Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Kronični hepatitis uzrokovan lijekovima
Posljednji pregledao: 12.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Simptomi kroničnog aktivnog hepatitisa mogu biti uzrokovani lijekovima. Takvi lijekovi uključuju oksifenizin, metildopu, izoniazid, ketokonazol i nitrofurantoin. Najčešće su pogođene starije žene. Kliničke manifestacije uključuju žuticu i hepatomegaliju. Aktivnost serumskih transaminaza i razina serumskih globulina se povećavaju, a u krvi se mogu otkriti lupusne stanice. Biopsija jetre otkriva kronični aktivni hepatitis, pa čak i cirozu. Premosna nekroza nije toliko izražena u ovoj skupini.
Kliničko i biokemijsko poboljšanje nastupa nakon prestanka primjene lijeka. Nakon njihove ponovljene primjene dolazi do egzacerbacija hepatitisa. Reakcije na lijekove treba isključiti kod svakog pacijenta sa simptomima kroničnog hepatitisa.
Jetra aktivno sudjeluje u metabolizmu lijekova, posebno onih koji se uzimaju oralno. Da bi prodrli kroz crijevnu stijenku, moraju biti topljivi u mastima. Zatim, kada uđu u jetru, lijekovi se pretvaraju u produkte topljive u vodi (polarnije) i izlučuju se urinom ili žuči.
Kod ljudi, oštećenje jetre uzrokovano lijekovima može nalikovati gotovo svim postojećim bolestima jetre. Kod otprilike 2% pacijenata hospitaliziranih zbog žutice uzrok su lijekovi. U Sjedinjenim Državama, 25% slučajeva fulminantnog zatajenja jetre (FLF) uzrokovano je lijekovima. Stoga je prilikom prikupljanja anamneze od pacijenata s bolestima jetre potrebno saznati koje su lijekove uzimali u posljednja 3 mjeseca. Liječnik za to mora provesti pravu istragu.
Važno je što ranije dijagnosticirati oštećenje jetre uzrokovano lijekovima. Ako se lijek nastavi uzimati nakon što se aktivnost transaminaza poveća ili se pojave simptomi, težina oštećenja se višestruko povećava. To može poslužiti kao osnova za optužbu liječnika za nemar.
Odgovor jetre na lijekove ovisi o interakciji okolišnih i nasljednih čimbenika.
Isti lijek može uzrokovati nekoliko vrsta reakcija. Hepatitis, kolestaza i reakcije preosjetljivosti mogu se preklapati. Na primjer, halotan može uzrokovati nekrozu zone 3 acinus i istovremeno sliku sličnu akutnom hepatitisu. Reakcija na derivate promazina sastoji se od hepatitisa i kolestaze. Metildopa može uzrokovati akutni ili kronični hepatitis, cirozu, granulomatozu jetre ili kolestazu.
[ Čimbenici rizika za oštećenje jetre uzrokovano lijekovima
Poremećaj metabolizma lijekova ovisi o stupnju hepatocelularne insuficijencije; najizraženiji je kod ciroze. T1 /2 lijeka korelira s protrombinskim vremenom (PT), razinom serumskog albumina, jetrenom encefalopatijom i ascitesom.
Farmakokinetika
Eliminacija oralno primijenjenih lijekova iz jetre određena je aktivnošću enzima koji ih uništavaju, jetrenim klirensom, protokom krvi kroz jetru i stupnjem vezanja lijeka za proteine plazme. Farmakološki učinak lijeka ovisi o relativnoj ulozi svakog od ovih čimbenika.
Ako se lijek aktivno apsorbira u jetri (visok jetreni klirens), kaže se da se metabolizira prvim prolazom. Apsorpcija lijeka ograničena je brzinom protoka krvi u jetri, pa se klirens može koristiti za procjenu protoka krvi u jetri. Primjer takvog lijeka je indocijanin zeleno. Takvi lijekovi obično su dobro topljivi u lipidima. Ako je protok krvi u jetri smanjen, na primjer kod ciroze jetre ili zatajenja srca, sistemski učinak lijekova koji se metaboliziraju prvim prolazom je pojačan. Lijekovi koji usporavaju protok krvi u jetri, poput propranolola ili cimetidina, imaju sličan učinak.
Lijekove koji se metaboliziraju u jetri tijekom prvog prolaza treba primijeniti zaobilazeći portalnu venu. Stoga se glicerol trinitrat primjenjuje sublingvalno, a lidokain intravenski.
Eliminacija lijeka s niskim jetrenim klirensom, poput teofilina, uglavnom je pod utjecajem enzimske aktivnosti. Uloga protoka krvi u jetri je mala.
Vezanje za proteine plazme ograničava dostavu lijeka enzimima jetre. Taj proces ovisi o stvaranju i razgradnji proteina plazme.
Metabolizam lijekova u jetri
Glavni sustav metabolizma lijekova nalazi se u mikrosomalnoj frakciji hepatocita (u glatkom endoplazmatskom retikulumu). Uključuje monooksigenaze miješane funkcije, citokrom C reduktazu i citokrom P450. Kofaktor je reducirani NADP u citosolu. Lijekovi podliježu hidroksilaciji ili oksidaciji, što pojačava njihovu polarizaciju. Alternativna reakcija faze 1 je pretvorba etanola u acetaldehid pomoću alkohol dehidrogenaza, koje se nalaze uglavnom u citosolu.
Lijekovi koji utječu na metabolizam bilirubina
Lijekovi mogu utjecati na bilo koju fazu metabolizma bilirubina. Takve su reakcije predvidljive, reverzibilne i blage kod odraslih. Međutim, kod novorođenčadi, povećane razine nekonjugiranog bilirubina u mozgu mogu dovesti do bilirubinske encefalopatije (kernikterusa). To pogoršavaju lijekovi poput salicilata ili sulfonamida, koji se natječu s bilirubinom za mjesta vezanja na albuminu.
Što vas muči?
Dijagnoza oštećenja jetre uzrokovanog lijekovima
Oštećenje jetre uzrokovano lijekovima najčešće je uzrokovano antibioticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), kardiovaskularnim, neuro- i psihotropnim lijekovima, tj. praktički svim modernim lijekovima. Treba pretpostaviti da bilo koji lijek može uzrokovati oštećenje jetre, te po potrebi kontaktirati proizvođače i organizacije odgovorne za sigurnost korištenih lijekova.
Što treba ispitati?
Tko se može obratiti?