Alergija na paracetamol

Alergija na paracetamol je rijetko, ali ozbiljno stanje koje može dovesti do trenutne preosjetljivosti, uključujući urtikariju, angioedem, rinokonjunktivitis, kašalj, bol u trbuhu i anafilaksiju. Pacijenti se mogu javiti s različitim kombinacijama simptoma poput urtikarije, oticanja lica i ruku, eritema (kožne manifestacije u 94% slučajeva), otežanog disanja (uključujući edem grkljana ), rinokonjunktivitisa, kašlja, bolova u trbuhu i anafilaksije. Paracetamol može uzrokovati alergijske reakcije i zbog svojih farmakoloških učinaka inhibicije ciklooksigenaze-1 i zbog rjeđe selektivne alergije na sam paracetamol. U nekim slučajevima, reakcije mogu biti uzrokovane pomoćnim tvarima prisutnim u formuli, poput manitola, a ne aktivnom tvari (paracetamol).

Kliničke manifestacije mogu uključivati:

• Urtikarija i angioedem, posebno na licu i rukama.
• Eritem i druge kožne manifestacije.
• Otežano disanje, uključujući oticanje grkljana.
• Rinokonjunktivitis, kašalj i bol u trbuhu.
• Anafilaksa u težim slučajevima.

Dijagnoza alergije na paracetamol zahtijeva konzultacije specijalista i nadzirani oralni provokacijski test. Neke studije ukazuju na mogućnost specifičnog IgE, što bi mogao biti mehanizam koji stoji u osnovi preosjetljivosti na paracetamol. Važno je da negativni kožni testovi ne isključuju preosjetljivost na paracetamol, što sugerira mogućnost posredovanja leukotrienima. Međutim, tri četvrtine pacijenata alergičnih na paracetamol podnose NSAID-ove, što sugerira alternativni mehanizam.

Liječenje alergije na paracetamol uključuje potpuno izbjegavanje paracetamola i svih pripravaka koji ga sadrže. Pacijente treba upoznati sa sadržajem paracetamola u kombiniranim proizvodima i s dostupnim alternativnim mogućnostima ublažavanja boli. U slučajevima potvrđene preosjetljivosti na paracetamol, važna je edukacija pacijenata o izbjegavanju bilo kojih formulacija koje sadrže paracetamol i objašnjenje dostupnih alternativa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Uzroci alergija na paracetamol

Alergija na paracetamol, iako rijetka, može biti povezana s nekoliko mehanizama koji dovode do različitih vrsta preosjetljivosti. Evo glavnih uzroka i mehanizama koji stoje iza alergije na paracetamol:

1. Imunološki mehanizmi:

• Specifične IgE-posredovane reakcije: U nekim slučajevima, alergijske reakcije na paracetamol mogu biti povezane s proizvodnjom specifičnih IgE antitijela koja prepoznaju i vežu se za paracetamol, uzrokujući oslobađanje upalnih medijatora iz mastocita i bazofila.
• Stanično posredovane reakcije: Ove reakcije mogu uključivati regrutiranje T limfocita koji reagiraju na paracetamol ili njegove metabolite, što rezultira kasnim kožnim reakcijama ili drugim oblicima preosjetljivosti.

2. Neimunološki mehanizmi:

• Farmakološka intolerancija: U nekim slučajevima, reakcije na paracetamol možda nisu povezane s imunološkim sustavom, već su posljedica farmakoloških učinaka same tvari ili njezinih učinaka na metaboličke putove, poput inhibicije ciklooksigenaze.
• Pomoćne tvari: Alergijske reakcije ne moraju biti uzrokovane samim paracetamolom, već pomoćnim tvarima prisutnim u doziranom obliku, poput manitola.

3. Idiosinkrazija:

• Metabolička idiosinkrazija: Rijetke reakcije preosjetljivosti mogu biti posljedica jedinstvenih metaboličkih obrazaca pojedinaca, što rezultira stvaranjem imunogenih metabolita koji uzrokuju alergijske reakcije.

4. Unakrsne reakcije:

• U nekim slučajevima, alergija na paracetamol može biti povezana s unakrsnom reaktivnošću s drugim lijekovima, posebno nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), u bolesnika s astmom osjetljivom na aspirin ili respiratornom bolešću izdvojenom iz NSAID-a (NERD).

Potvrda dijagnoze alergije na paracetamol zahtijeva temeljitu anamnezu, moguće testiranje kože, oralne provokacijske probe pod nadzorom alergologa i, u rijetkim slučajevima, specifične laboratorijske pretrage za utvrđivanje prisutnosti specifičnih IgE antitijela.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza

Patogeneza alergije na paracetamol nije u potpunosti razjašnjena i može uključivati različite mehanizme. Jedna je hipoteza da preosjetljivost na paracetamol može biti posljedica farmakoloških učinaka inhibicije ciklooksigenaze-1 (COX-1) ili, rjeđe, selektivne alergije na sam paracetamol ( Thompson, Bundell i Lucas, 2019. ). Studija Rutkowskog i kolega (2012.) podržala je da specifični IgE može biti mehanizam koji leži u osnovi preosjetljivosti na paracetamol, budući da je 18,8% pacijenata u njihovoj seriji imalo specifični IgE. U 81,2% slučajeva negativni kožni testovi nisu isključili preosjetljivost na paracetamol, što sugerira moguću uključenost leukotriena u patogenezu ( Rutkowski, Nasser i Ewan, 2012. ).

Također je sugerirano da preosjetljivost na paracetamol može biti povezana s neimunološkim mehanizmima poput izravnog oslobađanja histamina iz mastocita i bazofila, što može biti jedan od neizravnih mehanizama uključenih u alergijske reakcije na lijekove (Bachmeyer i sur., 2002.).

Također je postavljena hipoteza da neki pacijenti s višestrukim alergijama na lijekove mogu imati cirkulirajuće faktore u krvi koji pokreću oslobađanje histamina, što može predstavljati nespecifični mehanizam koji leži u osnovi preosjetljivosti na lijekove, uključujući paracetamol ( Asero i sur., 2003. ).

Općenito, preosjetljivost na paracetamol može biti posredovana i specifičnim IgE i alternativnim mehanizmima, uključujući leukotriene i izravno oslobađanje histamina, što naglašava složenost i multifaktorijalnu prirodu ove vrste alergijske reakcije.

Simptomi alergija na paracetamol

Najčešće prijavljeni simptomi uključuju urtikariju, angioedem (lice, ruke), eritem (kožne manifestacije u 94% pacijenata), dispneju (uključujući edem grkljana), rinokonjunktivitis, kašalj, bol u trbuhu i anafilaksiju (Rutkowski, Nasser i Ewan, 2012.). Prijavljen je i dokumentiran anafilaktički šok izazvan paracetamolom, uključujući slučajeve u kojima su kožni testovi bili negativni, ali je oralna primjena lijeka uzrokovala generaliziranu urtikariju povezanu s povišenom razinom histamina u krvi (Diem i Grilliat, 2004.).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Alergija na paracetamol kod djeteta

Alergija na paracetamol kod djece može se manifestirati na različite načine, od kožnih reakcija do respiratornih simptoma, a težina tih reakcija može znatno varirati. Učestalost alergije na paracetamol je relativno rijetka, ali kada se pojavi, može uključivati simptome poput urtikarije, angioedema, dispneje i, rijetko, ozbiljnijih reakcija preosjetljivosti poput anafilaksije. U studijama su opisani slučajevi alergijske i nealergijske preosjetljivosti na paracetamol, često s unakrsnom reaktivnošću s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) kod nekih pacijenata. U studiji na 25 djece sa sumnjom na preosjetljivost na paracetamol, samo je jedno dijete dijagnosticirano na temelju kliničke anamneze, što ukazuje na rijetkost, ali potencijalnu ozbiljnost takvih reakcija. To naglašava važnost pažljivog razmatranja i dijagnoze kada se sumnja na preosjetljivost na paracetamol kod djece, uz potrebu za alternativnim strategijama liječenja boli ako se potvrdi (Davis i Mikita, 2006.), (Kidon i sur., 2007.).

Osim toga, temeljito razumijevanje upotrebe paracetamola, uključujući njegovo doziranje, načine primjene i potencijalnu toksičnost, ključno je za roditelje i skrbnike. Presječna studija iz Palestine istaknula je značajan nedostatak znanja među roditeljima o doziranju paracetamola, načinima primjene i njegovoj potencijalnoj toksičnosti kod djece. Ova studija istaknula je potrebu za obrazovnim naporima kako bi se poboljšalo razumijevanje i svijest roditelja o sigurnoj upotrebi paracetamola kod djece (Daifallah i sur., 2021.).

Zaključno, iako se paracetamol široko koristi i općenito se smatra sigurnim za djecu, u rijetkim slučajevima postoji mogućnost alergijskih reakcija i preosjetljivosti. Zdravstveni djelatnici trebali bi roditeljima i skrbnicima pružiti smjernice i edukaciju o pravilnoj uporabi paracetamola te o prepoznavanju i liječenju bilo kakvih nuspojava.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikacije i posljedice

Alergija na paracetamol može dovesti do raznih komplikacija i posljedica, od blagih do potencijalno po život opasnih stanja. Evo glavnih komplikacija i posljedica s kojima se pacijenti mogu suočiti:

Trenutne reakcije preosjetljivosti:

• Anafilaksa: Ovo je najozbiljnija i potencijalno po život opasna komplikacija, koju karakteriziraju brzi pad krvnog tlaka, oticanje grkljana, otežano disanje, tahikardija i može zahtijevati hitnu liječničku pomoć.
• Angioedem: Oticanje masnog tkiva ispod kože, posebno na licu, usnama i oko očiju, što može biti opasno ako uzrokuje otežano disanje.

Reakcije na koži:

• Koprivnjača (urtikarija): Ovo je svrbežni osip na koži koji se može pojaviti i nestati na različitim dijelovima tijela.
• Fiksni eritem uzrokovan lijekom: Pojava jedne ili više crvenih mrlja na koži koje se vraćaju na isto mjesto kada se lijek ponovno primijeni.

Respiratorne komplikacije:

• Bronhospazam: Sužavanje dišnih putova uzrokuje otežano disanje, piskanje, kašalj, posebno kod bolesnika s astmom ili kroničnim respiratornim bolestima.

Druge komplikacije:

• Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza: Rijetke, ali teške reakcije koje zahvaćaju kožu i sluznice mogu rezultirati značajnim ljuštenjem kože, infekcijom, pa čak i smrću.
• Hematološki poremećaji: uključujući trombocitopeniju (nizak broj trombocita), anemiju i druge poremećaje krvi.
• Hepatotoksičnost: Iako se češće povezuje s predoziranjem paracetamolom, alergijske reakcije također mogu doprinijeti oštećenju jetre.

Utjecaj na kvalitetu života:

• Ograničavanje izbora lijekova: Potreba izbjegavanja paracetamola može ograničiti mogućnosti liječenja boli i vrućice, posebno kod pacijenata s alergijom na NSAID.
• Psihološki stres: Anksioznost i strah od mogućih alergijskih reakcija mogu negativno utjecati na psihičko blagostanje pacijenata.

Kako biste se nosili s tim komplikacijama i posljedicama, bitno je odmah potražiti liječničku pomoć, strogo se pridržavati preporuka liječnika za izbjegavanje alergena i imati jasan plan djelovanja u slučaju alergijskih reakcija.

Dijagnostika alergija na paracetamol

Dijagnoza alergije na paracetamol uključuje nekoliko koraka i može biti složena zbog rijetkosti reakcije i dvosmislenosti kliničkih manifestacija. Evo nekih ključnih aspekata temeljenih na znanstvenim istraživanjima:

1. Kliničke značajke: Pacijenti sa sumnjom na alergiju na paracetamol mogu imati niz simptoma, uključujući urtikariju, angioedem (lice, ruke), eritem (kožne manifestacije u 94% slučajeva), dispneju (uključujući edem grkljana), rinokonjunktivitis, kašalj, bol u trbuhu i anafilaksiju (Rutkowski i sur., 2012.).
2. Mehanizam i dijagnoza: Mehanizam alergije na paracetamol slabo je razjašnjen. Studija je identificirala kliničke značajke kod 32 pacijenta sa sumnjom na alergiju na paracetamol, istražila mehanizam i pregledala podnošljivost nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID). U brojnim slučajevima, postojali su pozitivni kožni testovi i oralni provokacijski testovi koji su potvrdili preosjetljivost (Rutkowski i sur., 2012.).
3. Specifični IgE: Prethodna izvješća o preosjetljivosti na paracetamol opisivala su izolirane slučajeve pozitivnih kožnih testova i detekciju specifičnog IgE. Studija je potvrdila da specifični IgE može biti mehanizam koji leži u osnovi preosjetljivosti na paracetamol, budući da je kod 18,8% pacijenata pronađen specifični IgE (Rutkowski i sur., 2012.).
4. Dijagnostički testovi: Studije su pokazale da negativni kožni testovi ne isključuju preosjetljivost na paracetamol, što sugerira da bi mogla biti posredovana leukotrienima. Međutim, većina pacijenata dobro je podnosila NSAID-e, što sugerira alternativni mehanizam. Kod pacijenata sa sumnjom na alergiju na paracetamol, treba provesti kožne testove, kao i kliničku anamnezu i oralne provokacijske testove (Rutkowski i sur., 2012.).

Ovi podaci naglašavaju potrebu za sveobuhvatnim pristupom dijagnozi preosjetljivosti na paracetamol, uključujući pažljivu anamnezu, testiranje kože i oralne provokacijske testove za potvrdu dijagnoze.

[ 15 ]

Liječenje alergija na paracetamol

Liječenje alergije na paracetamol, kao i svake druge alergije na lijekove, treba biti usmjereno na izbjegavanje alergena, ublažavanje simptoma i sprječavanje teških reakcija. Evo glavnih metoda i faza liječenja:

1. Izbjegavanje alergena

• Glavni korak je potpuno izbjegavanje uzimanja paracetamola i lijekova koji sadrže paracetamol. Pacijenti trebaju pažljivo pročitati sastav svih lijekova koje uzimaju.
• Edukacija – pacijente treba obavijestiti o potrebi da obavijeste sve zdravstvene djelatnike (liječnike, ljekarnike) o svojoj alergiji na paracetamol.

2. Ublažavanje simptoma

• Antihistaminici (npr. loratadin, cetirizin) mogu se koristiti za ublažavanje blagih alergijskih reakcija poput svrbeža ili osipa. Doza za odrasle obično je 10 mg jednom dnevno.
• Kortikosteroidi (npr. prednizolon) mogu se koristiti za teže reakcije. Doziranje ovisi o težini reakcije i određuje ga vaš liječnik.
• Adrenalin (epinefrin) se koristi za hitno liječenje anafilaksije. Pacijentima s anamnezom anafilaksije treba dati autoinjektore adrenalina (kao što je EpiPen) i oni ih trebaju uvijek nositi sa sobom.

3. Alternativna terapija boli

• Alternativni analgetici poput ibuprofena ili naproksena mogu se preporučiti pacijentima alergičnim na paracetamol, osim ako nije kontraindicirano. Međutim, ove lijekove treba koristiti s oprezom kod osoba alergičnih na NSAID-ove.
• Za osobe s rizikom alergijskih reakcija na NSAID-e mogu se preporučiti druge vrste analgezije, poput opioidnih analgetika u slučajevima jake boli, ali samo pod strogim liječničkim nadzorom.

4. Plan djelovanja za alergije

• Razvoj personaliziranog plana djelovanja za alergije, uključujući popis alergena, metode za izbjegavanje izloženosti njima, potrebne lijekove i njihove doze te upute za prvu pomoć kod anafilaksije.

Važno je zapamtiti

Liječenje i odabir lijekova treba provoditi pod nadzorom kvalificiranog alergologa ili drugog zdravstvenog djelatnika. Autoinjektore adrenalina treba koristiti prema uputama, a pacijenta treba obučiti za njihovu upotrebu.

Ako se pojave bilo kakvi znakovi anafilaksije, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.

Prevencija

Prevencija alergije na paracetamol uključuje nekoliko ključnih strategija za smanjenje rizika od razvoja alergijskih reakcija. Glavne preventivne mjere su:

Svijest:

• Čitanje sastojaka lijekova: Važno je pažljivo pročitati sastojke svih lijekova kako biste izbjegli one koji sadrže paracetamol, posebno ako imate poznatu alergiju ili predispoziciju za njega.
• Obavještavanje zdravstvenih djelatnika: Prilikom posjeta liječniku, stomatologu ili odlaska u bolnicu trebali biste otkriti sve poznate alergije na lijekove, uključujući paracetamol.

Koristite paracetamol s oprezom:

• Izbjegavajte čestu upotrebu: Redovita ili česta upotreba paracetamola može povećati rizik od razvoja alergije, stoga njegovu upotrebu treba ograničiti, posebno bez liječničkog recepta.
• Alternativne metode ublažavanja boli: Razmatranje alternativnih metoda ublažavanja boli poput vježbanja, fizioterapije, korištenja topline ili hladnoće može biti korisno u smanjenju ovisnosti o paracetamolu.

Medicinski nadzor:

• Posavjetujte se s alergologom: Ako sumnjate na alergiju na paracetamol ili druge lijekove, savjetovanje s alergologom može pomoći u identificiranju mogućih alergena i razvoju plana prevencije.
• Prevencija tijekom trudnoće i dojenja: Posebno je važno izbjegavati nepotrebnu upotrebu lijekova, uključujući paracetamol, tijekom trudnoće i dojenja, jer to može utjecati na rizik od razvoja alergijskih bolesti kod djeteta.

Obuka i planiranje:

• Razvoj plana djelovanja u slučaju alergije: Za osobe s poznatom alergijom na paracetamol važno je imati jasan plan djelovanja u slučaju slučajnog izlaganja alergenu, uključujući dostupnost autoinjektora adrenalina za liječenje anafilaksije.
• Edukacija i osvješćivanje drugih: Rodbinu i voljene osobe osoba s alergijom na paracetamol treba educirati o tom stanju kako bi mogli pružiti pomoć ako je potrebno.

Prevencija alergije na paracetamol zahtijeva sveobuhvatan pristup i osviještenost i pacijenta i zdravstvenih djelatnika.