Žučne kiseline

Niti jedan gram prehrambene masti tijelo ne može apsorbirati bez žuči koju stalno luči jetra, a čiji su najvažniji organski sastojci steroidne kolne ili žučne kiseline.

Funkcije žučnih kiselina

Žučne kiseline (ŽK) nisu samo ključne komponente stvaranja žuči (čine oko dvije trećine njezinih organskih spojeva), već i istovremeno ispunjavaju nekoliko funkcija:

• Djelujući kao deterdženti (površinski aktivne tvari), omogućuju emulgiranje masti (lipida) - razgrađujući ih u sitne čestice (micele) - i time olakšavajući njihovu apsorpciju;
• Regulirati metabolizam kolesterola - njegovo izlučivanje iz tijela i obrnuti transport;
• Uključeni su u regulaciju motoričke funkcije žučnog mjehura i gastrointestinalnog trakta;
• Stimulirati gušteraču;
• Inhibirati rast bakterija u vodenastom sadržaju proksimalnog dijela tankog crijeva;
• Podržavaju endogenu crijevnu mikrobiotu;
• Pomaže u uklanjanju potencijalno toksičnog bilirubina, metabolita lijekova, teških metala itd. iz tijela.

Upravo u sposobnosti pretvaranja masti netopivih u vodi u emulziju njihovim koloidnim otapanjem (solubilizacijom) leži uloga žučnih kiselina u probavi, budući da micele nastale u tom procesu umnožavaju površinu, na koju utječu probavni enzimi gušterače i crijeva.

Stoga je jednostavno nemoguće dovoljno naglasiti ulogu žučnih kiselina u probavi i apsorpciji masti, masnih kiselina i vitamina topivih u mastima.

Pročitajte i - sastav, funkcije i svojstva žuči

Sastav i vrste žučnih kiselina

Popis žučnih kiselina uključuje:

• Primarne žučne kiseline, koje uključuju glavne LC - kolnu kiselinu i henodeoksikolnu kiselinu;
• Sekundarne žučne kiseline - deoksikolna kiselina i litokolna kiselina, koje su 7α-dehidroksilirani derivati primarnih žučnih kiselina;
• Tercijarna žučna kiselina - ursodeoksikolna kiselina.

U žuči koja se nakuplja u žučnom mjehuru postoje i druge vrste žučnih kiselina koje se stvaraju u jetri. To su takozvane parne žučne kiseline: glikokolna i taurokolna, glikodeoksikolna i taurodeoksikolna, glikohenodeoksikolna i taurohenodeoksikolna.

Molekule žučnih kiselina imaju steranski okvir (od zasićenog tetracikličkog ugljikovodika) i C24 strukturu: steroidna jezgra sastoji se od 24 atoma ugljika koji tvore steroidne prstenove. Dakle, struktura i sastav žučnih kiselina - prisutnost bočnog lanca s funkcionalnom karboksilnom (-COOH) ili hidroksilnom (OH) skupinom u molekulama - omogućuju nam da ih uvrstimo u steroidne monobazične oksikarboksilne kiseline.

Najvažnije svojstvo LC-a je njihova difilnost (amfifilnost): njihove molekule imaju nepolarne hidrofilne i polarne hidrofobne dijelove, tj. sposobne su i apsorbirati vodu i odbijati je. Najhidrofilnije žučne kiseline predstavljene su ursodeoksikolnom kiselinom i henodeoksikolnom kiselinom, a litokolna LC je najhidrofobnija.

Stvaranje žučnih kiselina

Sinteza žučnih kiselina (kolne kiseline i henodeoksikolne kiseline) odvija se u jetri, a proces započinje stvaranjem 7α-hidroksikolesterola (7α-OHC), derivata kolesterola koji nastaje njegovom hidroksilacijom uz sudjelovanje jetrenog enzima CYP7A1.

Primarne žučne kiseline sintetiziraju se iz 7α-OHC tijekom reakcije hidroksilacije enzimima staničnih organela hepatocita, što dovodi do modifikacije steroidne kolesterolne jezgre. Prema riječima stručnjaka, katabolizam kolesterola u tijelu provodi se uglavnom zbog stalne sinteze LC u jetri.

Konjugacija žučnih kiselina odvija se u jetri - njihovo spajanje s aminokiselinama glicinom (75%) i taurinom (25%) te stvaranje sparenih LC-a. Kao rezultat toga, smanjuje se njihova sposobnost prodiranja u stanične membrane žučnog mjehura i stanica sluznice dvanaesnika, što omogućuje žučnim kiselinama da ostanu u žuči u značajnim koncentracijama. Osim toga, konjugacija povećava emulgirajuća svojstva žučnih kiselina.

Paralelni proces deprotonacije površinskih funkcionalnih skupina u konjugiranim LC molekulama smanjuje njihovu razinu ionizacije (pCa), što povećava topljivost u vodi i svojstva površinske sorpcije žučnih kiselina, a također potiče emulgiranje lipida.

Prije izlučivanja u žučni mjehur kroz membrane tubula hepatocita, žučne kiseline u jetri osmotski povlače druge komponente žuči (natrij, vodu, fosfolipide, kolesterol, bilirubin) u tubule između susjednih hepatocita.

Brojni izvori navode da se soli žučnih kiselina slične žučnim kiselinama formiraju konjugacijom LC-a s aminokiselinama, a upravo se te konjugirane žučne kiseline često nazivaju solima žučnih kiselina (koristeći izraze "kiseline" i "soli" naizmjenično).

Dehidroksilacija i dekonjugacija žučnih kiselina (oko jedne trećine ukupnog volumena kolne i henodeoksikolne kiseline) s nastankom sekundarnih LC (deoksikolne i litokolne) odvija se u lumenu tankog crijeva pod utjecajem crijevne mikrobiote. A stvaranje tercijarne ursodeoksikolne kiseline rezultat je promjena u konfiguraciji primarnih molekula henodeoksikolne kiseline pod utjecajem crijevnih bakterijskih enzima.

Jetreno-crijevna cirkulacija i metabolizam žučnih kiselina

Metabolizam ili metabolizam žučnih kiselina odvija se kroz složeni biokemijski proces poznat kao hepatično-crijevna ili enterohepatička cirkulacija žučnih kiselina.

Shematski, kontinuirana cirkulacija žučnih kiselina između jetre i crijeva može se prikazati na sljedeći način: sintetizirane žučne kiseline izlučuje jetra zajedno s drugim komponentama žuči kroz žučne kanale; kao dio žuči ulaze u tanko crijevo (pomažući u probavi i apsorpciji masti); u crijevima se reapsorbiraju u krv (putem Na+-ovisnog transportnog sustava) i transportiraju u jetru putem portalne ili portalne vene (vena portae); u jetri se žučne kiseline ponovno konjugiraju.

Volumen žučnih kiselina ne prelazi 3-5 g, a tijekom jednog dana prolaze kroz crijevo i do desetak puta.

Žučne kiseline u dvanaesniku tvore miješane micele s lipidima hrane. Apsorpcija otopljenih prehrambenih masti započinje u proksimalnom i srednjem dijelu crijeva, dok se apsorpcija žučnih kiselina odvija uglavnom u distalnom tankom crijevu - u ileumu. Dio nekonjugiranih žučnih kiselina se apsorbira i vraća u jetru, gdje se rekonjugiraju u jetri, miješaju s novo sintetiziranim žučnim kiselinama i ulaze u žuč.

Treba napomenuti da se uglavnom zbog enterohepatičke cirkulacije održava fiziološka potrebna razina žučnih kiselina, a udio novo sintetiziranih od strane jetrenih LC iznosi samo oko 5%.

Razina žučne kiseline: gdje, kakva i zašto

Stanje u kojem stanice jetre ne proizvode žučne kiseline naziva se aholija. A kada se žučne kiseline nakupljaju u krvi, definira se patologija poput kolemije.

Usput, u serumu žučnih kiselina norma je u rasponu od 2,5-6,8 mmol/L.

Pacijenti podvrgavaju se testu žučne kiseline u krvi ili ukupnom testu žučne kiseline kao dijelu procjene za probavne poremećaje, a ako postoje problemi s crijevima, jetrom ili gušteračom - kako bi se postavila dijagnoza.

Što može uzrokovati povišene žučne kiseline u krvi? Razina žučnih kiselina u krvi povišena je kod staze žuči (kolestaze), akutnog kolecistitisa, mehaničke žutice, virusnog i toksičnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze, masne infiltracije jetre - steatoze, malignih neoplazmi jetre i žučnog mjehura.

Žučne kiseline u trudnoći često su povišene u trećem tromjesečju zbog intrahepatične staze žuči uzrokovane visokim razinama estrogena, kao i hormona poput sekretina i somatotropina.

Smanjene žučne kiseline obično ukazuju na oštećenu sekretornu funkciju jetre različitih etiologija, uključujući one uzrokovane genetskim defektima ili nuspojavama hepatotoksičnih lijekova.

Prema gastroenterolozima, žučne kiseline u želučanom soku mogu biti prisutne samo kod refluksa žuči (koji može biti popraćen vraćanjem želučane kiseline u jednjak) kod pacijenata s bilijarnim refluksnim gastritisom i gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB).

Žučne kiseline mogu se zadržavati u tankom crijevu kada ih debelo crijevo ne može u potpunosti reapsorbirati. Sindrom malapsorpcije žučnih kiselina (s proljevom), karakterističan za Crohnovu bolest, intoleranciju na gluten ili prekomjerni rast bakterija u tankom crijevu.

Kod crijevne disbioze može doći do povećanja udjela nekonjugiranih žučnih kiselina zbog poremećenog metabolizma, što se također manifestira proljevom.

Normalno, žučne kiseline se ne otkrivaju u urinu. U ranim fazama obturacijske žutice i kod akutnog pankreatitisa male količine BCA pojavljuju se u urinu. Prisutnost žučnih kiselina u urinu može ukazivati na patologije jetre, uključujući akutni i kronični hepatitis i cirozu, kao i opstrukciju žučnih putova. U nedostatku ovih uzroka, pojava malih količina GI u urinu čini se posljedicom nezadovoljavajućeg stanja crijevne mikrobiote.

Ako se u stolici otkriju žučne kiseline, to se objašnjava činjenicom da se mala količina žučnih kiselina (do 5%) u interakciji s kiselom okolinom debelog crijeva pretvara u čvrsti oblik i izlučuje tijekom defekacije. A ukupno izlučivanje žučnih kiselina stolicom uravnoteženo je njihovom sintezom u jetri.

Pripravci žučne kiseline i za smanjenje žučne kiseline

Lijekovi za snižavanje žučne kiseline pripadaju farmaceutskoj skupini lijekova koji snižavaju kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL), posebno kod hiperkolesterolemije.

Hipokolesterolemijski/hipolipidemijski lijekovi kolestiramin ili kolestiramin su anionska izmjenjivačka smola i definirani su kao sekvestranti žučnih kiselina (od latinskog sequestrum - ograničenje). Ne apsorbiraju se nakon gutanja, već se vežu za žučne kiseline u crijevima i izlučuju ih stolicom. Na taj se način sprječava reapsorpcija u gastrointestinalnom traktu i povećava jetrena sinteza žučnih kiselina iz kolesterola. Osim toga, sekvestranti žučnih kiselina imaju simptomatski učinak kod proljeva.

Za liječenje dislipidemije, sindroma iritabilnog crijeva povezanog s zatvorom, kao i funkcionalne i kronične zatvora, razvijeni su takozvani inhibitori žučnih kiselina - specifični inhibitori Na+-ovisnog crijevnog transportnog sustava kojim se žučne kiseline reapsorbiraju. Lijek Elobixibat hidrat (Elobixibat), koji utječe na cirkulaciju žučnih kiselina između jetre i crijeva, inhibira reapsorpciju žučnih kiselina u crijevu, što povećava izlučivanje tekućine u debelom crijevu i olakšava defekaciju.

Za smanjenje apsorpcije kolesterola u crijevima, otapanje kolesterolnih žučnih kamenaca i smanjenje zastoja žuči koriste se pripravci žučne kiseline koji sadrže henodeoksikolnu kiselinu: henofalk, holudeksan, ursodiol, ursofalk, ursosan, ursolizin, ukrliv.

Lijekovi na bazi komponenti žuči i pankreatina - festal (Enzistal), holenzim i drugi - namijenjeni su terapiji bolesti s probavnim problemima. No, kod probavnih poremećaja koji nisu povezani s radom jetre, već zbog funkcionalnih poremećaja gušterače, koriste se enzimi koji ne sadrže žučne kiseline: pankreatin, Creon, penzital, digestin, digistal, panzinorm i drugi.