Makroglosija u djece i odraslih

Nerazmjerno velik ili abnormalno širok jezik - makroglosija, u pravilu se javlja kod djece i smatra se prilično rijetkom anomalijom. Makroglosija obično znači dugotrajno bezbolno povećanje jezika. [1], [2]

Prema ICD-10 klasificiran je kao urođena malformacija probavnog sustava s kodom - Q38.2, iako je jezik također jedan od osjetilnih organa (budući da ima pupoljke okusa) i dio artikulacijskog aparata..

Treba imati na umu da proširenje jezika može biti ne samo urođeno, pa se u takvim slučajevima njegova hipertrofija pripisuje bolestima usne šupljine s kodom K14.8.

Liječnici mogu ovu patologiju nazvati drugačije s podjelom na urođenu (istinsku ili primarnu) i stečenu (sekundarnu). [3]

Epidemiologija

Prema kliničkim statistikama, makroglosija kod Beckwith-Wiedemannovog sindroma javlja se u oko 95% djece s ovom patologijom; prevalencija samog sindroma procjenjuje se na 1 slučaj na 14-15 tisuća novorođenčadi. A u 47% djece s makroglosijom upravo je taj sindrom temelj anomalije.

I općenito, kongenitalna sindromska makroglosija čini 24-28% svih slučajeva, a otprilike isto - za kongenitalnu hipotireozu.

Prema nekim izvješćima, 6% pacijenata ima obiteljsku anamnezu makroglosije. [4], [5]

Uzroci makroglosija

Najčešći uzroci makroglosije u novorođenčadi (neonatalna makroglosija) uključuju:

• Beckwith-Wiedemannov sindrom  (hemihiperplazija) i Downov sindrom;
• primarni oblik  amiloidoze ;
• nedovoljna proizvodnja hormona štitnjače -  kongenitalni primarni hipotireoza u djece , kao i kretenizam (kretenizam atereotični) - rijedak oblik urođenog nedostatka hormona štitnjače i hipotireozno-mišićne hipertrofije (Kocher-Debre-Semilien sindrom);
• malformacija limfnih žila jezika - limfangioma; [6]
• hemangiom - benigni tumor formiran od krvnih žila (često se javlja s urođenim Klippel-Trenone-Weberovim sindromom).

Makroglosija kod djeteta može se primijetiti s genetski određenim bolestima, prvenstveno s  mukopolisaharidozom tipa  I i tipa II (Hunterov sindrom); nasljedna generalizirana glikogenoza 2 - Pompeova bolest (s nakupljanjem glikogena u tkivima).

Makroglosija na pozadini abnormalnog razvoja čeljusti i rascjepa nepca opaža se u više od 10% djece s  sindromom Pierrea Robina . Često kod djece s Angelmanovim sindromom  (povezanim s gubitkom nekih gena na kromosomu 15), kao i kraniofacijalnom disostozom -  Crusonovim sindromom, strši značajno proširen jezik  .

U mladoj dobi prisutnost hormonalno aktivnog tumora prednje hipofize dovodi do hipersekrecije STH (hormona rasta hormona rasta) i razvoja  akromegalije , među simptomima kojih je porast nosa, usana, jezika, itd. U starosti se veličina jezika može povećati s AL-amiloidozom, prolapsnim sindromom zubi (edentulizam).[7]

Etiologija makroglosije također je povezana s endokrinim i metaboličkim poremećajima; miksedem ; Hashimotov autoimuni tireoiditis; neurofibromatoza ; što dovodi do paraamiloidoze (Lubarsh-Pick-ov sindrom)  multiplog mijeloma ; cistična higroma ili cista štitnjače-jezičnog kanala; rabdomiosarkom . [8], [9]... Makroglosija se također može razviti kao nuspojava kod bolesnika zaraženih HIV-om koji uzimaju lopinavir i ritonavir.[10]

Makroglosija uočena kod stečenih bolesti obično se javlja zbog kroničnih zaraznih ili upalnih bolesti, malignih novotvorina, endokrinih poremećaja i metaboličkih poremećaja. To uključuje hipotireozu, amiloidozu, akromegaliju, kretenizam, dijabetes melitus i upalna stanja poput sifilisa, tuberkuloze, glositisa, dobroćudnih i zloćudnih tumora kao što su limfom, neurofibromatoza, alergijske reakcije, zračenje, kirurgija, polimiozitis, infekcije glave i vrata, traume, krvarenje, limfangiom, hemangiom, lipom, venska zagušenja itd.[11]

Faktori rizika

Gore navedene patologije i bolesti čimbenici su koji povećavaju rizik od povećanja jezika kao jednog od znakova njihove kliničke manifestacije.

Izmijenjeni gen s dominantnim genetskim abnormalnostima nasljeđuje se od bilo kojeg roditelja ili može biti rezultat nove mutacije. A rizik od prenošenja abnormalnog gena je 50%.

Patogeneza

Mehanizam razvoja kongenitalne makroglosije leži u hipertrofiji mišićnog (prugastog) tkiva jezika formiranog u fetusu u 4-5 tjedana trudnoće iz embrionalnog vezivnog tkiva (mezenhim) ventralnog i medijalnog mišićnog rudimenta (miotomi) na dnu ždrijela i iza uha granastih lukova, kao i mioblasti okcipitalnih somita (primarni segmenti mezoderma). Normalna veličina jezika varira i mijenja se s godinama, pri čemu se najveći rast javlja u prvih 8 godina nakon rođenja, a puni rast doseže u dobi od 18 godina.[12]

Beckwith-Wiedemannov sindrom povezan je s abnormalnostima kromosoma 11p15.5, koji kodira protein IGF2, inzulinu sličan faktor rasta 2, koji pripada mitogenima koji potiču diobu stanica. A patogeneza makroglosije u ovom je slučaju posljedica povećane proliferacije stanica tijekom stvaranja mišićnog tkiva jezika.[13]

Poremećaj metabolizma glikozaminoglikana međustaničnog matriksa tkiva uslijed nedostatka enzima u mukopolisaharidozi dovodi do njihovog nakupljanja, uključujući u mišićima koji tvore jezik. A kod amiloidoze je patološka promjena veličine jezika posljedica infiltracije njegovog mišićnog tkiva amiloidom, koji sintetiziraju abnormalne plazma stanice koštane srži i amorfni je izvanstanični glikoprotein vlaknaste strukture. 

Simptomi makroglosija

Prvi znakovi makroglozije su proširenje i / ili zadebljanje jezika, koji često strši iz usne šupljine, može imati nabore i pukotine.

Simptomi povezani s ovom patologijom pojavljuju se kao:

• Poteškoće s hranjenjem beba i poteškoće s hranom za djecu i odrasle
• disfagija (poremećaji gutanja);
• sialoreja (salivacija);
• poremećaji govora različitog stupnja;
• stridor (zviždanje);
• hrkanje i apneja za vrijeme spavanja.

Simptomi uzrokovani nedostatkom hormona štitnjače, koje prati makroglosija u kongenitalnoj hipotireozi, mogu se manifestirati kao prekomjerna tjelesna težina i niska tjelesna temperatura, pospanost, produljena žutica, pupčana kila, mišićna distonija, zatvor, a kasnije i - odgođeni zubi, promuklost i tjelesna odgoditi razvoj djeteta. [14]

Mongoloidni tip lica i makroglosija vanjski su znakovi trisomije 21, odnosno kongenitalnog  Downovog sindroma , što je prvi opisao engleski liječnik J. Down sredinom 19. Stoljeća, koji je ovo stanje definirao kao mongolizam. Tek u drugoj polovici prošlog stoljeća sindrom je dobio današnje ime.

Dodatna kopija 21. Kromosoma uzrok je neuspjeha gen-regulacijskog mehanizma intrauterinog razvoja, što uzrokuje tipične morfološke poremećaje u formiranju facijalnog dijela lubanje. Opisujući prepoznatljivi fenotip bolesnika s ovim sindromom, stručnjaci primjećuju takve općenite vanjske znakove kao što su: ortognati profiliranje lica karakteristično za mongoloidnu rasu (odnosno lice je okomito plosnato, s niskim mostom nosa), izraženi zigomatični lukovi i također malo podignut do sljepoočnog ruba čeljusti.lučni dio očiju.

Vrh zadebljanog jezika često se viri iz razdvojenih usta, jer je gornja čeljust kratka zbog abnormalnog razvoja kostiju lubanje, što dovodi do kršenja začepljenja i otvorenog ugriza. Zbog toga se makroglosija u Downovom sindromu smatra relativnom, jer tkiva jezika nemaju histološke promjene.

Komplikacije i posljedice

Popis komplikacija i negativnih posljedica abnormalno proširenog jezika uključuje:

• ulceracija i nekroza tkiva vrha jezika (a ponekad i sluznice usne šupljine);
• maksilofacijalne anomalije i malokluzija;
• problemi s artikulacijom;
• začepljenje gornjih dišnih putova (s hipertrofijom stražnjeg dijela jezika);
• depresija i psihološki problemi.

Dijagnostika makroglosija

Dijagnoza tradicionalno započinje temeljitom anamnezom, fizičkim pregledom i usporedbom svih postojećih simptoma - kako bi se utvrdio uzrok povećanog jezika.

Treba imati na umu da mnoga zdrava novorođenčad strše jezik iznad rubova zubnog mesa i između usana, a to je karakteristično za njihov stupanj razvoja, jer je jezik u dojenčeta u prvim mjesecima života dovoljno širok i u potpunosti zauzima usnu šupljinu, dodirujući desni i jastučiće na unutarnjim površinama obraza (što je fiziološki posljedica - potreba za sisanjem).

Laboratorijski testovi mogu uključivati testove na razinu serumskog hormona rasta, hormone štitnjače, uključujući  hormon koji stimulira štitnjaču u krvi novorođenčadi (test za urođeni hipotiroidizam ), glikozaminoglikane u urinu (GAG) itd.

Izvode se:

• studije štitnjače ,
• genetska istraživanja .

Instrumentalna dijagnostika koristi se za vizualizaciju facijalnog dijela lubanje (X-zraka), kao i za proučavanje jezika (ultrazvuk, računalna i magnetska rezonancija).

Tijekom antenatalne dijagnostike (uz ultrazvučni pregled trudnica), ultrazvukom se može otkriti makroglosija u fetusu - ako se tijekom nje koriste tehnike snimanja u odgovarajućim ravninama. [15]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalnom dijagnozom želi se razlikovati makroglosiju od akutnog angioedema ili otekline jezika kod bolesti gastrointestinalnog trakta i dijabetesa, kao i njegovih upala (glositis).

Liječenje makroglosija

Liječenje ovisi o osnovnom uzroku i težini. U blažim slučajevima korekcija poremećaja artikulacije od strane logopeda i malokluzija od strane ortodonta mogu biti dovoljni.

I samo kirurško liječenje može smanjiti jezik: izvodi se operacija - djelomična glosektomija (najčešće u obliku klina), koja ne samo da poboljšava izgled, već i optimizira funkcije jezika. [16]

Osim toga, ako je moguće, potrebno je liječiti bolesti koje su uzrokovale povećanje veličine jezika. [17]

Prevencija

Mjere prevencije za ovu patologiju nisu razvijene, ali prije planiranja trudnoće preporučljivo je konzultirati genetičare - ako je u obitelji bilo urođenih anomalija.

Prognoza

Prognoza također ovisi o osnovnom uzroku i ozbiljnosti simptoma koje uzrokuje makroglosija. Nažalost, urođene bolesti su razočaravajuće. U većini slučajeva klinički je tijek obično povoljan. U bolesnika s komplikacijama treba razmotriti intervencije radi poboljšanja kliničkih ishoda. Prognoza u konačnici ovisi o težini, temeljnoj etiologiji i uspjehu liječenja.