Plućna eozinofilija: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Plućna eozinofilija je skupina bolesti i sindroma karakteriziranih prolaznim plućnim infiltratima i eozinofilijom krvi većom od 1,5 x 109 ^/ l.

Razlikuju se sljedeće skupine plućne eozinofilije:

1. Lokalna plućna eozinofilija
   • Jednostavna plućna eozinofilija (Loefflerov sindrom).
   • Kronična eozinofilna pneumonija (dugotrajna plućna eozinofilija, Lehr-Kindbergov sindrom).
   • Plućna eozinofilija s astmatskim sindromom (atopijska bronhijalna astma; neatopijska bronhijalna astma; alergijska bronhopulmonalna aspergiloza; tropska eozinofilija).
2. Plućna eozinofilija sa sistemskim manifestacijama
   • Alergijski eozinofilni granulomatozni angiitis (Churg-Straussov sindrom).
   • Hipereozinofilni mijeloproliferativni sindrom.

Lokalizirana plućna eohinofilija

Jednostavna plućna eozinofilija

Jednostavna plućna eozinofilija (Lefflerov sindrom) je kombinacija prolaznih "letećih" plućnih infiltrata s visokom eozinofilijom u krvi od 1,5 x10 ⁹ /l.

Uzroci plućne eozinofilije

Glavni etiološki čimbenici Löfflerovog sindroma su:

• senzibilizacija na peludne alergene;
• senzibilizacija na gljivične alergene, prvenstveno aspergilus;
• infestacije helmintima (askarijaza, strongiloidoza, šistosomijaza, ancilostomijaza, paragonimijaza, toksakarijaza itd.) - uzročnici helmintijaze prolaze kroz fazu migracije ličinki i ulaze u plućno tkivo;
• rad u industrijama koje uključuju upotrebu nikla (udisanje para niklovog karbonata);
• alergija na lijekove (na antibiotike, sulfonamide, nitrofuranske spojeve, salicilate, antituberkulotike, druge lijekove);
• alergije na razne prehrambene proizvode;

Ako je nemoguće utvrditi uzrok, treba govoriti o kriptogenom (idiopatskom) Lefflerovom sindromu.

Patogeneza plućne eozinofilije

Kod plućne eozinofilije dolazi do nakupljanja eozinofila u plućnom tkivu kao odgovor na gore navedene etiološke čimbenike - antigene. Na površini membrane eozinofila nalaze se receptori za kemotaktičke čimbenike koji uzrokuju nakupljanje eozinofila u plućima. Glavni kemotaktički čimbenici za eozinofile su:

• eozinofilni kemotaktički faktor anafilaksije (luče ga mastociti i bazofili);
• faktor koji stimulira migraciju eozinofila (luči ga T-limfociti);
• neutrofilno-eozinofilni kemotaktički faktor.

Kemotaksiju eozinofila također stimuliraju aktivirane komponente sustava komplementa; histamin i drugi medijatori koji se oslobađaju tijekom degranulacije mastocita (tanini, leukotrieni); antigeni helminta; i antigeni tumorskog tkiva.

Eozinofili koji jure u plućno tkivo imaju i zaštitni i imunopatološki učinak.

Zaštitno djelovanje eozinofila sastoji se od lučenja enzima koji inaktiviraju kinine (kininaza), histamin (histaminaza), leukotriene (arilsulfataza), faktor aktivacije trombocita (fosfolipaza A) - tj. medijatore koji sudjeluju u razvoju upalnih i alergijskih reakcija. Osim toga, eozinofili proizvode eozinofilnu peroksidazu koja uništava šistosome, toksoplazme, tripanosome i uzrokuje uništavanje tumorskih stanica. Ti su učinci posredovani proizvodnjom velikih količina vodikovog peroksidaze pod utjecajem enzima peroksidaze.

Osim zaštitnog djelovanja, eozinofili imaju i patološki učinak izlučivanjem velikih baznih proteina i eozinofilnih kationskih proteina.

Veliki bazični protein eozinofilnih granula oštećuje stanice cilijarnog epitela bronhijalne sluznice, što prirodno remeti mukocilijarni transport. Osim toga, pod utjecajem velikog bazičnog proteina eozinofilnih granula aktivira se oslobađanje histamina iz granula mastocita, što pogoršava upalnu reakciju.

Eozinofilni kationski protein aktivira kalikrein-kininski sustav, stvaranje fibrina i istovremeno neutralizira antikoagulantni učinak heparina. Ti učinci mogu doprinijeti povećanoj agregaciji trombocita i oštećenoj mikrocirkulaciji u plućima.

Eozinofili također luče velike količine prostaglandina E2 i R, koji imaju regulatorni učinak na upalne i imunološke procese.

Dakle, glavni patogenetski mehanizmi razvoja plućne eozinofilije općenito, a posebno jednostavne plućne eozinofilije (Lefflerov sindrom), povezani su s funkcionalnom aktivnošću eozinofila nakupljenih u bronhopulmonalnom sustavu. Okidač za razvoj eozinofilnog alveolitisa pod utjecajem antigena je aktivacija sustava komplementa u plućima zbog činjenice da je u plućima moguća lokalna proizvodnja komponenti komplementa C3 i C5. Naknadno se razvija reakcija imunoloških kompleksa (najčešće) ili alergijska reakcija neposrednog tipa (ovisna o IgE).

Glavne patomorfološke značajke Löfflerovog sindroma su:

• punjenje alveola eozinofilima i velikim mononuklearnim stanicama;
• infiltracija interalveolarnih septa eozinofilima, plazma stanicama, mononuklearnim stanicama;
• vaskularna infiltracija eozinofilima;
• stvaranje agregata trombocita u mikrocirkulacijskom sloju, ali bez znakova nekrotizirajućeg vaskulitisa i razvoja granuloma.

Simptomi plućne eozinofilije

Pacijenti koji boluju od Löfflerovog sindroma imaju prilično tipične pritužbe na suhi kašalj (rjeđe s iskašljavanjem sputuma boje "kanarinaca"), slabost, smanjenu učinkovitost, značajno znojenje i povišenu tjelesnu temperaturu (obično ne višu od 38°C). Neki se pacijenti žale na bol u prsima koja se pojačava kašljanjem i disanjem (obično kada se Löfflerov sindrom kombinira sa suhim pleuritisom). Hemoptiza se može pojaviti kod infekcija helmintima (faza migracije ličinki i njihovog ulaska u pluća). Može se pojaviti svrbež kože, iznenadni i ponavljajući Quinckeov edem i urtikarija. Međutim, bolest je često asimptomatska i otkriva se samo tijekom slučajnog pregleda pacijenta iz nekog drugog razloga.

Opće stanje pacijenata je u većini slučajeva zadovoljavajuće. Fizičkim pregledom pluća otkriva se tupost perkusionog zvuka nad područjem infiltrata. U istom području čuju se vlažni fino-mjehurićasti hropci na pozadini oslabljenog vezikularnog disanja. Uz kombinaciju "letećeg" eozinofilnog infiltrata i suhog (fibrinoznog) pleuritisa, čuje se šum pleuralnog trenja. Karakteristična je brza dinamika (brzo smanjenje i nestanak) fizičkih simptoma.

Laboratorijski podaci

1. Opći test krvi - karakteristične značajke - eozinofilija, umjerena leukocitoza, moguće povećanje ESR-a.
2. Biokemijski test krvi - povećan sadržaj seromukoida, sijalinskih kiselina, fibrina (kao manifestacija nespecifičnog biokemijskog "upalnog sindroma"), rjeđe se povećava razina a2- i y-globulina.
3. Imunološke studije - moguće je smanjenje broja supresorskih T-limfocita, povećanje razine imunoglobulina, pojava cirkulirajućih imunoloških kompleksa, međutim, te promjene nisu dosljedne.
4. Opća analiza urina - bez značajnih promjena.
5. Opći klinički pregled sputuma - citološki pregled otkriva veliki broj eozinofila.

Instrumentalno istraživanje

1. Rendgenski pregled pluća. U plućima se otkrivaju nehomogena, mutno obrubljena žarišta infiltracije različitih veličina. Lokalizirana su u nekoliko segmenata jednog ili oba plućna krila; kod nekih pacijenata žarište infiltracije je malo i može zauzimati samo jedan segment. Najkarakterističnija značajka ovih infiltrata je njihova "hlapljivost" - za 7-8 dana infiltrati se apsorbiraju, u rijetkim slučajevima perzistiraju 3-4 tjedna, ali zatim nestaju bez traga. Kod nekih pacijenata, povećanje plućnog uzorka može perzistirati na mjestu nestalog infiltrata 3-4 dana. "Hlapljivost" infiltrata glavna je diferencijalna dijagnostička značajka koja razlikuje ovu bolest od upale pluća i plućne tuberkuloze. Ako je Lefflerov sindrom uzrokovan helmintskim infekcijama, moguće je stvaranje žarišta uništenja u plućnom tkivu, njihov spori nestanak, a kod nekih pacijenata i stvaranje cista s naslagama kalcijevih soli.
2. Proučavanje ventilacijske funkcije pluća. U pravilu nema značajnih poremećaja vanjske respiratorne funkcije. Kod opsežnih infiltrata u plućima može se uočiti umjereno respiratorno zatajenje miješanog restriktivno-opstruktivnog tipa (smanjeni VC, FEV1).

Tijek jednostavne plućne eozinofilije je povoljan, ne opažaju se komplikacije i dolazi do potpunog oporavka. Ako se alergen ne može eliminirati, mogući su recidivi bolesti.

Program anketiranja

1. Opći testovi krvi, urina, stolice (za helminte), sputuma (citološka analiza).
2. Biokemijski test krvi - određivanje sadržaja seromukoida, sijalinskih kiselina, fibrina, ukupnog proteina, proteinskih frakcija.
3. Imunološke studije - određivanje sadržaja B- i T-limfocita, subpopulacija T-limfocita, imunoglobulina, cirkulirajućih imunoloških kompleksa.
4. EKG.
5. Rendgenska snimka pluća u tri projekcije.
6. Spirometrija.
7. Alergološki pregled za utvrđivanje senzibilizacije na pelud, hranu, gljivične, helmintske, ljekovite i druge alergene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]