Mikroadenom hipofize: uzroci, simptomi, što je opasno, prognoza

Benigni tumori koji nastaju u endokrinim žlijezdama nazivaju se adenomi, a mikroadenom hipofize je mali tumor njezina prednjeg režnja koji proizvodi niz važnih hormona.

Epidemiologija

Procjenjuje se da je incidencija tumora hipofize 10-23%, a adenomi hipofize, koji mogu imati različite oblike i veličine, najčešći su (16%).[ 1 ]

Do 20-25% ljudi može imati male tumore hipofize, mikroadenome, a da to i ne znaju, a takvi se tumori otkrivaju slučajno tijekom snimanja mozga u otprilike polovici slučajeva.

Mikroadenomi koji luče prolaktin čine 45-75% takvih tumora; formacije koje proizvode ACTH čine ne više od 14% slučajeva, a učestalost mikroadenoma koji proizvode STH ne prelazi 2%.

Mikroadenom hipofize kod djece i adolescenata otkriva se u 10,7-28% slučajeva, a najmanje polovica njih je hormonski neaktivna. [ 2 ]

Uzroci mikroadenomi hipofize

Stručnjaci ne znaju točne razloge pojave mikroadenoma u hipofizi, endokrinoj žlijezdi u mozgu čije stanice proizvode:

• kortikotropin ili ACTH – adrenokortikotropni hormon, koji uzrokuje lučenje steroidnih hormona iz kore nadbubrežne žlijezde;
• hormon rasta STH – somatotropni hormon;
• gonadotropini FSH – folikulostimulirajući hormon i LH – luteinizirajući hormon, koji određuju proizvodnju ženskih spolnih hormona u jajnicima i muških spolnih hormona u testisima;
• laktogeni hormon prolaktin (PRL);
• tireotropin ili hormon koji stimulira štitnjaču (TSH), koji stimulira sintezu hormona štitnjače.

Vjeruje se da razvoj ovih neoplazmi može biti uzrokovan traumatskom ozljedom mozga; nedovoljnom opskrbom hipofize krvlju; cerebralnim infekcijama ili izloženošću toksinima (što uzrokuje edem i intrakranijalnu hipertenziju).

Faktori rizika

Poznato je da se adenomi i mikroadenomi hipofize češće javljaju u prisutnosti obiteljske anamneze MEN 1 sindroma - multiple endokrine adenomatoze tipa 1, koja je nasljedna. Dakle, postoje genetski određeni faktori rizika povezani s određenim promjenama u DNK. [ 3 ]

Multipla endokrina neoplazija tipa 4 (MEN4): MEN 4 ima mutaciju u genu inhibitora ciklin-ovisne kinaze 1B (CDKN1B), koju karakteriziraju tumori hipofize, hiperparatireoidizam, neuroendokrini tumori testisa i cerviksa.[ 4 ]

Carneyjev kompleks (CNC): U Carneyjevom kompleksu postoji mutacija zametne linije u genu za supresiju tumora PRKAR1A koja dovodi do primarne pigmentirane nodularne adrenokortikalne bolesti (PPNAD), tumora testisa, čvorića štitnjače, mrljaste hiperpigmentacije kože i akromegalije.[ 5 ]

Klinički oblik obiteljskih izoliranih adenoma hipofize (FIPA) karakteriziraju genetski defekti u genu za protein interakcije s arilnim ugljikovodičnim receptorom (AIP), u približno 15% svih srodnih i 50% homogenih obitelji somatotropina.[ 6 ]

Obiteljski izolirani adenomi hipofize (FIPA): Mutacija u proteinu koji interagira s arilnim ugljikovodičnim receptorom (AIP) otkriva se u adolescenciji ili ranoj odrasloj dobi u otprilike 15% svih slučajeva FIPA-e. Ovi tumori su obično agresivni i najčešće luče hormon rasta, uzrokujući akromegaliju.[ 7 ]

Nije isključena mogućnost nastanka ove vrste tumora kao posljedica funkcionalnih poremećaja drugih endokrinih žlijezda i moždanih struktura, posebno promjena u vaskularnom sustavu hipotalamusa, koji unutar neuroendokrinog hipotalamičko-hipofiznog sustava regulira funkcioniranje hipofize i njezina prednjeg režnja, adenohipofize, s njezinim oslobađajućim hormonima.

Patogeneza

Prema histologiji, adenom hipofize je benigni tumor; ovisno o veličini, ovi se tumori dijele na mikroadenome (veličine do 10 mm u najširem dijelu), makroadenome (10-40 mm) i gigantske adenome (40 mm ili više).

Tijekom proučavanja patogeneze nastanka tumora u hipofizi, još uvijek nije bilo moguće utvrditi mehanizme hiperplastične transformacije stanica njezina prednjeg režnja u tumor.

Stručnjaci smatraju da je jedna od najuvjerljivijih verzija povezanost s deregulacijom metabolizma neurotransmitera i hormona dopamina (koji je glavni inhibitor lučenja prolaktina) i/ili poremećajem funkcija transmembranskih dopaminskih receptora stanica hipofize koje luče PRL (laktotrofi).

Većina mikroadenoma hipofize je sporadična, ali neki se javljaju kao dio genetski određenih neuroendokrinih sindroma kao što su MEN 1, McCune-Albrightov sindrom, Wernerov sindrom i Carneyjev sindrom (ili Carneyjev kompleks). Potonji je povezan s povećanim rizikom od razvoja benignih tumora u hormonalnim (endokrinim) žlijezdama, uključujući hipofizu, nadbubrežnu žlijezdu, štitnjaču, jajnike i testise.

Simptomi mikroadenomi hipofize

Mikroadenom hipofize može dugo vremena ne pokazivati nikakve simptome. Simptomi variraju ovisno o lokaciji i obično nastaju kao posljedica endokrine disfunkcije. Ovo je najčešći nalaz u slučajevima hormonske neravnoteže povezane s prekomjernom proizvodnjom jednog ili više hormona. U većini slučajeva, prema lokaciji, ovo je mikroadenom prednjeg režnja hipofize.

Postoje različite vrste mikroadenoma hipofize na temelju njihove hormonske aktivnosti. Dakle, najčešćim tipom smatra se nefunkcionalni adenom - hormonski neaktivni mikroadenom hipofize, koji - dok ne dosegne određenu veličinu - ne daje nikakve simptome. No, rastući hormonski neaktivni mikroadenom hipofize može komprimirati obližnje moždane strukture ili kranijalne živce, pa se mikroadenom hipofize i glavobolje u frontalnoj i temporalnoj regiji mogu kombinirati, [ 8 ] a mogući su i problemi s vidom. [ 9 ] Međutim, kako tvrde istraživači, nefunkcionalni (hormonski neaktivni) tumori hipofize u 96,5% slučajeva su makroadenomi. [ 10 ]

Može se javiti i hormonski aktivni mikroadenom hipofize (njezinog prednjeg režnja) s povećanim lučenjem hormona prolaktina - prolaktinom hipofize. Povećana proizvodnja PRL laktotropnim stanicama adenohipofize definira se kao hiperprolaktinemija kod mikroadenoma hipofize.

Kako se takav mikroadenom hipofize manifestira kod žena? Patološki visoke razine ovog hormona inhibiraju proizvodnju estrogena, a prvi znakovi manifestiraju se poremećajima menstrualnog ciklusa - s izostankom menstruacije (amenoreja) i/ili njihove ovulacijske faze. Kao rezultat toga, razvija se sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje i gubi se sposobnost začeća i trudnoće.

Mikroadenom hipofize koji luči prolaktin kod muškaraca može dovesti do hiperprolaktinemijskog hipogonadizma sa smanjenim libidom, erektilnom disfunkcijom, povećanim grudima (ginekomastija) i smanjenjem dlaka na licu i tijelu.

Aktivni mikroadem koji luči kortikotropin (ACTH) dovodi do viška steroidnih hormona (glukokortikoida) koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde, što može uzrokovati Itsenko-Cushingovu bolest hipofizne etiologije.

Kod djece se takav mikroadenom može manifestirati simptomima hiperkorticizma (Cushingov sindrom), uključujući glavobolje, opću slabost, prekomjerno taloženje masnog tkiva na trupu, smanjenu gustoću kostiju i snagu mišića, atrofiju kože u obliku traka (u obliku ljubičastih strija) itd.

Kod aktivnog mikroadenoma koji proizvodi somatotropin, razina STH u tijelu se povećava. U djetinjstvu njegov prekomjerni anabolički učinak potiče rast gotovo svih kostiju u tijelu i može dovesti do gigantizma; kod odraslih se može razviti akromegalija s povećanim rastom kostiju lica (što uzrokuje iskrivljavanje izgleda) i hrskavice u zglobovima ekstremiteta (što dovodi do kršenja njihovih proporcija i zadebljanja prstiju), s bolovima u zglobovima, prekomjernim znojenjem i lučenjem sebuma te poremećenom tolerancijom glukoze.

Vrlo rijetko (u 1-1,5% slučajeva) postoji mikroadenom hipofize koja proizvodi tireotropin, a budući da ovaj hormon ima stimulirajući učinak na štitnjaču, pacijenti imaju kliničke znakove hipertireoze hipofize u obliku sinusne tahikardije i atrijske fibrilacije srca, povišenog krvnog tlaka, smanjene tjelesne težine (uz povećan apetit), kao i povećane živčane razdražljivosti i podražljivosti.

Takozvani intraselarni mikroadenom hipofize, sinonim - endoselarni mikroadenom hipofize, kao i cijela hipofiza, lokaliziran je unutar sella turcica - unutar anatomske udubine u obliku sedla u sfenoidnoj kosti baze lubanje. Istovremeno, hipofiza se nalazi na dnu ove udubine - u hipofiznoj fosi (intrasellarna regija). A cijela razlika u nazivima je u tome što je "unutra" na latinskom intra, a na grčkom - endom.

Ali mikroadenom hipofize sa supraselarnim rastom znači da neoplazma raste prema gore od dna hipofizne jame.

Cistični mikroadenom hipofize ima zatvorenu strukturu nalik vrećici i asimptomatska je formacija.

Mikroadenom hipofize s krvarenjem može biti posljedica apopleksije ili hemoragijskog infarkta povezanog s povećanjem žlijezde i oštećenjem sinusoidnih kapilara parenhima njezina prednjeg režnja, neurohemskih sinapsi i/ili portalnih žila.

Mikroadenom hipofize i trudnoća

Kao što je već navedeno, žene s mikroadenomom hipofize koji proizvodi prolaktin obično su neplodne zbog nedostatka estrogena i supresije pulsatilne sekrecije GnRH (hormona koji oslobađa gonadotropin). Da bi se zatrudnjelo, razina prolaktina mora se normalizirati, inače ne dolazi do začeća ili se trudnoća prekida na samom početku.

• Je li moguće roditi s mikroadenomom hipofize?

Kod žena s klinički funkcionalnim mikroadenomima koje se liječe agonistima dopamina (kabergolin ili Dostinex), razine prolaktina mogu se normalizirati, a menstrualni ciklusi i plodnost mogu se obnoviti.

Je li moguće dojiti s mikroadenomom hipofize?

U postporođajnom razdoblju dojenje je dopušteno ako nema simptoma tumora, ali je potrebno pratiti njegovu veličinu (pomoću magnetske rezonancije mozga). A ako tumor raste, dojenje se prekida.

• Mikroadenom hipofize i IVF

Liječenje hiperprolaktinemije je potrebno za IVF, a postupak se može započeti ako su normalne razine prolaktina stabilne 12 mjeseci i nema abnormalnosti u serumskim razinama drugih hormona hipofize.

Komplikacije i posljedice

Što je opasno kod mikroadenoma hipofize? Iako je ovaj tumor benigni, njegova prisutnost može uzrokovati komplikacije i imati posljedice, posebno:

• dovesti do disfunkcije hipotalamičko-hipofizno-adrenalnog sustava s razvojem Itsenko-Cushingove bolesti;
• poremetiti hormonsku regulaciju menstrualnog ciklusa kod žena i dovesti do erektilne disfunkcije kod muškaraca;
• uzrokuju zaostajanje u rastu i patuljasti rast hipofize (hipopituitarizam) kod djece;
• izazvati razvoj osteoporoze.

Kada rastući tumor komprimira vlakna vidnog živca u području njihovog križanja (koje se kod 80% ljudi nalazi neposredno iznad hipofize), dolazi do poremećaja pokretljivosti oka (oftalmoplegija) i postupnog pogoršanja perifernog vida. Iako su mikroadenomi obično premaleni da bi vršili takav pritisak.

Može li se mikroadenom hipofize riješiti? Ne može se riješiti, ali s vremenom se hormonski neaktivni tumor kod djece može značajno smanjiti. Ali kod oko 10% pacijenata mikroadenomi se mogu povećati.

Dijagnostika mikroadenomi hipofize

Za dijagnosticiranje mikroadenoma hipofize potrebna je potpuna anamneza pacijenta i laboratorijski testovi: krvne pretrage za razinu hormona (koje proizvodi hipofiza), uključujući radioimunotest krvnog seruma za razinu prolaktina.

Ako je prolaktin normalan s mikroadenomom hipofize, tada je ovaj tumor hormonski neaktivan. Ali ako postoje simptomi prolaktinoma, tada takav lažno negativan rezultat može biti posljedica ili pogreške u laboratorijskom testu ili je pacijent razvio makroadenom koji komprimira stabljiku hipofize.

Osim toga, mogu biti potrebni dodatni testovi, na primjer, za razinu hormona štitnjače (T3 i T4), imunoglobulina, interleukina-6 u krvnom serumu.

Mikroadenom se može otkriti samo instrumentalnom dijagnostikom pomoću magnetske rezonancije (MR) mozga. MR za mikroadenom smatra se standardom vizualizacije, s osjetljivošću MR-a s kontrastnim pojačanjem od 90%.

MRI znakovi mikroadenoma hipofize uključuju: volumen žlijezde na strani mikroadenoma; povećanje veličine sella turcica; stanjivanje i promjene u konturi njezina fundusa (donje stijenke); lateralno odstupanje infundibuluma hipofize; izointenzitet zaobljenog područja u usporedbi sa sivom tvari na T1 i T2-ponderiranim slikama; blagi hiperintenzitet na T2-ponderiranim slikama. [ 11 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnostika provodi se s kraniofaringiomom, tumorom granularnih stanica (koristomom) hipofize, cistom Rathkeove vrećice, dermoidno formiranje, upalom hipofize - autoimunim ili limfocitni hipofizitisom, feokromocitomom, bolestima štitnjače itd.

Kod žena s anovulacijskim ciklusom razlikuju se mikroadenom hipofize i sindrom policističnih jajnika, budući da je 75-90% slučajeva nedostatka ovulacije posljedica sindroma policističnih jajnika.

Liječenje mikroadenomi hipofize

U slučaju adenoma i mikroadenoma hipofize, liječenje može biti medicinsko i kirurško. Istodobno, ako su tumori asimptomatski, preporučuje se njihovo praćenje, odnosno periodično provođenje magnetske rezonancije, kako se ne bi propustio početak njihovog povećanja.

Propisivanje određenog lijeka određuje se vrstom tumora koji pacijent ima.

Farmakoterapija tumora koji luče PRL provodi se lijekovima iz skupine stimulatora dopaminskih D2 receptora hipotalamusa (selektivni agonisti dopamina), a najčešće se koriste bromokriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac i derivat ergot-a Kabergolin ili Dostinex za mikroadenom hipofize s povećanim lučenjem prolaktina.

Nuspojave Dostinexa (kabergolina) mogu uključivati alergijske reakcije; glavobolje i vrtoglavicu; mučninu, povraćanje i bolove u trbuhu; zatvor; osjećaj slabosti ili umora; poremećaje spavanja. A među nuspojavama bromokriptina (osim alergijskih reakcija) su bol u prsima; ubrzan rad srca i disanje s osjećajem nedostatka daha; iskašljavanje krvi; pogoršanje koordinacije pokreta itd.

Lijekovi Oktreotid (Sandostatin), Lanreotid (Somatulin), Pegvisomant, koji se koriste za mikro- i makroadenome koji luče hormon rasta, inhibitori su STH i antagonisti njegovih receptora.

A za neoplazme adenohipofize koje luče ACTH s Itsenko-Cushingovim sindromom koriste se Metirapon (Metopiron) ili Mitotan (Lysodren).

Kirurško liječenje treba razmotriti kod funkcionalnih (hormonski aktivnih) mikroadenoma. U slučajevima kada je konzervativno liječenje neučinkovito i tumor ima blago supraselarno širenje unutar sella turcica, može se propisati adenomektomija hipofize - operacija uklanjanja mikroadenoma hipofize. Trenutno se izvodi transnazalna ili transsfenoidalna mikrodisekcija, odnosno uklanjanje mikroadenoma hipofize kroz nos.

Moguće komplikacije i posljedice uklanjanja mikroadenoma hipofize uključuju postoperativno krvarenje i curenje cerebrospinalne tekućine (što često zahtijeva ponovnu operaciju), kao i upalu moždanih ovojnica, oštećenje vida, stvaranje hematoma, prolazni dijabetes insipidus i ponovnu pojavu mikroadenoma.

Homeopatija za mikroadenom hipofize s hiperprolaktinemijom koristi lijekove čije djelovanje može pomoći u djelomičnom ublažavanju simptoma. Na primjer, za neredovite menstruacije i amenoreju propisuje se lijek od sipinog tinte Sepia i lijek od livadne biljke pasqueflower Pulsatilla, a za galaktoreju lijek na bazi korijena europskog ciklamena.

Očito se ne treba nadati da narodni tretman za mikroadenom hipofize može biti učinkovitiji. I ne samo zato što se kod ove dijagnoze travari vode samo pritužbama pacijenata (bez poznavanja njihove prave etiologije), već i zbog nepouzdanosti mnogih "narodnih lijekova". Ne morate ići daleko za primjerima.

Neki internetski izvori preporučuju korištenje mješavine jaglaca, korijena đumbira i sjemenki sezama za smanjenje razine prolaktina. Ali jaglac pomaže kod dugotrajnog suhog kašlja, razrjeđivanja sluzi, a korijen đumbira, poput sjemenki sezama, pokazuje laktogena svojstva.

Također možete pronaći savjet za uzimanje tinkture od bugbanea. Ali, u stvarnosti, ovaj lijek se koristi interno za nadutost, a eksterno za reumatske bolove u zglobovima. Najvjerojatnije je bugbane pomiješan s korijenjem crnog kohoša (drugi nazivi za njega su crni kohoš i crni kohoš), koji se koristi za valunge tijekom menopauze.

Prehrana za mikroadenom hipofize treba biti uravnotežena - sa smanjenom konzumacijom šećera i soli. Ovo nije posebna dijeta, već jednostavno manje kalorična.

Alkohol je isključen u slučaju mikroadenoma hipofize.

Kojem liječniku trebam ići zbog mikroadenoma hipofize? Endokrinolozi, ginekolozi i neurokirurzi bave se problemima koji nastaju kod ove vrste tumora.

Prevencija

Budući da uzroci tumora hipofize uzrokovani okolišem ili načinom života nisu poznati, jednostavno ne postoji način da se spriječi razvoj mikroadenoma hipofize.

Prognoza

Većina tumora hipofize je izlječiva. Ako se hormonski aktivni mikroadenom hipofize dijagnosticira na vrijeme, šanse za oporavak su velike, a prognoza povoljna.

Invaliditet i mikroadenom hipofize: invaliditet može biti povezan s rastom tumora i oštećenjem vidnog živca, kao i s drugim posljedicama ove patologije, čija je težina individualna. A priznavanje pacijenta kao invalida ovisi o postojećim zdravstvenim problemima i razini funkcionalnih poremećaja, koji moraju ispunjavati zakonski odobrene kriterije.

Mikroadenom hipofize i vojska: pacijenti s ovim tumorom (čak i ako se uspješno ukloni) ne smiju se pregrijavati, dugo boraviti na suncu i fizički se preopteretiti. Dakle, nisu prikladni za vojnu službu.

Koliko dugo ljudi žive s mikroadenomom hipofize? Ovaj tumor nije rak, tako da nema ograničenja očekivanog životnog vijeka. Iako s aktivnim mikroadenomom koji proizvodi STH, pacijenti mogu razviti hipertenziju i povećanje veličine srca, što može značajno smanjiti njihov životni vijek. Povećani rizik od smrti kod pacijenata starijih od 45 godina primjećuje se kod Itsenko-Cushingove bolesti i akromegalije.