Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Uzroci difuzne toksične gušavosti
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Trenutno se difuzna toksična struma (DTG) smatra organsko-specifičnom autoimunom bolešću. Njezinu nasljednu prirodu potvrđuje činjenica da postoje obiteljski slučajevi strume, antitijela na štitnjaču detektirana su u krvi rođaka pacijenata, visoka učestalost drugih autoimunih bolesti među članovima obitelji ( dijabetes melitus tipa I, Addisonova bolest, perniciozna anemija, mijastenija gravis ) i prisutnost specifičnih HLA antigena (HLA B8, DR3). Razvoj bolesti često je potaknut emocionalnim stresom.
Patogenezu difuzne toksične gušavosti (Gravesove bolesti) uzrokuje nasljedni defekt, očito nedostatak T-limfocitnih supresora, što dovodi do mutacije zabranjenih klonova T-limfocitnih pomagača. Imunokompetentni T-limfociti, reagirajući s autoantigenima štitnjače, potiču stvaranje autoantitijela. Posebnost imunoloških procesa kod difuzne toksične gušavosti je u tome što autoantitijela imaju stimulirajući učinak na stanice, što dovodi do hiperfunkcije i hipertrofije žlijezde, dok kod drugih autoimunih bolesti autoantitijela imaju blokirajući učinak ili se vežu na antigen.
Senzibilizirani B-limfociti pod utjecajem odgovarajućih antigena tvore specifične imunoglobuline koji stimuliraju štitnjaču i oponašaju djelovanje TSH. Ujedinjeni su pod općim nazivom TSI. Pretpostavljeni razlog lučenja imunoglobulina je nedostatak ili smanjenje funkcionalne aktivnosti T-supresora. TSI nije strogo specifičan znak difuzne toksične gušavosti. Ova antitijela nalaze se kod pacijenata sa subakutnim tireoiditisom, Hashimotovim tireoiditisom.
Uz TSI antitijela na receptor citoplazmatskih membrana tireocita (moguće TSH receptor), antitijela na druge antigene štitnjače (tireoglobulin, druga koloidna komponenta, mikrosomalna frakcija, nuklearna komponenta) često se otkrivaju kod pacijenata s difuznom toksičnom gušavošću. Veća učestalost otkrivanja antitijela na mikrosomalnu frakciju uočena je kod pacijenata koji su primali pripravke joda. S obzirom na činjenicu da imaju štetan učinak na folikularni epitel štitnjače, moguće je objasniti razvoj Jod-Basedowljevog sindroma (na bazi joda) dugotrajnom primjenom pripravaka joda kod pacijenata s difuznom toksičnom gušavošću ili endemskom gušavošću. Oštećenje folikularnog epitela dovodi do masovnog priljeva hormona štitnjače u krvotok i kliničke slike tiretoksikoze ili njezinog pogoršanja nakon prethodne remisije na pozadini uzimanja pripravaka joda. Jodni bazidowizam se ne razlikuje po kliničkoj slici od prave Basedowljeve bolesti. Karakteristična značajka hipertireoze uzrokovane unosom joda je odsutnost ili niska apsorpcija izotopa joda od strane štitnjače.
Prije se vjerovalo da se hipertireoza razvija s povećanom proizvodnjom hormona koji stimulira štitnjaču. Pokazalo se da je razina TSH kod ove bolesti nepromijenjena ili češće smanjena zbog supresije funkcije hipofize visokim koncentracijama hormona štitnjače. U rijetkim slučajevima, postoje pacijenti s adenomom hipofize koji proizvodi TSH, dok je sadržaj TSH u plazmi značajno povećan, nema reakcije TSH na TRH. Kod nekih oblika bolesti istovremeno se otkriva povećan sadržaj TSH i hormona štitnjače u krvi. Smatra se da postoji djelomična rezistencija tireotrofih na hormone štitnjače, što rezultira razvojem simptoma tiretoksikoze.
[ Patološka anatomija
Difuzna toksična struma klasificira se kao primarna hiperplazija i hipertrofija štitnjače. Površina žlijezde je glatka, na presjeku je njezina tvar gusta, homogene strukture, sivkasto-ružičaste boje, ponekad sjajna ili koloidna. Mogu se susresti sitne točkaste bjelkaste inkluzije (limfoidni infiltrati), žarišta ili slojevi vlaknastog tkiva. Histološki razlikujemo tri glavne varijante difuzne toksične strume (Gravesova bolest):
- hiperplastične promjene u kombinaciji s limfoidnom infiltracijom;
- bez limfoidne infiltracije;
- koloidna proliferirajuća struma s morfološkim znakovima povećane funkcije epitela štitnjače.
Prva varijanta je klasična. Karakterizira je povećana proliferacija epitela štitnjače s formiranjem papilarnih izraslina u folikulu, što im daje zvjezdast izgled. Folikularni epitel je obično nizak, cilindričan ili kubičan. Limfoidna infiltracija strome izražena je u različitom stupnju i fokalna je. Kada je slabo izražena, žarišta limfoidnih stanica lokalizirana su uglavnom ispod kapsule. Postoji izravna veza između stupnja manifestacije limfoidne infiltracije i titra antitireoidnih antitijela, kao i težine onkocitno-stanične reakcije. U takvim žlijezdama ponekad se primjećuje razvoj fokalnog autoimunog tireoiditisa. U nekim slučajevima opaža se ishod difuzne toksične strume (Gravesova bolest) u autoimuni tireoiditis.
Druga varijanta bolesti javlja se uglavnom kod mladih osoba. Hiperplazija epitela štitnjače je posebno izražena. Proliferaciju epitela štitnjače prati stvaranje malih folikula obloženih cilindričnim, a rjeđe i kubičnim epitelom. Većina takvih folikula sadrži male količine tekućine, intenzivno resorbiranog koloida ili ga nema. Folikuli su smješteni blizu jedan drugome. To je takozvani parenhimatozni tip strukture žlijezde.
Koloidna proliferirajuća struma, za razliku od endemske koloidne strume, karakterizirana je povećanom proliferacijom folikularnog epitela s formiranjem brojnih papilarnih izraslina ili Sandersonovih jastučića. Folikularni epitel je uglavnom kubičan, s morfološkim znakovima povećane funkcionalne aktivnosti. Koloid u glavnom dijelu folikula je tekući, intenzivno se resorbira.
U slučaju recidiva difuzne toksične gušavosti (Gravesova bolest), struktura štitnjače često ponavlja strukturu tkiva štitnjače koje je prvi put uklonjeno, ali se u njoj često opaža subkapsularna i intersticijska fibroza te sklonost stvaranju čvorova.
Posljednjih godina došlo je do porasta učestalosti primarnih karcinoma štitnjače povezanih s difuznom toksičnom gušavošću (Gravesova bolest). Obično se radi o mikrokarcinomima, pretežno visoko diferenciranim: papilarnim, poput Grahamovog adenokarcinoma, folikularnim ili miješanim, čije uklanjanje obično rezultira oporavkom. U tim slučajevima nismo uočili nikakve recidive ili metastaze.
Kod osoba s difuznom toksičnom gušavošću (Gravesova bolest) koje su umrle od zatajenja srca, srce je umjereno povećano s atrijskom dilatacijom te blagom hipertrofijom i dilatacijom obje klijetke. U miokardu lijeve klijetke nalaze se žarišta nekroze i fibroze. Često se primjećuje povećanje timusa, vratnih limfnih čvorova, pa čak i tonzila. U jetri se razvija masna distrofija. U kostima ponekad dolazi do povećane aktivnosti osteoklasta s resorpcijom kostiju. Tireotoksična miopatija karakterizirana je atrofijom skeletnih mišića s masnom infiltracijom.