Amiloidoza i oštećenja bubrega

Amiloidoza je koncept skupine koji kombinira bolesti koje su karakterizirane izvanstaničnim taloženjem specifičnog netopivog amiloidnog fibrilarnog proteina.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Prevalencija bubrežne amiloidoze do danas nije dovoljno proučavana. U SAD-u incidencija amiloidoze varira od 5,1 do 12,8 slučajeva na 100 000 stanovnika godišnje. Ovi podaci se uglavnom odnose na prevalenciju AL-amiloidoze, primarnog ili u kontekstu mijeloma i drugih B-hemoblastaza. U zemljama "trećeg svijeta", prema PN Hawkins (1995), smrtnost od AL-amiloidoze je 1 po 2000 stanovnika (0,05%). U Europi se bolje proučava učestalost reaktivne AA-amiloidoze. Dakle, prema PN Hawkins i sur. (1995), u Europi, AA-amiloidoza se razvija u 5% bolesnika s kroničnim upalnim bolestima; Prema drugim izvorima, AA-amiloidoza komplicira tijek reumatoidnog artritisa u 6-10% slučajeva.

Prosječni postotak AA amiloidnih nefropatije u strukturi bolesti bubrega u Europi je 2.5-2.8%, dok je u strukturi bolesti, što dovodi do kronične insuficijencije bubrega, - 1% (prema Europskoj dijalize i transplantacije Association). Očito, podaci o rasprostranjenosti raznih izvedbi amiloidoze, što je rezultiralo u različitim područjima, mogu se općenito primijeniti na druga područja svijeta i dojam najopćenitijem nastanku reaktivan AA amiloidoza, s obzirom na visoku učestalost reumatoidnog artritisa (0,4 1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Uzroci amiloidoza i oštećenja bubrega

Pojam „amiloid” predloženi 1853, njemački patolog Virchow označuje tvari položene u organima loja bolesti pacijenata „u tuberkuloze, sifilisa, lepru, koji je sličan pogrešno smatra škroba zbog karakterističnog reakcija s jodom. Studije XX. Stoljeća. Pokazali smo da je osnova amiloida tvar je protein, a polisaharidi čine manje od 4% ukupne mase, međutim, termini „amiloid” i „amiloidoza” ukopala, uključujući i pod utjecajem znanstvenog autoriteta Virchow.

Temelj tkiva naslaga amiloida su amiloidni fibrili - posebne proteinske strukture promjera 5-10 nm i dužine do 800 nm, koje se sastoje od 2 ili više paralelnih niti. Bjelančevine podjedinica amiloidnih fibrila karakterizirane su osebujnom prostornom orijentacijom molekule - cross-P-fold konformaciji. Određuje svojstvena amiloidna tinktorska i optička svojstva. Najspecifičniji od njih je svojstvo dvostrukog lomanja grede s mikroskopijom bojenih Kongo crvenih pripravaka u polariziranoj svjetlosti, dajući jabučno zeleno svjetlo. Identifikacija ove imovine temelj je dijagnoze amiloidoze.

Budući da P-amiloida list konfiguraciju fibrili povezan otpor proteolitičkih enzima ekstracelularnog matriksa, koja je značajna akumulacija u progresivnu destrukciju pogođenog organa, te gubitak funkcije njegove čini.

Unatoč heterogenosti amiloidnih fibrila (glikoproteini), između amiloidogenih čimbenika koji vode ulogu povučen konformacijski labilnosti amiloidnog prekursora proteina specifične za svaku vrstu amiloidoze, u kojima je sadržaj fibril dosegne 80%.

[14], [15], [16]

Simptomi amiloidoza i oštećenja bubrega

U kliničkoj praksi, a najvažnije su AA i Al-vrste sustavnih amiloidoza, javljaju za sudjelovanje u patološkom procesu mnoge organe, a najčešće manifestira simptomima monoorgannogo poraz. AA i AL tipovi amiloidoze kod muškaraca su 1,8 puta češći nego kod žena. Sekundarne amiloidoze karakteriziran je ranije početka u odnosu na primarni (prosječna dob pojave oko 40 i 65 godina starosti, respektivno). Simptomi bubrežnih amiloidozom AL više raznolika: osim brojnih kliničkih manifestacija koje su zajedničke AA tipa, tu su karakteristične samo za simptome AL-tipa (periorbitalne purpura, makrogloziju i drugih mišića psevdogipertrofii). S druge strane, neki simptomi primarne amiloidoze bubrežnih moguće kada ATTR (polineuropatija, sindrom karpalnog tunela) i Abeta ₂ M amiloidoza (sindrom karpalnog tunela).

[17], [18], [19]

Dijagnostika amiloidoza i oštećenja bubrega

Dijagnoza amiloidoze bubrega vrlo je teška jer se podaci ispitivanja znatno razlikuju u bolesnika s različitim vrstama amiloidoze.

U sekundarnoj AA-amiloidozi, 80% pacijenata posavjetuje se s liječnikom tijekom početka nefrotičnog sindroma različitog ozbiljnosti. Glavni pritužbe pacijenata - oticanja podešavanje jačine i simptome amiloidoze predispoziciju za bolest -  reumatoidni artritis,  osteomijelitis, periodični bolesti i drugih.

Ozbiljnija i raznovrsnija klinička slika karakteristična je za AL-amiloidozu. Glavne pritužbe - dispneja različitih stupnjeva, fenomen ortostatizma, sinkopalne bolesti uzrokovane kombinacijom amiloidoze srca i ortostatske hipotenzije; obično kod bolesnika koji su uočili  oticanje zbog nefrotičkog sindroma i u manjoj mjeri - cirkulacijske insuficijencije. Karakteriziran značajnim gubitkom tjelesne težine (9-18 kg) zbog trofizma mišića u bolesnika s periferijom amiloidne polineuropatije.

[20], [21], [22], [23], [24]

Liječenje amiloidoza i oštećenja bubrega

Prema modernim idejama, liječenje bubrežne amiloidoze je smanjenje broja proteina progenitora (ili, ako je moguće, njihovo uklanjanje) kako bi se usporilo ili zaustavilo napredovanje bolesti. Prognoza u prirodnom toku amiloidoze opravdava upotrebu nekih agresivnih režimima liječenja i drugih drastične mjere (visoka doza kemoterapije i zatim autologne transplantacije matičnih stanica u pacijenata s AL-amiloidoza).

Kliničkog poboljšanja koja se može postići pomoću ove vrste liječenja bubrežnih amiloidozom sastoji stabilizaciju ili očuvanja funkcije vitalnih organa i u sprječavanju daljnjeg generalizacije procesa, što povećava životni vijek pacijenta. Morfološke kriteriji učinkovitosti liječenja amiloidoze bubrega su smanjenje amiloidnih naslaga u tkivu, koje se trenutno mogu procijeniti pomoću radioizotopa scintigrafiju uz serum beta komponente. Osim glavnih terapeutskih režima liječenje treba uključiti bubrežnih amiloidoza simptomatske terapije usmjerene na smanjivanje težine kongestivno zatajenje cirkulacije, aritmije, edematoznim korekcije sindroma hipotenzije ili hipertenzije.

Prognoza

Amiloidoza bubrega karakterizira stalni napredak. Prognoza bubrežne amiloidoze ovisi o vrsti amiloida, stupnju uključenosti različitih organa, uglavnom srca i bubrega, nazočnosti i prirodi predispozicijske bolesti.

Kod AL-tipa amiloidoze, prognoza je najozbiljnija. Prema Mayo Clinic, prosječni životni vijek bolesnika s ovom vrstom amiloidoze je samo 13,2 mjeseca, stopa preživljavanja od 5 godina od 7%, stopa preživljavanja od 10 godina samo od 1%. Najmanji vijek trajanja zabilježen je kod bolesnika s kongestivnim zatajivanjem krvi (6 mjeseci) i ortostatske hipertenzije arterija (8 mjeseci). Očekivano trajanje života pacijenata s nefrotičnim sindromom prosječno je 16 mjeseci.

U nazočnosti mijeloma, prognozu amiloidoze AL tipa pogoršava se očekivano trajanje života pacijenata skraćuje (5 mjeseci). Najčešći uzroci smrti bolesnika s AL-tipa amiloidoze su zatajenje srca i poremećaji srčanog ritma (48%), uremija (15%), sepsa i infekcija (8%). Unatoč činjenici da je smrt od uremije zabilježena znatno rjeđe nego kod srčanih uzroka, kronično zatajenje bubrega različite težine zabilježeno je u više od 60% pokojnika.

[25], [26], [27], [28]