Glikogenoze kod djece

Poremećaji metabolizma glikogena su nasljedne bolesti povezane s defektima u razgradnji glikogena, glukoneogenezi i sintezi glikogena. Sve se nazivaju "glikogenoze", iako ne uključuju sve poremećaje u procesima razgradnje glikogena.

ICD-10 kod

• E74.0 Bolesti skladištenja glikogena.
• E74.4 Poremećaji metabolizma piruvata i glukoneogeneze.

Epidemiologija

Glikogenoza tipa I je rijetka nasljedna metabolička bolest. Učestalost bolesti je 1 na 50 000-100 000 živorođene djece.

Glikogenoza tip III, glikogenoza tip IV, glikogenoza tip V, glikogenoza tip VI, glikogenoza tip VII - incidencija nije precizno utvrđena; to su rijetke nasljedne metaboličke bolesti.

Glikogenoza tip IX - točna učestalost nije utvrđena. Jedan od najčešćih tipova glikogenoza.

Glikogenoza tipa II - ovisno o zemlji i etničkoj pripadnosti, učestalost ove bolesti varira od 1 na 14 000 do 1 na 300 000. Infantilni oblik Pompeove bolesti prilično je čest među Afroamerikancima, kao i u južnoj Kini i Tajvanu, dok je odrasli oblik bolesti čest u Nizozemskoj. Ukupna učestalost procjenjuje se na 1 na 40 000.

Glikogenoza tipa XI - u literaturi postoje opisi pet slučajeva ove bolesti.

Glikogenoza tipa X - opisano je desetak pacijenata s ovim oblikom glikogenoze.

Glikogenoza tipa XII - u literaturi postoji samo jedan opis pacijenta s ovom bolešću.

Glikogenoza tipa XIII - opisana kod jednog pacijenta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Uzroci glikogenoze

Glikogenoze su uzrokovane nedostatkom enzima uključenih u sintezu ili razgradnju glikogena; nedostatak se može pojaviti u jetri ili mišićima i uzrokovati hipoglikemiju ili taloženje abnormalnih količina ili vrsta glikogena (ili njegovih međuprodukata) u tkivima.

Bolesti glikogenoze nasljeđuju se autosomno recesivnim putem, s izuzetkom bolesti skladištenja glikogena tipa VIII/IX, koja se nasljeđuje X-vezano. Incidencija je približno 1/25 000 rođenih, ali može biti i veća jer blagi subklinički oblici mogu ostati nedijagnosticirani.

Što uzrokuje bolest skladištenja glikogena?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogeneza glikogenoza

Glikogenoza tipa I

Glukoza-6-fosfataza katalizira završnu reakciju glukoneogeneze i hidrolize glikogena te hidrolizira glukoza-6-fosfat u glukozu i anorganski fosfat. Glukoza-6-fosfataza je poseban enzim među onima koji sudjeluju u metabolizmu glikogena u jetri. Aktivno središte glukoza-6-fosfataze nalazi se u lumenu endoplazmatskog retikuluma, što zahtijeva transport svih supstrata i produkata reakcije kroz membranu. Stoga, nedostatak enzima ili proteina nosača supstrata dovodi do sličnih kliničkih i biokemijskih posljedica: hipoglikemije čak i kod najmanjeg gladovanja zbog blokade glikogenolize i glukoneogeneze te do nakupljanja glikogena u jetri (kao posljedica - ciroza jetre ), bubrezima i crijevnoj sluznici, što dovodi do disfunkcije tih organa.

Patogeneza glikogenoza

Simptomi glikogenoze

Dob početka, kliničke manifestacije i njihova težina variraju ovisno o vrsti, ali simptomi najčešće uključuju znakove hipoglikemije i miopatije. Dijagnoza se postavlja na temelju anamneze, fizikalnog pregleda i otkrivanja glikogena i međuproduktnih metabolita u tkivima magnetskom rezonancom i biopsijom.

Simptomi glikogenoze

Klasifikacija glikogenoza

Glikogen je razgranati homopolimer glukoze sa "stablastom" strukturom. Ostaci glukoze povezani su alfa (1-"4)-glikozidnom vezom, a na mjestima grananja - alfa (1-"6)-glikozidnom vezom. Glikogen se pohranjuje u jetri i mišićima. Glikogen jetre služi prvenstveno za održavanje razine glukoze u krvi, dok je u mišićima izvor heksoznih jedinica koje se koriste tijekom glikolize u samom organu. Postoji 12 poznatih oblika glikogenoza, a najčešće kod djece su tipovi I, II, III, IX, a kod odraslih - tip V. Ukupna učestalost glikogenoza je 1:20 000 živorođenčadi. Glikogenoze se dijele u dvije velike skupine - s pretežno oštećenjem jetre i s pretežno oštećenjem mišićnog tkiva. Prema prihvaćenoj klasifikaciji, svakoj od glikogenoza dodjeljuje se broj koji odražava redoslijed njihovog opisa.

Klasifikacija glikogenoza

Dijagnoza glikogenoze

Dijagnoza se potvrđuje izraženim smanjenjem aktivnosti enzima u jetri (I, III, VI i VII I/IX tipovi), mišićima (IIb, III, VII i VIII/IX tipovi), kožnim fibroblastima (tipovi Ia i IV) ili eritrocitima (tip VII) ili odsutnošću povećanja laktata u venskoj krvi tijekom pokreta/ishemije podlaktice (tipovi V i VII).

Defekti glikolize (rijetki) mogu dovesti do sindroma koji nalikuju glikogenozama. Nedostaci fosfoglicerat kinaze, fosfoglicerat mutaze i laktat dehidrogenaze nalikuju miopatijama kod glikogenoza tipova V i VII; nedostatak proteina za transport glukoze 2 (Fanconi-Bickel sindrom) klinički nalikuje hepatopatiji kod drugih tipova glikogenoza (npr. I, III, IV, VI).

Dijagnoza glikogenoze

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Liječenje glikogenoze

Prognoza i liječenje variraju ovisno o vrsti, ali liječenje obično uključuje nadopunjavanje prehrane kukuruznim škrobom kako bi se osigurao stalan izvor glukoze kod jetrenih oblika bolesti skladištenja glikogena i izbjegavanje tjelesne aktivnosti kod mišićnih oblika.

Liječenje glikogenoze