Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis): uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Limfangiolejomiomatoze (leiomyomatosis) je benigna proliferacija stanica glatkih mišića u svim dijelovima pluća, uključujući plućnu krvnih i limfnih žila i pleura. Lymphangioleiomyomatosis bolest (leiomyomatosis) - rijetka, javlja se isključivo kod mladih žena. Razlog je nepoznat. Ono se manifestira kao kratkoća daha, kašlja, boli u prsima i hemoptisu; često se razvija spontani pneumotoraksa.

Sumnja na prisutnost bolesti ustanovljena je pri analizi kliničkih manifestacija i rezultatima rendgenske snimke i potvrđena je CT-om visoke razlučivosti. Prognoza nije uspostavljena, ali bolest polako napreduje, a tijekom više godina često dovodi do respiratornih neuspjeha i smrti. Radikalno liječenje limfangolioleomiomoza - transplantacija pluća.

Limfangiolejomiomatoze (leiomyomatosis) diseminirani - patološki proces opisan tumorskih proliferacije glatkih mišićnih vlakana u malim bronha, bronhiola, zidovi krvi i limfne žile pluća s naknadna transformacija fino cistične plućnog tkiva. Bolest utječe samo na žene u dobi od 18 do 50 godina.

[1], [2], [3], [4],

Što uzrokuje limfangolioleomiomoza?

Limfangiolejomiomatoze - bolest pluća koja pogađa samo žene, uglavnom u dobi između 20 i 40 godina. Predstavnici bijele rase su najviše izloženi riziku. Limfangiolejomiomatoze javlja s učestalošću manjom od 1 slučaj po 1 milijun ljudi, a karakterizira abnormalnom proliferacijom benignih stanica glatkih mišića u prsnom košu, uključujući parenhima pluća, limfe i krvnih žila i pleure, što dovodi do promjene u pluća strukturama, emfizema i cistične progresivnog opadanja plućne funkcije. Opis bolesti uključena u tekućeg poglavlja, jer pacijenti ponekad pogrešno limfangiolejomiomatoze dijagnozu IBLARB.

Uzrok lymphangioleomyomatosis je nepoznat. Atraktivna hipoteza da ženski sex hormoni igraju ulogu u patogenezi bolesti ostaje nepotreban. Lymphangioleiomytoza obično javlja spontano i na mnoge je načine slična tuberkuloznoj sklerozi. Lymphangioleiomytoza se također nalazi kod nekih bolesnika s TS; Stoga je predloženo da je to poseban oblik TS. Mutacije tuberkerogenog kompleksa gena skleroze-2 (TSC-2) opisane su u stanicama limfangolioleomiomoze i u angiomilipomima. Ti podaci ukazuju na prisutnost jedne od dvije mogućnosti:

1. Somatskih mozaicizmom TSC-2 mutacije u pluća i bubrega dovodi do pojave žarišta bolesti među normalnim stanicama tih tkiva (a može se očekivati pojava pojedinih mjesta bolesti);
2. Lymphangioleiomyomatosis je širenje angiomyolipoma tkiva u pluća, slično onom vidljivom s benignom metastatskom lezijom sindromom.

Sljedeći patomorfološki znakovi bolesti su karakteristični:

• znatna gustoća pluća, mnogi mali čvorovi promjera 0,3-0,7 cm, bjelkasti, ispunjeni tekućinom, nalaze se subpleural;
• prisutnost u nekim dijelovima pluća velikih zračnih šupljina;
• hiperplazija limfnih čvorova;
• difuzna proliferacija glatkih mišićnih vlakana u intersticiju pluća (interalveolarni, perivaskularni, peribronchialni, subpleuralni, duž limfnih posuda);
• destruktivne promjene u zidovima krvi i limfnih žila, zidovi bronha, alveoli;
• formiranje mikrocističnog "staničnog" pluća;
• razvoj pneumochemohylotrox u svezi s uništenjem zidova krvi i limfnih plućnih žila i ruptura subpleuralnih cista.

Ove patomorfološke manifestacije karakteristične su za difuzni oblik bolesti.

Žarišni oblik (leiomyomatosis) karakterizira razvoj parenhimije pluća tumorskih formacija - leiomyoma.

Simptomi limfangolioleomiomoze

Početni manifestacije bolesti su otežano disanje i, rijetko, kašalj, bol u prsima i iskašljavanje krvi. Općenito, simptomi su obično rijetka, ali neki pacijenti mogu doživjeti mokri i suhi krkljanja. Često razvijaju spontani pneumotoraks. Tu su i manifestacije limfna kanala opstrukcije, uključujući hilotoraksa, chylous ascitesom i chyluria. Pogoršanje je vjerovao da se dogodi za vrijeme trudnoće, a možda i za putovanje zrakoplovom; posebice najnoviji kontraindiciran u izgledu ili pogoršanju manifestacije dišnog sustava; povijest pneumotoraks ili hemoptiza i simptomi opsežnih subpleural buloznih ili cističnih promjena utvrđenih u HRCT. Bubrežna angiomiolipom (hamartoma sastoje od glatkih mišića krvnih žila, i masno tkivo) pronađen je u 50% pacijenata i, iako obično asimptomatski, može dovesti do krvarenja, koje s napredovanjem, tipično manifestira kao hematuriju ili bol u bok.

Dugo je vrijeme bolest asimptomatska. U proširenom stadiju, karakteristični simptomi limfangolioleomiomoze su:

• kratkoća daha, u početku brine samo tjelesno naprezanje, a zatim postaje trajna;
• bolovi u prsima, lošiji od disanja;
• hemoptysis (nestabilni simptom);
• opetovani spontani pneumotoraks - dolazi u 1 / 3-1 / 2 bolesnika očituje nagli jake bolove u prsima, zaduhu, nedostatak vezikularnog disanja i zasjenjenja timpanealna udaraljke zvuka na pogođenoj strani;
• chylothorax - klaster chlene tekućine u pleuralnoj šupljini (na jednoj ili obje strane). S razvojem chilothoraxa, kratkoća daha se povećava, jak udarni zvuk pojavljuje se tijekom udaraljkaša oko područja nestanka, na ovom mjestu nema disanja; Chilious liquid se akumulira nakon uklanjanja. Karakteristično je da se razvoj pnevo- i chylotorax podudara s menstruacijom;
• Chylopericarditis i chlous ascites razvijaju se kada bolest napreduje i njihov izgled također se podudara s menstruacijom;
• razvoj kroničnog plućnog srca (za simptomatologiju vidi "Plućna hipertenzija").

Žarišni oblik bolesti je asimptomatski i otkriven je radiografski. U nekim slučajevima, bolest ima sustavni karakter - leiomyomi se razvijaju u abdominalnoj šupljini, retroperitonealnom prostoru, maternici, crijevu, bubrezima.

Aktivacija bolesti pridonosi trudnoći, porodu, primanju kontraceptiva.

Dijagnoza limfangiolomyomatoze

Sumnja limfangiolejomiomatoze javlja u zdravih žena, žale na otežano disanje, u prisustvu intersticijske na normalne ili povećane svjetla prema RTG prsa, spontani pneumotoraks, i / ili chylous izljeva. Potvrđivanje dijagnoze je moguće tijekom biopsije, ali prvo u svim slučajevima treba izvesti HRCT. Detekcija višestrukih malih difuzno raspodijeljenih cista patognomonična je za limfangolioleomiomoza.
 
Biopsija se izvodi samo ako postoji sumnja u rezultate HRCT-a. Otkrivanje patološke proliferacije glatkih mišićnih stanica (limfangolioleomiomasomatskih stanica) povezanih s cističnim promjenama u histološkom pregledu dokaz je prisutnosti bolesti.

Rezultati testova funkcije pluća također podržavaju dijagnozu i osobito su korisni u praćenju dinamike procesa. Tipične promjene sastoje se u pojavi opstruktivnih ili miješanih (opstruktivnih i restriktivnih) vrsta poremećaja. Pluća su obično hiper-prozračna, s porastom ukupnog kapaciteta pluća (OEL) i prsnog zračenja. Obično postoji kašnjenje zraka (povećanje preostalog volumena (TOE) i OO / OEL omjer). Također, obično se smanjuje PaO ₂ i difuzija ugljikovog monoksida. Većina pacijenata također pokazuje smanjenje radne sposobnosti.

[5], [6],

Laboratorijska dijagnoza lymphangioleiomiomatosis

1. Opća ili uobičajena analiza promjena u krvi nije prisutna. Neki bolesnici imaju eozinofiliju, često s povećanom ESR, osobito s razvojem pneumoklortoraka.
2. Opća analiza urina - može postojati mala proteinurija (simptom koji nije specifičan i nestabilan);
3. Biokemijska analiza krvi - ponekad uočeno hiperkolesterolemije može povećati razina alfa2- i gama-globulin, aminotransferaza, ukupno laktat dehidrogenaze, enzim za pretvaranje angiotensina.
4. Istraživanje pleuralne tekućine. Chilotorax je izrazito karakterističan za limfangolioleomiomoza. Pleuralna tekućina ima sljedeće karakteristike:
   • boja mliječno bijela;
   • zamućenost tekućine se zadržava nakon centrifugiranja;
   • sadržaj triglicerida je više od 110 mg%;
   • sadrži chylomicra, koji se detektiraju elektroforezom lipoproteina u poliakrilamidnom gelu.

Instrumentalna dijagnoza lymphangioleiomyomatosis

1. Ispitivanje rendgenskim pregledom pluća. U difuznom obliku bolesti, karakteristični rendgenski znakovi su intenziviranje plućnog uzorka uslijed razvoja intersticijalne fibroze i difuznih višestrukih fine-focal (miliary) zamagljenja. Kasnije, u svezi formiranja mnogih malih cista, pojavljuje se slika "staničnog pluća".

Žarišni oblik karakteriziraju žarišta zamračenja od 0,5 do 1,5 cm promjera s jasnim granicama.

S razvojem pneumotoraksa određuje se urušeni komprimirani pluća, s razvojem chylotoraxa, intenzivne homogene sjene (zbog izljeva) s kosim gornjim rubom.

2. Računalna tomografija pluća otkriva iste promjene, ali puno ranije, uključujući cistične i bulozne formacije.
3. Istraživanje sposobnosti ventilacije pluća. Karakteristično povećanje preostalog volumena pluća zbog formiranja niza cista. Većina pacijenata također ima opstruktivnu vrstu respiratornih neuspjeha (smanjenje FEV1). Kao što bolest napreduje, restriktivni respiratorni neuspjeh također je povezan (smanjen GEL).
4. Istraživanje krvnih plinova. Kako se razvoj respiratornog zatajenja javlja u arterijskoj hipoksičnosti, djelomična napetost kisika se smanjuje, osobito nakon fizičkog napora.
5. EKG. Kako bolest napreduje, otkrivaju se znakovi miokardijalne hipertrofije desnog atrija i desne klijetke (vidjeti "Plućna hipertenzija").
6. Biopsija pluća. Provedeno je istraživanje biopsije pluća kako bi se potvrdila dijagnoza. Samo otvorena biopsija pluća je informativna. Biopsija otkriva difuznu proliferaciju glatkih mišićnih vlakana u intersticiju pluća.

Program ispitivanja limfangolioleomiomoza

1. Uobičajeni krvni testovi, testovi urina.
2. Biokemijski krvni test - određivanje kolesterola, triglicerida, ukupnog proteina, proteinske frakcije, bilirubina, transaminaza.
3. Ispitivanje rendgenskim pregledom pluća.
4. Istraživanje pleuralne tekućine - procjena boje, prozirnosti, gustoće, citologije, biokemijske analize (određivanje kolesterola, triglicerida, glukoze).
5. EKG.
6. Ultrazvuk trbušne šupljine i bubrega.
7. Otvorena biopsija pluća praćena histološkim pregledom uzoraka biopsije.

Liječenje limfangolioleomiomoze

Standardno liječenje limfangiomomiomatoze je transplantacija pluća, ali se bolest može ponoviti u presadku. Alternativne terapije, posebice hormonska terapija s progestinima, tamoksifenom i ovariektomijom, u većini su slučajeva nedjelotvorne. Pneumotoraksa također može biti problem, jer se često može ponoviti, biti bilateralan i neosjetljiv na standardnu terapiju. Ponovljeni pneumotoraksa zahtijeva dekortiranje pluća, pleurodeza (talk ili druge tvari) ili pleuritektomije. U SAD-u pacijenti mogu dobiti psihološku podršku u Lymphangioleiomyomatosis Foundation.

Kakvu prognozu ima lymphangioleiomyomatoza?

Lymphangioleiomyomatosis nema jasnu prognozu, s obzirom na ekstremnu rijetkost bolesti i znatnu varijabilnost kliničkog stanja pacijenata s limfangolioleomiomoza. Općenito, bolest polako napreduje, što u konačnici dovodi do zatajenja respiratornog sustava i smrti, ali očekivani životni vijek varira široko prema različitim izvorima. Pacijenti trebaju biti svjesni da napredovanje bolesti može ubrzati tijekom trudnoće. Medijan preživljavanja je otprilike 8 godina od datuma dijagnoze.