kojoj nakon konzumiranja 10-20 unci (300-600 ml), 86% alkohola dnevno 8- 10. Dana, razvijene su promjene masnoća i abnormalnosti strukture jetre, otkrivene elektronskom mikroskopijom uzoraka biopsije jetre.

Atsetaldegid

Formulira se acetaldehid uz sudjelovanje AlkDG i MEOS. U bolesnika s alkoholizmom, razina acetaldehida u krvi raste, ali samo mali dio toga ostavlja jetru.

Acetaldehid je otrovna tvar koja uzrokuje mnoge znakove akutnog alkoholnog hepatitisa. Acetaldehid je iznimno toksičan i reaktivan; ona se veže na fosfolipide, aminokiselinske ostatke i sulfhidrilne skupine, utječe na plazmatske membrane depolimerizacijom proteina, uzrokujući promjene površinskih antigena. Time se povećava LPO. Acetaldehid se veže na tubulin i time oštećuje mikrotubule citoskeleta.

Acetaldehid reagira sa serotonin, dopamin i noradrenalina, formiranje farmakološki aktivan spoj, kao i za stimulaciju sinteze kolagena i tipa I fibronektin Ito-stanice.

Pretpostavljeni hepatotoksični učinci acetaldehida

• Jačanje LPO
• Vezanje na stanične membrane
• Poremećaj mitohondrijskog lanca prijenosa elektrona
• Inhibicija nuklearnog popravka
• Poremećaj mikrotubula
• Formiranje kompleksa s proteinima
• Komplet za aktivaciju
• Poticanje stvaranja superoksida pomoću neutrofila
• Povećanje sinteze kolagena

Promjene u intracelularnom redoks potencijalu

U hepatocitima, koji aktivno oksidiraju proizvode raspadanja alkohola, došlo je do značajne promjene u omjeru NADH / NAD što dovodi do dubokih metaboličkih poremećaja. Na primjer, omjer oksidacije i redukcije između laktata i piruvata se značajno povećava, što dovodi do mliječne acidoze. Ova acidoza u kombinaciji s ketozom krši izlučivanje urata i dovodi do razvoja gihtova. Promjena u potencijalu smanjenja oksidacije također igra ulogu u patogenezi masne jetre, stvaranje kolagena, kršenje metabolizma steroida i usporavanje glukoneogeneze.

mitohondriji

U hepatocitima se otkriva mitohondrijska oteklina i promjene njihove crista, što je vjerojatno posljedica djelovanja acetaldehida. Povrijeđena funkcija mitohondrijski je inhibiran i masne kiseline oksidacija acetaldehida, smanjena aktivnost citokroma oksidaze enzima fosforilacije respiratornog lanca i oksidativnog inhibirana.

Zadržavanje vode i proteina u hepatocitima

U pokusima na štakorima, alkohol uklanja izlučivanje novo sintetiziranih glikoproteina i albumina hepatocitima. Možda je to zbog činjenice da se acetaldehid veže na tubulin, tako da oštećuju mikrotubule na kojima ovisi izlučivanje proteina iz stanice. Kod štakora koji primaju alkohol, sadržaj hepatocita povećava se sadržaj proteina koji veže masne kiseline, što djelomično objašnjava sveukupno povećanje količine citosolnog proteina.

Prema tome, akumulacija proteina je kašnjenje u vodi, što dovodi do oticanja hepatocita, što je glavni uzrok hepatomegalije u bolesnika s alkoholizmom.

Hypermetabolic stanje

Stalna uporaba alkohola dovodi do povećane potrošnje kisika, što je uglavnom posljedica povećane oksidacije NADH. Povećanje zahtjeva kisika u jetri dovodi do stvaranja pretjerano visokog gradijenta kisika duž sinusoida što dovodi do nekroze hepatocita u zoni 3 (centrolobular). Nekroza na ovom području može biti uzrokovana hipoksijom. Zona 3 pokazuje najveću koncentraciju P450-II-E1, a najznačajnije promjene u potencijalu smanjenja oksidacije također su otkrivene u ovoj regiji.

Povećanje masnoća u jetri

Povećanje količine masnoća u jetri može biti posljedica unosa hrane, prodora slobodnih masnih kiselina u jetru od masnog tkiva ili sinteze masti u samoj jetri. U svakom slučaju, uzrok ovisi o dozi konzumiranog alkohola i sadržaju masti hrane. Nakon jednog brzog unosa velike doze alkohola u jetri, pronađene su masne kiseline, koje potječu od masnog tkiva. Nasuprot tome, s kroničnom potrošnjom alkohola, opaženo je povećanje sinteze i smanjenje raspadanja masnih kiselina u jetri.

Imunološka oštećenja jetre

Imuni mehanizmi mogu objasniti rijetke slučajeve progresije bolesti jetre, unatoč prestanku uporabe alkohola. Ipak, pretjerana potrošnja alkohola rijetko dovodi do formiranja histološke slike kroničnog aktivnog hepatitisa s imunim poremećajima. Virusni markeri hepatitisa B i C moraju biti odsutni.

U alkoholnoj bolesti jetre, kršenje humoralnog imuniteta koji pokazuju povišene razine serumskog imunoglobulina IgA i taloženje uz zid jetrenim sinusoida.

Oštećenje jetre kao posljedica poremećaja staničnog imuniteta je pokazano na primjeru reakcije antitijela na membranskih antigena zeca hepatociti oštećene alkohol. U bolesnika s alkoholnim hepatitisom cirkulaciji imaju izravan utjecaj na različite citotoksični ciljne stanice. U aktivnoj fazi alkoholnog hepatitisa u infiltrata koji se nalazi uglavnom neutrofili, limfociti ubrzo je zamijenjen. Raspodjela i postojanost limfocita koji eksprimiraju antigene CD4 i CD8, dok je aktivno napreduje alkoholni hepatitis povećanu ekspresiju na hepatocitima, od glavnog histokompatibilnog kompleksa, kao i njihov odnos s alkoholnim hijaline i nekroze podupiru pretpostavku da u oblikovanju i konsolidaciju alkoholne bolesti jetre igraju ulogu citotoksičnih interakcije između T-limfocita i hepatocitima.

Priroda antigenskih stimulansa je nepoznata. Ova je uloga pripisana alkoholnom hialinu Mallory, ali ti podaci nisu potvrđeni. Malo je vjerojatno da bi takav antigen bio alkohol ili njegovi metaboliti zbog male veličine njihovih molekula, ali oni mogu djelovati kao hapteni. Ulice s oštećenjem alkoholne jetre u biopsiji jetre pronađene su u kompleksima acetaldehid-kolagena. Njihov je broj koreliran s parametrima aktivnosti bolesti. Moguće je da je kršenje staničnog imuniteta sekundarno, tj. Je reakcija tijela na sustavnu bolest.

fibroza

U bolesnika s alkoholizmom, ciroza se može razviti na pozadini fibroze bez međufazne faze u obliku alkoholnog hepatitisa. Mehanizam stvaranja fibroze nije uspostavljen. Čini se da mliječna kiselina, koja pojačava fibrozu, sudjeluje u patogenezi bilo kakvog teškog oštećenja jetre.

Fibrosis se razvija kao rezultat transformacije stanica za pohranjivanje masnoće Ito u fibroblaste i myofibroblaste. Vrsta Procollagen III se nalazi u presinusoidnim kolagenskim naslagama (slika 2 0-5). U stanicama jetre jetre Ito može se otkriti AlkDG.

Glavni poticaj za stvaranje kolagena je nekroza stanica, ali mogući su drugi uzroci. Takav poticaj može biti hipoksija zone 3. Osim toga, porast intracelularnog tlaka uzrokovan povećanjem hepatocita također može stimulirati formiranje kolagena.

Proizvodi degradacije nastali tijekom LPO aktiviraju Ito stanice i stimuliraju sintezu kolagena.

citokini

U perifernoj krvi i asciteskoj tekućini teških bolesnika s cirozom jetre, često se nalaze endotoksini. Pojava ovih tvari formirana u crijevima, povezane s oštećenjem detoksifikacije endotoksina u retikuloendotelni sustav i povećanu propustljivost intestinalne stijenke. Endotoksini otpuštaju citokore, interleukine (IL) IL-1, IL-2 i faktor tumorske nekroze (TNF) iz neparenhimnih stanica. Kod pacijenata koji stalno zloupotrebljuju alkohol, povećava se koncentracija TNF-a, IL-1 i IL-6 u krvi. S alkoholnim hepatitisom povećanog stvaranja TNF monocitima, povećane razine u plazmi IL-8 - neutrofilnih hemotaksičnih faktora s kojima se može povezati neutrofili i infiltracije neutrofila jetre. Također je moguće da formiranje citokina stimulira hepatocite, aktivirani ili oštećeni alkoholom.

Postoji izražen paralelizam između biološkog učinka nekih citokina i kliničkih manifestacija akutne alkoholne bolesti jetre. To se odnosi na anoreksiju, slabost mišića, vrućicu, neutrofiliju i smanjenje sinteze albumina. Citokini stimuliraju proliferaciju fibroblasta. Transformirajući faktor rasta beta (TGF-beta) stimulira stvaranje kolagena lipocitima. TNF-a može potiskivati metabolizam lijekova s citokromom P450, izazvati ekspresiju složenih HLA antigena na staničnoj površini i uzrokovati hepatotoksični učinak. Razina tih tvari u plazmi korelira s ozbiljnošću oštećenja jetre.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pathomorphologija alkoholnih bolesti jetre

Masna hepatoza, alkoholni hepatitis i ciroza jetre često se smatraju zasebnim oblicima alkoholnog oboljenja jetre. Međutim, njihova karakteristična obilježja često se kombiniraju.

Masna hepatoza (steatosis) je početna i najčešća manifestacija pretjerane konzumacije alkohola. Ovo je potencijalno reverzibilno stanje. Temelj masnog hepatocita je akumulacija makrovesikularne masti u obliku velikih kapljica triglicerida, koje pomiču jezgru hepatocita. Rjeđe, masnoća se pojavljuje u mikrovezikularnom obliku u obliku malih kapljica, koja ne mijenjaju jezgru stanice. Microvesikularna masnoća doprinosi oštećenju mitohondrija. Jetra se povećavaju, a površina postaje žuta.

Alkoholni hepatitis (steatohepatitisa) - kombinacija masne jetre, difuznog upale jetre, te nekroza jetre (često žarišna) različitih ozbiljnosti. Također može biti prisutna ciroza. Oštećenja hepatocita izgleda proširio sa zrnatom citoplazmom (balonom degeneracija), ili sadrži vlaknaste protein u citoplazmi (alkoholne ili hijaline Mallory tijela). Značajno oštećeni hepatociti su nekrotični. Akumulacija kolagena i fibroze terminalnih venalnih venula podrazumijeva prijetnju oštećene perfuzije jetre i doprinosi razvoju portalne hipertenzije. Karakteristični histološka rezultati, koji sugeriraju napredovanje i razvoj ciroze su perivenulyarny nakupljanje fibroza microvesicular masti i divovske mitohondrije.

Ciroza jetre je progresivna bolest jetre koju karakterizira velika fibroza, koja narušava normalne arhitektonske stanice jetre. Količina nakupljanja masti može biti različita. Paralelno, alkoholni hepatitis može se razviti. Kompenzacijska regeneracija jetre sastoji se u pojavi malih čvorova (mikronodularna ciroza jetre). Tijekom vremena, čak i uz potpuno uklanjanje konzumacije alkohola, bolest može napredovati s razvojem makronodularne ciroze jetre.

Akumulacija željeza u jetri javlja se kod 10% ljudi koji zloupotrebljavaju alkohol s normalnom jetrom, s masnim hepatocitom ili cirozom. Akumulacija željeza nije povezana s unosom željeza ili željeznom rezervom u tijelu.

Simptomi alkoholna bolest jetre

Simptomi odgovaraju stupnju i ozbiljnosti bolesti. Simptomi obično postaju očiti kod pacijenata nakon 30 godina od pojave bolesti.

Masna hepatoza obično prolazi asimptomatski. U trećini pacijenata jetra se povećava, glatka i ponekad bolna.

Alkoholni hepatitis može se pojaviti u različitim oblicima, od blage, reverzibilne bolesti do patološke opasnosti po život. Kod umjerene težine, pacijenti obično slabo jedu, žale se na povećan umor; oni mogu imati povišenu temperaturu, žuticu, bol u desnom gornjem kvadrantu, bolovi i hepatomegaly a ponekad i buku jetre. Njihovo se stanje često pogoršava u prvih nekoliko tjedana nakon hospitalizacije. Teška može biti popraćena žutica, ascites, hipoglikemije, poremećaja ravnoteže elektrolita, funkcija jetre neuspjeh ili koagulopatije portosystemic encefalopatije, ili drugim manifestacijama ciroze. Ako postoji jaka hyperbilirubinemia> 20 mg / dL (> 360 pmol / L), povećana ili MF MH + (nema učinka nakon supkutane primjene vitamina K) i encefalopatijom rizik od smrti je 20-50%, a rizik od razvoja ciroze - 50%.

Ciroza jetre može se očitovati minimalnim znakovima alkoholnog hepatitisa ili simptomima komplikacija posljednje faze bolesti. Tipično, portalne hipertenzije opaženo (često proširenih vena jednjaka i gastrointestinalnog krvarenja, ascites, portosystemic encefalopatija), hepatorenalnog sindroma ili čak razvoj hepatocelularnog karcinoma.

Kronične alkoholne bolesti jetre mogu biti prisutni Dupuytren-ova kontraktura, pauk vene, periferna neuropatija, Wernicke encefalopatija, Korsakoffljeve bolesti i simptomi hipogonadizam i feminizacije kod muškaraca (npr glatka koža, nedostatak muške ćelavosti, ginekomastije, testisa atrofija). Te manifestacije su vjerojatno da će odražavati utjecaj alkohola nego bolesti jetre. Malnutricija može dovesti do povećanja parotidnih žlijezda. Infekcije s virusom hepatitisa C javlja se u oko 25% osoba koje pate od alkoholizma, - ova kombinacija značajno smanjuje progresiju bolesti jetre.

Alkoholna bolest jetre ima sljedeće oblike:

• Alkoholna prilagodljiva hepatopatija
• Alkoholna masna hepatoza
• Fibroza jetre alkohola
• Akutni alkoholni hepatitis
• Kronični alkoholni hepatitis
• Alkoholna ciroza jetre
• Hepatocelularni karcinom

AF Bluger i IN Novitsky (1984) razmatraju ove oblike alkoholnog oštećenja jetre kao uzastopne faze jednog patološkog procesa.

Alkoholna bolest jetre mogu dijagnosticirati kod rutinskog pregleda provedena, na primjer, životno osiguranje ili drugih bolesti kada detektiran hepatomegalije, povišenih serumskih transaminaza, GGT ili macrocytosis.

[30], [31]

Dijagnostika alkoholna bolest jetre

Alkohol se smatra uzrokom bolesti jetre u svakom bolesniku koji konzumira više od 80 grama alkohola dnevno. Ako se sumnja na ovu dijagnozu, provode se funkcije funkcije jetre, opći test krvi i serološki testovi za hepatitis. Nema specifičnih testova za potvrđivanje alkoholne bolesti jetre.

Umjereno povećanje razine aminotransferaza (<300 IU / L) ne odražava opseg oštećenja jetre. Nakon toga prelazi ACT ALT i njihov omjer je veći od 2. Smanjenje ALT je nedostatak piridoksin fosfat (vitamin B ₆ ) koja je potrebna za rad enzima. Njegov učinak na ACT je manje izražen. Razina gama-glutamil-transpcptidaze (GGT) seruma je povećana kao posljedica stimulacije enzima inducirane etanolom. Macrocytosis (MCV više od 100) odražava izravan učinak na alkohol koštane srži, kao i razvoj makrocitnu anemija uslijed nedostatka folne kiseline, karakteristične za poremećaja prehrane alkoholizma. Indeks ozbiljnosti bolesti jetre određen je serumskim bilirubinom (sekretorska funkcija), PV ili MHO (sintetska sposobnost jetre). Trombocitopenija može biti posljedica izravnog toksičnog djelovanja alkohola na koštanu srž ili hipersplenizam koji se javlja s portalnom hipertenzijom.

Dijagnostika obično ne zahtijeva instrumentalno ispitivanje. Ako se izvodi iz drugih razloga, ultrazvuk trbušne šupljine ili CT može potvrditi masnu hepatocitu ili dokazati slezenu-nomegaliju, portalnu hipertenziju ili ascites.

Bolesnici s oštećenjima koji ukazuju na alkoholnu bolest jetre trebaju biti pregledani za druge, koji zahtijevaju liječenje bolesti jetre, posebno za virusni hepatitis. Budući da karakteristični znakovi masnih hepatocita, alkoholnog hepatitisa i ciroze često kombiniraju, točni opis nalaza je važniji od primjene biopsije jetre pacijentu. Radi se biopsija jetre kako bi se odredila jačina bolesti jetre. Ako se utvrdi željezni taloženje, kvantitativno određivanje sadržaja željeza i genetskih studija pomoći će isključiti nasljednu hemokromatozu kao uzrok.

Opća načela dokaza alkoholne etiologije oštećenja jetre

1. Analiza povijesti pacijenta s obzirom na broj, vrstu i trajanje potrošnje alkoholnih pića. Treba napomenuti da pacijenti često skrivaju ove podatke.
2. Identifikacija markera (stigme) kroničnog alkoholizma tijekom pregleda:

• karakterističan vanjski izgled: "rumpled appearance" ("izgled novčanice"); natečen grimizno-cyanotic lice s mrežom rastegnutih kapilara kože na području krila nosa ("crveni nos alkoholičara"), obraza, ušiju; oticanje kapaka; venska pletora očnih jabučica; žestoko znojenje; tragovi ranijih ozljeda i prijeloma kostiju, opekline, smrzotine;
• tremor prstiju, kapke, jezik;
• nedostatak tjelesne težine; Često postoji pretilost;
• promjene u ponašanju i emocionalnom statusu (euforija, preokret, poznavanje, često mentalna depresija, emocionalna neravnoteža, nesanica);
• Dupuytrenova kontraktura, parotidna hipertrofija;
• mišićna atrofija;
• izraženi znakovi hipogonadizma kod muškaraca (atrofija testisa, ženska vrsta kose, mali izražaj sekundarnih seksualnih obilježja, ginekomastija).

3. Otkrivanje popratnih bolesti unutarnjih organa i živčanog sustava - sateliti kroničnog alkoholizma: akutni erozivni, kronični erozivni i kronični atrofični gastritis, peptički ulkus; kronični pankreatitis (često kalcificirajući); sindrom malapsorpcije; kardiomiopatija; polineuropatija; encefalopatija.
4. Tipični laboratorijski podaci:

• Opća analiza krvi - anemija normo-gipo - ili hiperkromna, leukopenija, trombocitopenija;
• Biokemijska analiza krvi: povećanje aktivnosti aminotransferaza (za alkoholne bolesti jetre karakterizirana je značajno povećanje asparaginske aminotransferaze) Gama-Glutamil Transferaza (čak u odsutnosti podizanje razine aminotransferaze), alkalne fosfataze; hiperuricemija; hiperlipidemija;
• Imunološka analiza krvi: povećanje sadržaja imunoglobulina A.

Karakteristični histološki podaci u istraživanju biopsija jetre:

• otkrivanje alkoholnog hialina u hepatocitima (Malloryjevih žlijezda);
• masna degeneracija;
• periveneularna lezija hepatocita;
• prljavština.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Rana dijagnoza

Rana dijagnoza ovisi o liječničkoj budnosti. Ako liječnik pretpostavi da pacijent zlostavlja alkohol, treba koristiti CAGE upitnik. Svaki pozitivan odgovor procjenjuje se na 1 bod. Rezultat od 2 ili više bodova sugerira da pacijent ima problema s alkoholom. Prve manifestacije bolesti mogu biti nespecifični dispeptički simptomi: anoreksija, mučnina u jutro i belching.

[39], [40]

Upitnik za CAGE

• C Jeste li ikada osjetili potrebu da se napije prije putovanja?
• Izazivate li se kao odgovor na savjete o korištenju alkohola?
• G Osjećate li se krivima za prekomjerno konzumiranje alkohola?
• E Pijete li alkohol ujutro kako biste popravili mamurluk?
• proljev, neodređena bol i bol u gornjem desnom kvadrantu trbuha ili groznice.

Pacijent može zatražiti liječničku pomoć zbog posljedica alkoholizma, kao što su socijalni poremećaji, poteškoće u obavljanju posla, nesreće, neadekvatno ponašanje, konvulzije, tremor ili depresiju.

Alkoholna bolest jetre mogu dijagnosticirati kod rutinskog pregleda provedena, na primjer, životno osiguranje ili drugih bolesti kada detektiran hepatomegalije, povišenih serumskih transaminaza, GGT ili macrocytosis.

Fizički znakovi ne mogu ukazivati na patologiju, iako povećanje i bol u jetri, izražene vaskularne klice i karakteristični znakovi alkoholizma doprinose uspostavljanju ispravne dijagnoze. Klinički podaci ne odražavaju histološke promjene u jetri, a biokemijski pokazatelji funkcije jetre mogu biti normalni.

[41], [42]

Biokemijski pokazatelji

Aktivnost serumskih transaminaza u rijetkim slučajevima prelazi 300 IU / l. Aktivnost ASA, koja se oslobađa od mitohondrija oštećenih alkoholom i tkiva glatkog mišića, povećava se u većoj mjeri od aktivnosti ALT, koja je lokalizirana u jetri. Kada je omjer alkoholne bolesti jetre AST / ALT obično veći od 2, koji je djelomično zbog činjenice da su pacijenti razvijaju piridoksal zatajenja - biološki aktivan oblik vitamina B6, koji je potreban za funkcioniranje obaju enzima.

Određivanje aktivnosti GGTP u serumu široko se koristi kao probirni test za alkoholizam. Povećanje GGTP aktivnosti se javlja uglavnom kao rezultat indukcije enzima, međutim, oštećenja hepatocita i kolestaza mogu imati određenu vrijednost. U ovoj analizi dobiveni su mnogi lažni pozitivni rezultati koji se odnose na učinke drugih čimbenika, kao što su lijekovi i ko-morbiditeti. Lažni pozitivni rezultati opaženi su kod pacijenata kod kojih je GGTP aktivnost na gornjoj granici norme.

U krvnom serumu može se značajno povećati aktivnost alkalne fosfataze (koja premašuje normalnu vrijednost za više od 4 puta), osobito u bolesnika s teškom kolestazom i alkoholnim hepatitisom. Izuzetno visoka razina IgA u serumu može se otkriti.

Određivanje sadržaja alkohola u krvi i urinu može se koristiti u klinici kod bolesnika koji zloupotrebljuju alkohol, ali koji to ne priznaju.

S alkoholnim viškom i kroničnim alkoholizmom promatrane su nespecifične promjene u krvnom serumu, uključujući povećanje razine mokraćne kiseline, laktata i triglicerida, smanjenje glukoze i magnezija. Hipofosfatemija je povezana s oštećenom funkcijom bubrežne cijevi, bez obzira na smanjenje funkcije jetre. Niža razina serumskog trijodotironina (T3) čini se da odražava smanjenje konverzije u jetri T4 u T3. Sadržaj T3 je obrnuto proporcionalan težini alkoholne bolesti jetre.

Sadržaj kolagena tipa III može se procijeniti iz razine serumskih peptida tipa procollagen III. Sadržaj seruma tipa IV kolagena i laminina omogućuje procjenu komponenata bazalne membrane. Rezultati ovih tri analize koreliraju s težinom bolesti, stupnjem alkoholnog hepatitisa i uporabom alkohola.

Vjerojatnije je da biokemijski parametri seruma ukazuju na zlouporabu alkohola nego o alkoholnom oštećenju jetre. Oni uključuju određivanje aktivnosti serum glutamat dehidrogenaze, mitohondrijski izoenzim ASAT. Sadržaj seruma ugljikohidrat transferrina može biti koristan pokazatelj alkoholnih ekscesa, bez obzira na oštećenje jetre, ali njegovo određivanje nije dostupno svim laboratorijima.

Čak i osjetljive biokemijske metode ne mogu otkriti štetu alkoholnog oštećenja jetre, tako da u sumnjivim slučajevima treba obaviti biopsiju jetre.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hematološke promjene

Macrocytosis uz prosječni volumen crvenih krvnih stanica većim od 95 fl (95 m ³ ), očito povezane s izravnim utjecajem alkohola na koštanoj srži. Nedostatak folata i vitamina B12 uzrokuje pothranjenost. U 90% bolesnika koji pate od alkoholizma, otkriva se kombinacija povećanja prosječnog volumena eritrocita i povećanja aktivnosti GGTP.

Pečena biopsija

Biopsija jetre potvrđuje prisutnost bolesti jetre i zlouporabe alkohola kao najvjerojatnijeg uzroka toga. U razgovoru s pacijentom možete se uvjerljivije usredotočiti na opasnosti oštećenja jetre.

Biopsija jetre ima važnu prognostičku vrijednost. U sebi, promjene masnoće nemaju tako ozbiljan značaj kao perivennularna skleroza, koja je preteča ciroze. Na temelju biopsije, također je moguće potvrditi dijagnozu već razvijene ciroze.

Bezalkoholni steatohepatitis (NASH) može biti uzrokovan različitim uzrocima. Za razliku od zloupotrebe alkohola u NASH-u, promjene su više lokalizirane u periportalnoj zoni.

Liječenje alkoholna bolest jetre

Odbijanje alkohola temelj je liječenja; to može spriječiti daljnje oštećenje jetre i time produžiti život. Izvrsni rezultati mogu se dobiti kroz nastojanja skupina za podršku kao što su anonimni alkoholičari, pod uvjetom da pacijent ima pozitivnu motivaciju.

Pacijenti s teškim somatskim lezijama više često odbijaju alkohol od bolesnika s mentalnim poremećajima. Prema podacima dobivenim dugotrajnim praćenjem muškaraca koji su primljeni u hepatologiju, ozbiljna bolest imala je odlučujuću ulogu u odluci o odustajanju od korištenja alkohola.

Kontinuirana medicinska skrb također je važna. Proučavanje potencijalnih follow-up podataka o bolesnicima s alkoholnom bolešću jetre koji su liječeni u Royal Free Hospital u razdoblju od 1975. Do 1990. Godine, pokazalo je da je 50% njih je nastavio da se suzdrže od alkohola, 25% koristi alkohol, ali ne u pretjeranim količinama, i 25 % je nastavio zlostavljati alkohol, unatoč liječenju. Za manje teške bolesnike, liječnik ili medicinska sestra mogu se ograničiti na "kratke preporuke". Ova metoda je učinkovita u 38% slučajeva, iako je rezultat često privremen. U tešim slučajevima pacijent mora biti upućen psihijatru.

Razvoj sindroma povlačenja ( alkoholni delirij) može se spriječiti imenovanjem klormetiazola ili klordiazepoksida.

Poboljšanje stanja bolesnika u pozadini odbijanja pijenja alkohola i spavanja u krevetu ponekad je tako impresivno da vam zapravo omogućuje dijagnozu prethodnog alkoholizma.

U razdoblju odbijanja alkohola ili oporavka nakon dekompenzacije jetre, pacijenti su propisani dodatnim hranjivim tvarima u obliku bjelančevina i vitamina. U početku, sadržaj proteina treba biti 0,5 g / kg, u budućnosti, što je prije moguće, povećava se na 1 g po 1 kg tjelesne težine. Encefalopatija može biti razlog za ograničavanje unosa proteina. Takvi bolesnici obično nemaju dovoljno rezervi kalija, pa se u pravilu kalij klorid dodaje hrani s magnezijem i cinkom. Dodijelite velike doze vitamina, osobito skupina B, C i K (po potrebi intravenozno).

Pacijenti koji pripadaju srednjoj klasi, naravno, treba poticati dovršiti napuštanje upotrebe alkohola, posebno u onim slučajevima kada je biopsija jetre pokazala područja fibroze 3 Ako oni ne mogu u skladu s mekom modu, oni preporučuju uravnoteženoj prehrani s proteina 1 g 1 kg tjelesne težine, s energetskom vrijednošću koja nije manja od 2000 kcal. Umjerene dodatke vitamina su poželjne.

Simptomatsko liječenje podrazumijeva podršku terapije. Dijetna prehrana i vitamini B su potrebni, osobito tijekom prvih nekoliko dana apstinencije od alkohola. Međutim, ove mjere ne utječu na ishod, čak ni u hospitaliziranim bolesnicima s alkoholnim hepatitisom. Uklanjanje alkohola zahtijeva imenovanje benzodiazepina (npr. Diazepam). Prekomjerna sedacija u bolesnika s postojećom alkoholnom bolesti jetre može ubrzati razvoj hepatičke encefalopatije.

Postoji nekoliko specifičnih metoda za liječenje alkoholnih bolesti jetre. Učinkovitost glukokortikoida u alkoholnom hepatitisu je kontroverzna, ali se upotrebljava u bolesnika s najtežom fazom bolesti. Lijekovi koji bi smanjili fibrozu (npr. Kolhicin, penicilamin) ili upala (npr. Pentoksifilin) pokazali su se neučinkovitima. Vjerojatno je propiltiouracil mogao dati određeni učinak u liječenju navodnog hiperkaterijalnog stanja alkoholne jetre, ali njegova učinkovitost nije potvrđena. Antioksidansi (npr. S-adenozil-b-metionin, polinezasićeni fosfatidilkolin) pokazali su ohrabrujuće poboljšanje u oštećenju jetre, ali zahtijevaju daljnja istraživanja. Učinkovitost antioksidativnih lijekova, kao što su silymarin (mlijeko čička) i vitamini A i E, nije potvrđena.

Transplantacija jetre može poboljšati petogodišnje preživljavanje pacijenata na razinu od više od 80%. Budući da do 50% bolesnika nastavlja konzumirati alkohol nakon transplantacije, većina programa zahtijeva šestomjesečnu apstinenciju prije transplantacije.

Prognoza

Prognoza za alkoholnu bolest jetre određena je ozbiljnošću jetrene fibroze i upale. Uz izuzetak alkohola, masna hepatoza i alkoholni hepatitis bez fibroze su reverzibilni; kada je alkohol napušten, punu razlučivost masnog hepatosisa javlja se unutar 6 tjedana. S razvojem ciroze jetre i njegovih komplikacija (ascites, krvarenje) petogodišnja stopa preživljavanja iznosi oko 50%: ta brojka može biti veća s povlačenjem alkohola i niže s nastavkom korištenja. Alkoholna bolest jetre, posebno kada se kombinira s kroničnim virusnim hepatitisom C, predisponira se na razvoj hepatocelularnog karcinoma.

[51], [52], [53], [54],