Ciklofosfan

Ciklofosfamid je citostatik koji se široko koristi u onkologiji za liječenje različitih vrsta raka, te u reumatologiji i nekoliko drugih medicinskih područja za liječenje imunoloških i upalnih bolesti.

Indikacije Ciklofosfan

Ciklofosfan (ciklofosfamid) se koristi u liječenju raznih bolesti, i malignih i imunoloških. Glavne indikacije za njegovu upotrebu uključuju:

1. Onkologija:

   • Limfomi: Uključujući Hodgkinov limfom i nelimfatičke limfome.
   • Leukemije: Uključujući akutnu limfoblastikuleukemiju, akutnu mijeloblastikuleukemiju i kroničnu mijeloidnu leukemiju.
   • Rak mokraćnog mjehura: Ciklofosfan se može koristiti kao dio kombinirane kemoterapije.
   • Rak dojke: Kao dio adjuvantne ili neoadjuvantne terapije i za liječenje metastatskog raka dojke.
   • Rak jajnika: Kao dio kombinirane terapije za liječenje raka jajnika.
   • Rak pluća: Ciklofosfan se može koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje raka pluća.
   • Ostali tumori: uključujući rak vrata maternice, rak glave i vrata, sarkome itd.

2. Reumatološke bolesti:

   • Sistemski eritemski lupus (SLE): Ciklofosfan se koristi za suzbijanje aktivnosti bolesti i sprječavanje oštećenja organa.
   • Reumatoidni artritis: Kao dio kombinirane terapije za teški oblik bolesti.
   • Vaskulitisi: Uključujući poliarteritis nodosa, granulomatozni poliangiitis (ranije poznat kao Wegenerov), mikroskopski poliangiitis itd.

3. Transplantacija organa:

   • Kao imunosupresivno sredstvo za suzbijanje reakcija odbacivanja kod transplantacije organa.

4. Druge imunološke i upalne bolesti:

   • Uključujući sistemsku sklerozu, Stillov sindrom, sistemski eritematozni lupus itd.

Otpustite obrazac

Ciklofosfan je dostupan u nekoliko oblika doziranja ovisno o načinu primjene i doziranju. Glavni oblici doziranja uključuju:

1. Tablete: Ciklofosfan se proizvodi u obliku oralnih tableta. Tablete su dostupne u različitim dozama, što liječniku omogućuje precizan odabir najbolje doze za svakog pacijenta. Ove se tablete obično koriste za liječenje raznih bolesti kao dio kemoterapije.
2. Otopina za injekciju: Ciklofosfan je također dostupan u obliku otopine za injekciju. Ova otopina namijenjena je za intravenoznu primjenu i obično se koristi u bolničkim uvjetima pod nadzorom medicinskog osoblja. Otopina za injekciju može se koristiti za liječenje različitih vrsta raka, kao i reumatoloških i drugih bolesti.
3. Oralna suspenzija: U nekim slučajevima, ciklofosfan može biti dostupan kao oralna suspenzija. Ovo može biti poželjna opcija za pacijente koji imaju poteškoća s gutanjem tableta ili za one koji preferiraju ovaj oblik lijeka.

Farmakodinamiku

Ciklofosfamid je prolijek koji se metabolizira u jetri stvarajući aktivne metabolite, fosforamidni iperit i akrolein. Ti metaboliti imaju sljedeća djelovanja:

• Alkilacija DNA: Fosforamidni iperit, glavni aktivni metabolit, alkilira DNA stvaranjem unakrsnih veza između dva lanca DNA. To ometa odvajanje DNA i time diobu stanica, što je posebno učinkovito protiv brzo dijelećih stanica poput stanica raka.
• Indukcija apoptoze: Alkilacija DNA također može pokrenuti procese koji dovode do apoptoze stanica.
• Imunosupresija: Ciklofosfamid potiskuje imunološki sustav utječući na limfocite, što je korisno u liječenju autoimunih bolesti i sprječavanju odbacivanja transplantiranih organa.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ciklofosfana opisuje kako tijelo obrađuje lijek nakon uzimanja. Evo glavnih aspekata farmakokinetike ciklofosfana:

1. Apsorpcija: Ciklofosfan se obično dobro apsorbira nakon oralne primjene, ali apsorpcija može biti varijabilna i ovisiti o individualnim karakteristikama pacijenta. Vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije (Tmax) obično je 1 do 2 sata nakon primjene tablete.
2. Metabolizam: Ciklofosfan se metabolizira u jetri i stvara aktivni metabolit 4-hidroksiciklofosfamid (4-OH-CPA), koji je odgovoran za njegov terapijski učinak. Metabolizam se odvija putem citokroma P450.
3. Distribucija: Ciklofosfan se široko distribuira u tijelu i prodire u mnoga tkiva i organe. Također može prodrijeti kroz placentalnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko.
4. Izlučivanje: Izlučivanje ciklofosfana iz tijela odvija se uglavnom putem bubrega u obliku metabolita. Otprilike 10-50% doze izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega, a ostatak se izlučuje kao metaboliti putem urina.
5. Poluvrijeme eliminacije: Poluvrijeme eliminacije ciklofosfana je oko 6-9 sati. To može varirati ovisno o stanju pacijenta, stupnju funkcionalne aktivnosti jetre i bubrega.
6. Interakcije: Ciklofosfan može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, utječući na njihov metabolizam ili farmakokinetičke parametre. Takve interakcije treba uzeti u obzir prilikom propisivanja kombinirane terapije.

Doziranje i administracija

Put primjene i doziranje ciklofosfamida mogu se znatno razlikovati ovisno o bolesti, stadiju bolesti, režimu liječenja (monoterapija ili kombinirana terapija) i individualnim karakteristikama pacijenta kao što su težina, dob, opće zdravstveno stanje i bubrežna funkcija. Važno je da liječenje i doziranje uvijek određuje i prati liječnik. Slijede opće preporuke za uporabu i doziranje, ali nisu namijenjene zamjeni liječničkog savjeta specijalista.

Oralna primjena:

• Za odrasle: Doziranje varira od 50 do 200 mg dnevno, ovisno o specifičnoj bolesti i cilju liječenja.
• Za djecu: Doziranje se obično izračunava na temelju tjelesne površine (mg/m²) ili težine djeteta (mg/kg).

Intravenska primjena:

Ciklofosfamid se najčešće primjenjuje intravenski u bolničkom okruženju, posebno u visokim dozama ili u kombiniranim kemoterapijskim režimima. Doze za intravensku primjenu mogu znatno varirati:

• Terapija visokim dozama: Može premašiti 1 g/m² tjelesne težine, posebno u pripremi za transplantaciju koštane srži.
• Standardna doza: Varira ovisno o režimu liječenja, može se primijeniti kao pojedinačna doza ili podijeljeno tijekom nekoliko dana.

Važni aspekti prijave:

• Hidratacija: Kako bi se spriječio cistitis uzrokovan ciklofosfamidom, pacijentima se savjetuje da povećaju unos tekućine na dan primjene i sljedećih dana.
• Mesna: Mesna se može propisati za profilaksu hemoragijskog cistitisa, posebno s visokim dozama ciklofosfamida.
• Praćenje: Redovito praćenje krvi potrebno je kako bi se pratila funkcija koštane srži te bubrega i jetre tijekom liječenja.

Koristite Ciklofosfan tijekom trudnoće

Primjena ciklofosfana tijekom trudnoće može predstavljati ozbiljne rizike i za majku i za fetus. Ovaj lijek je kategorije D prema FDA (Food and Drug Administration) za upotrebu tijekom trudnoće, što znači da postoje dokazi o rizicima za fetus, ali koristi lijeka mogu biti opravdane u nekim slučajevima pod strogim liječničkim nadzorom.

Glavni rizici korištenja ciklofosfana tijekom trudnoće uključuju:

1. Fetalna toksičnost: Ciklofosfan može prodrijeti kroz placentarnu barijeru i imati toksične učinke na fetus u razvoju, što može dovesti do raznih kongenitalnih anomalija i razvojnih poremećaja.
2. Gubitak trudnoće: Primjena ciklofosfana tijekom trudnoće može povećati rizik od neuspjeha trudnoće i gubitka fetusa, posebno kada se uzima tijekom prvog tromjesečja trudnoće.
3. Poremećaji jajnika: Ciklofosfan može uzrokovati poremećaje jajnika kod žena i dovesti do neplodnosti ili privremenog prestanka menstrualnog ciklusa.
4. Rizik od bolesti kod djeteta: Djeca rođena od majki koje su uzimale ciklofosfan tijekom trudnoće mogu imati povećan rizik od razvoja raka i drugih zdravstvenih problema.

Stoga se primjena ciklofosfana tijekom trudnoće obično razmatra samo kada je apsolutno neophodna i nakon pažljive procjene koristi i rizika za majku i fetus.

Kontraindikacije

Kao i svaki drugi lijek, ciklofosfan ima niz kontraindikacija koje treba uzeti u obzir prije njegovog propisivanja. Važno je provesti temeljitu procjenu stanja pacijenta kako bi se izbjegle moguće negativne posljedice. Evo glavnih kontraindikacija za uporabu ciklofosfamida:

Glavne kontraindikacije:

1. Preosjetljivost: Bolesnici s poznatom alergijom na ciklofosfamid ili bilo koju njegovu komponentu ne smiju primati ovaj lijek.
2. Trudnoća: FDA klasificira ciklofosfamid kao lijek kategorije D, što znači da postoji potvrđeni rizik od štete za fetus ako se koristi tijekom trudnoće. Ciklofosfamid može uzrokovati urođene mane i/ili smrt fetusa te se ne smije koristiti kod trudnica osim ako potencijalna korist nadmašuje potencijalni rizik.
3. Dojenje: Ciklofosfamid i njegovi metaboliti mogu prijeći u majčino mlijeko i uzrokovati štetu dojenčetu. Preporučuje se da žene koje primaju ciklofosfamid prestanu dojiti.
4. Teška disfunkcija koštane srži: U bolesnika s teško suzbijenom koštanom srži, primjena ciklofosfamida može rezultirati daljnjom supresijom hematopoeze.
5. Aktivne infekcije: U bolesnika s aktivnim, posebno teškim infekcijama, primjena ciklofosfamida može pogoršati stanje zbog njegovih imunosupresivnih svojstava.
6. Teško oštećenje jetre ili bubrega: Ciklofosfamid se metabolizira u jetri i izlučuje putem bubrega, pa pacijenti s teškim oštećenjem ovih organa mogu osjetiti povećanu toksičnost lijeka.

Relativne kontraindikacije:

Neke relativne kontraindikacije uključuju umjereno oštećenje funkcije jetre ili bubrega, umjereno supresiju cerebralne hematopoeze i kontrolirane infekcije. U takvim slučajevima, ciklofosfamid se može koristiti s oprezom, uz pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Nuspojave Ciklofosfan

Ciklofosfan može uzrokovati niz nuspojava koje mogu biti i privremene i ozbiljnije. Evo nekih od njih:

1. Toksični učinci na koštanu srž: Ciklofosfan može inhibirati stvaranje krvi u koštanoj srži, što rezultira smanjenjem broja bijelih krvnih stanica, trombocita i crvenih krvnih stanica, što povećava rizik od infekcija, krvarenja i anemije.
2. Toksični učinci na sluznicu gastrointestinalnog trakta: Mogu se manifestirati kao mučnina, povraćanje, proljev, čirevi i drugi probavni poremećaji.
3. Oštećenje bubrega: Ciklofosfan može uzrokovati toksične učinke na bubrege, što može dovesti do oštećenja njihove funkcije i razvoja zatajenja bubrega.
4. Urološke komplikacije: Uključuju cistitis, hemoragični cistitis i druge komplikacije mokraćnog sustava.
5. Toksični učinci na jetru: Može uzrokovati oštećenje jetre i povećanu aktivnost jetrenih enzima.
6. Kardiovaskularni poremećaji: Uključuju arterijsku hipertenziju, poremećaje srčanog ritma, kardiomiopatiju i druge srčane komplikacije.
7. Oštećenje živčanog sustava: Uključuje perifernu neuropatiju, neuropatiju, parezu i druge neurološke komplikacije.
8. Nuspojave na koži: uključuju alergijske reakcije, osip, depigmentaciju kože itd.
9. Imunološki poremećaji: Mogu se javiti alergijske reakcije, autoimune manifestacije.
10. Rizik od razvoja sekundarnih tumora: Dugotrajna primjena ciklofosfana može povećati rizik od razvoja sekundarnih tumora poput leukemije.

Predozirati

Predoziranje ciklofosfamidom (ciklofosfamidom) može imati ozbiljne posljedice i može zahtijevati liječničku pomoć. Predoziranje ovim lijekom može se dogoditi zbog nenamjernog povećanja doze ili zbog nepravilne upotrebe. Simptomi predoziranja mogu uključivati:

1. Toksični učinci na koštanu srž: To se manifestira kao teška anemija, trombocitopenija i leukopenija.
2. Probavni poremećaji: Jaka mučnina, povraćanje, proljev i drugi probavni simptomi.
3. Oštećenje bubrega i jetre: Povećana aktivnost jetrenih enzima i oštećena bubrežna funkcija.
4. Urološke komplikacije: Hemoragični cistitis i druge komplikacije mokraćnog sustava.
5. Neurološki simptomi: uključujući perifernu neuropatiju i druge neurološke komplikacije.
6. Kardiovaskularne komplikacije: Poremećaji srčanog ritma, arterijska hipertenzija i drugi kardiovaskularni simptomi.

Interakcije s drugim lijekovima

Ciklofosfamid (ciklofosfan) može stupiti u interakciju s raznim lijekovima, što može utjecati na njihovu učinkovitost ili razinu toksičnosti. Neke od najznačajnijih interakcija sažete su u nastavku:

1. Lijekovi koji povećavaju rizik od mijelosupresije: Primjena ciklofosfana s drugim lijekovima koji također uzrokuju mijelosupresiju, poput drugih citostatika ili antibiotika, može povećati rizik od pancitopenije i drugih hematopoetskih poremećaja.
2. Alopurinol: Alopurinol može usporiti metabolizam ciklofosfana u jetri, što može povećati njegovu toksičnost.
3. Lijekovi koji uzrokuju hemoragični cistitis: Primjena ciklofosfana s drugim lijekovima koji doprinose hemoragijskom cistitisu, poput metotreksata ili furosemida, može povećati rizik od njegovog razvoja.
4. Lijekovi koji utječu na funkciju jetre i bubrega: Lijekovi koji utječu na funkciju jetre ili bubrega mogu promijeniti metabolizam i izlučivanje ciklofosfana iz tijela, što može utjecati na njegovu učinkovitost ili toksičnost.
5. Lijekovi koji utječu na cirkulaciju krvi: Lijekovi koji utječu na cirkulaciju krvi, poput antikoagulansa ili antiagregacijskih lijekova, mogu povećati rizik od krvarenja kada se primjenjuju istodobno s ciklofosfanom.
6. Antifungalni lijekovi: Neki antifungalni lijekovi, poput ketokonazola ili flukonazola, mogu povećati toksičnost ciklofosfana.

Uvjeti skladištenja

Uvjeti čuvanja ciklofosfamida (Cyclophosphamid) mogu varirati ovisno o obliku lijeka (tablete, otopina za injekciju itd.) i proizvođaču. Međutim, za sve oblike oslobađanja općenito se preporučuje sljedeće:

1. Temperatura čuvanja: Ciklofosfamid se obično čuva na sobnoj temperaturi između 20 i 25 °C.
2. Zaštita od svjetlosti: Lijek treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti kako bi se spriječila razgradnja aktivnih sastojaka pod utjecajem svjetlosti.
3. Zaštita od vlage: Izbjegavajte vlagu u spremnicima ili pakiranju lijeka.
4. Čuvanje izvan dohvata djece: Pripravke treba čuvati izvan dohvata djece ili na mjestima gdje ih djeca ne mogu slučajno progutati.
5. Posebne upute proizvođača: Važno je slijediti upute na pakiranju lijeka i upute liječnika u vezi sa čuvanjem i primjenom ciklofosfamida.
6. Upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti: Ne koristite proizvod nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Važno je pročitati upute za čuvanje koje dolaze sa specifičnim pakiranjem ciklofosfamida i slijediti upute svog liječnika i ljekarnika.