Mikroadenom hipofize: uzroci, simptomi, što je opasno, prognoza

Neoplazme benigne prirode koje nastaju u endokrinim žlijezdama nazivaju se adenomi, a mikroadenom hipofize je mali tumor prednjeg režnja koji proizvodi niz važnih hormona.

Epidemiologija

Učestalost tumora hipofize procjenjuje se na 10-23%, a najčešći su adenomi hipofize koji mogu biti različitih oblika i veličina (16%). [1]

Do 20-25% ljudi može imati male tumore hipofize – mikroadenome, a da to i ne znaju, a takvi se tumori u otprilike polovici slučajeva otkriju slučajno tijekom snimanja mozga.

Mikroadenom koji luči prolaktin čini 45-75% ovih tumora; udio formacija koje proizvode ACTH ne čini više od 14% slučajeva, a učestalost mikroadenoma koji proizvodi STH ne prelazi 2%.

Mikroadenom hipofize u djece i adolescenata otkriva se u 10,7-28% slučajeva, a najmanje polovica njih je hormonski neaktivna. [2]

Uzroci mikroadenomi hipofize

Stručnjaci ne znaju točne uzroke pojave mikroadenoma u  hipofizi  - endokrinoj žlijezdi mozga, čije stanice proizvode:

• kortikotropin ili ACTH -  adrenokortikotropni hormon , koji uzrokuje lučenje steroidnih hormona kore nadbubrežne žlijezde;
• hormon rasta STH -  somatotropni hormon ;
• gonadotropini FSH -  folikulostimulirajući hormon  i LH -  luteinizirajući hormon , o kojima ovisi proizvodnja ženskih spolnih hormona u jajnicima i muških spolnih hormona u testisima;
• laktogeni hormon  prolaktin  (PRL);
• tireotropin ili hormon koji stimulira štitnjaču (TSH), koji potiče sintezu hormona štitnjače.

Pretpostavlja se da kraniocerebralne ozljede mogu dovesti do pojave ovih neoplazmi; nedovoljna opskrba hipofize krvlju; cerebralne infekcije ili izloženost toksinima (uzrokujući edem i intrakranijalnu hipertenziju). 

Faktori rizika

Poznato je da se adenomi hipofize i mikroadenomi često javljaju u prisutnosti obiteljske anamneze sindroma MEN 1 –  multipla endokrina adenomatoza  tip 1, koja je nasljedna. Dakle, postoje genetski uvjetovani čimbenici rizika povezani s određenim promjenama u DNK. [3]

Multipla endokrina neoplazija tip 4 (MEN4): MEN 4 ima mutaciju u genu inhibitora kinaze ovisne o ciklinu 1 B (CDKN1B), koji uzrokuje tumore hipofize, hiperparatireozu, neuroendokrine tumore testisa i vrata maternice. [4]

Carneyjev kompleks (CNC): Postoji mutacija zametne linije u genu za supresiju tumora PRKAR1A u Carneyevom kompleksu što dovodi do primarne pigmentne nodularne adrenokortikalne bolesti (PPNAD), tumora testisa, čvorova štitnjače, pjegave hiperpigmentacije kože i akromegalije. [5]

Klinički oblik obiteljskih izoliranih adenoma hipofize (FIPA) karakteriziraju genetski defekti u genu proteina koji interagira s receptorom aril ugljikovodika (AIP) u približno 15% svih srodnih i 50% homogenih obitelji somatotropina.[6]

Obiteljski izolirani adenomi hipofize (FIPA): mutacija u proteinu koji interagira s receptorom aril ugljikovodika (AIP) otkrivena je u adolescenciji ili ranoj odrasloj dobi u približno 15% svih FIPA slučajeva. Ovi tumori su obično agresivni i najčešće luče hormon rasta, uzrokujući akromegaliju.[7]

Mogućnost nastanka ove vrste tumora zbog funkcionalnih poremećaja drugih endokrinih žlijezda i cerebralnih struktura, posebice promjena u vaskularnom sustavu  hipotalamusa , koji unutar neuroendokrinog hipotalamo-hipofiznog sustava regulira rad hipofize. Ne može se isključiti žlijezda i njezin prednji režanj – adenohipofiza, sa svojim oslobađajućim hormonima.

Patogeneza

Prema histologiji , adenom hipofize  se odnosi na benigne tumore; ovisno o veličini ove se neoplazije dijele na mikroadenome (veličine do 10 mm na najširem mjestu), makroadenome (10-40 mm) i divovske adenome (40 mm ili više).

Proučavajući patogenezu nastanka tumora u hipofizi, još nije bilo moguće razjasniti mehanizme hiperplastične transformacije stanica njezina prednjeg režnja u tumor.

Stručnjaci smatraju da je jedna od najuvjerljivijih verzija veza s deregulacijom metabolizma neurotransmitera i hormona dopamina (koji je glavni inhibitor lučenja prolaktina) i/ili disfunkcije transmembranskih dopaminskih receptora stanica hipofize. Luče PRL (laktotrofe).

Većina mikroadenoma hipofize je sporadična, ali neki se javljaju kao dio genetski uvjetovanih  neuroendokrinih sindroma kao što su MEN 1 sindrom, McCune-Albrightov sindrom, Wernerov sindrom, Carneyjev sindrom (ili Carneyjev kompleks). U potonjem slučaju postoji povećan rizik od razvoja benignih tumora u hormonskim (endokrinim) žlijezdama, uključujući hipofizu, nadbubrežne žlijezde, štitnjaču, jajnike i testise.

Simptomi mikroadenomi hipofize

Mikroadenom hipofize se možda neće dugo manifestirati. Simptomi se razlikuju ovisno o mjestu i obično su rezultat endokrine disfunkcije. Ovo je najčešći nalaz u slučajevima hormonske neravnoteže povezane s prekomjernom proizvodnjom jednog ili više hormona. U većini slučajeva, prema mjestu, radi se o mikroadenomu prednje hipofize.

Postoje vrste mikroadenoma hipofize prema njihovoj hormonskoj aktivnosti. Dakle, najčešći tip se smatra nefunkcionalnim adenomom - hormonski neaktivnim mikroadenomom hipofize, koji - dok ne dosegne određenu veličinu - ne daje nikakve simptome. No rastući hormonski neaktivni mikroadenom hipofize može komprimirati obližnje moždane strukture ili kranijalne živce, pa se mogu kombinirati mikroadenom hipofize i glavobolja u frontalnoj i temporalnoj regiji,  [8]a mogući su i problemi s vidom. [9]Međutim, prema istraživačima, nefunkcionalni (hormonski neaktivni) tumori hipofize u 96,5% slučajeva su makroadenomi. [10]

Hormonski aktivni mikroadenom hipofize (njezin prednji režanj) također se može pojaviti s povećanim izlučivanjem hormona prolaktina -  prolaktinom hipofize . Povećana proizvodnja PRL od strane laktotropnih stanica adenohipofize definira se kao hiperprolaktinemija u mikroadenomu hipofize.

Kako se takav mikroadenom hipofize manifestira kod žena? Patološki visoka razina ovog hormona inhibira proizvodnju estrogena, a prvi znakovi se očituju menstrualnim nepravilnostima – uz izostanak menstruacije (amenoreja) i/ili njihovu ovulacijsku fazu. Kao rezultat, razvija  se perzistentni sindrom galaktoreje-amenoreje  i gubi se mogućnost začeća i trudnoće.

Mikroadenom hipofize koji luči prolaktin u muškaraca može dovesti do  hiperprolaktinemijskog hipogonadizma  sa smanjenim libidom, erektilnom disfunkcijom, povećanjem grudi (ginekomastijom) i smanjenom dlakavosti lica i tijela.

Aktivni mikroadema koji luči kortikotropin (ACTH) dovodi do viška steroidnih hormona (glukokortikoida) koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde, što može uzrokovati  Itsenko-Cushingovu bolest  hipofizne etiologije.

Kod djece se takav mikroadenom može manifestirati simptomima  hiperkortizolizma  (Cushingov sindrom), uključujući glavobolje, opću slabost, prekomjerno taloženje masnog tkiva na trupu, smanjenu mineralnu gustoću kostiju i snagu mišića, prugastu atrofiju kože (u obliku ljubičaste boje). Strije) itd.

S aktivnim mikroadenomom koji proizvodi somatotropin povećava se razina hormona rasta u tijelu. U djetinjstvu njegov pretjerani anabolički učinak potiče rast gotovo svih kostiju tijela i može dovesti do gigantizma; odrasli mogu razviti  akromegaliju  s pojačanim rastom kostiju lubanje lica (uzrokujući izobličenje izgleda) i hrskavice u zglobovima ekstremiteta (što dovodi do kršenja njihovih proporcija i zadebljanja prstiju), s bolovima u zglobovima, prekomjernim znojenje i lučenje sebuma, poremećena tolerancija glukoze.

Vrlo rijetko (u 1-1,5% slučajeva) postoji mikroadenom hipofize koji proizvodi tireotropin, a budući da ovaj hormon djeluje stimulativno na štitnjaču, pacijenti imaju kliničke znakove hipofizne hipertireoze u obliku sinusne tahikardije i fibrilacije atrija, povišen krvni tlak, gubitak težine (s povećanim apetitom), kao i povećana živčana razdražljivost i razdražljivost. 

Takozvani intraselarni mikroadenom hipofize, sinonim - endoselarni mikroadenom hipofize, kao i cijela hipofiza, lokaliziran je unutar turskog sedla (sella turcica) - unutar anatomskog sedlastog udubljenja u sfenoidnoj kosti baze lubanje. U ovom slučaju, hipofiza se nalazi na dnu ovog udubljenja - u hipofiznoj jami (intraselarna regija). A cijela razlika pojmova je u tome što "unutra" u lat. - intra, i na grčkom. – endom.

Ali mikroadenom hipofize sa supraselarnim rastom znači da neoplazma raste prema gore od dna jame hipofize.

Cistični mikroadenom hipofize ima zatvorenu vrećastu strukturu i asimptomatski je.

Mikroadenom hipofize s krvarenjem može biti posljedica apopleksije ili hemoragijskog infarkta povezanog s povećanjem žlijezde i oštećenjem sinusoidnih kapilara parenhima prednjeg režnja, neurohemalnih sinapsi i/ili portalnih žila.

Mikroadenom hipofize i trudnoća

Kao što je već napomenuto, žene s mikroadenomom hipofize koji proizvodi prolaktin - zbog nedostatka estrogena i supresije pulsirajućeg lučenja GnRH (gonadotropin-oslobađajućeg hormona) - obično su neplodne. Za početak trudnoće potrebno je normalizirati razinu prolaktina, inače ne dolazi do začeća ili se trudnoća prekida na samom početku.

• Je li moguće roditi s mikroadenomom hipofize?

U žena s klinički funkcionalnim mikroadenomima koje se liječe agonistima dopamina (Cabergoline ili Dostinex), razina prolaktina može se vratiti na normalu, a menstrualni ciklus i plodnost mogu se vratiti.

Je li moguće dojenje s mikroadenomom hipofize?

U postporođajnom razdoblju dojenje je dopušteno u nedostatku simptoma tumora, ali je potrebno pratiti njegovu veličinu (pomoću magnetske rezonancije mozga). A ako neoplazma raste, dojenje se zaustavlja.

• Mikroadenom hipofize i IVF

In vitro oplodnja zahtijeva liječenje hiperprolaktinemije, a sam zahvat se može započeti ako je normalna razina prolaktina stabilna 12 mjeseci i nema abnormalnosti u serumskim razinama drugih hormona hipofize.

Komplikacije i posljedice

Zašto je mikroadenom hipofize opasan? Iako je ovaj tumor benigni, njegova prisutnost može dovesti do komplikacija i posljedica, posebice:

• dovesti do disfunkcije hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava s razvojem Itsenko-Cushingove bolesti;
• poremetiti hormonsku regulaciju menstrualnog ciklusa  kod žena i dovesti do erektilne disfunkcije kod muškaraca;
• uzrokovati usporavanje rasta i hipofizni patuljastost (hipopituitarizam) u djece;
• izazivaju razvoj osteoporoze.

U slučajevima kompresije rastućim tumorom vlakana optičkih živaca u području njihova križanja (koje se u 80% ljudi nalazi neposredno iznad hipofize), dolazi do kršenja pokretljivosti oči (oftalmoplegija) i postupno pogoršanje perifernog vida. Iako su mikroadenomi obično premali da bi izvršili takav pritisak.

Može li se mikroadenom hipofize riješiti? Ne može se riješiti, ali s vremenom se hormonski neaktivni tumor u djece može značajno smanjiti. Ali u oko 10% bolesnika mikroadenomi se mogu povećati.

Dijagnostika mikroadenomi hipofize

Za dijagnosticiranje mikroadenoma hipofize potrebna je potpuna anamneza bolesnika i laboratorijski testovi: krvne pretrage na razinu hormona (koje proizvodi hipofiza), uključujući radioimuno ispitivanje krvnog seruma na razinu prolaktina.

Ako je prolaktin normalan s mikroadenomom hipofize, onda je ovaj tumor hormonski neaktivan. Ali ako postoje simptomi prolaktinoma, onda takav lažno negativan rezultat može biti rezultat laboratorijske pogreške ili pacijent ima makroadenom koji komprimira stabljiku hipofize.

Osim toga, mogu biti potrebne dodatne pretrage, na primjer, za razinu hormona štitnjače (T3 i T4), imunoglobulina, interleukina-6 u krvnom serumu.

Samo instrumentalna dijagnostika pomoću  magnetske rezonancije (MRI) mozga može otkriti mikroadenom . A MRI kod mikroadenoma smatra se standardom snimanja, s kontrastom pojačanim MRI ima osjetljivost od 90%.

MR znakovi mikroadenoma hipofize uključuju: volumen žlijezde na strani mikroadenoma; povećanje veličine turskog sedla; stanjivanje i promjena konture njegovog dna (donji zid); bočno odstupanje lijevka hipofize; izointenzitet zaobljenog područja u usporedbi sa sivom tvari na T1- i T2-ponderiranim slikama; blagi hiperintenzitet na T2-ponderiranim slikama.  [11]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza se provodi s kraniofaringiomom, tumorom granularnih stanica (choristoma) hipofize, cistom Rathkeove vrećice, formiranjem dermoidoma, upalom hipofize - autoimuni ili limfocitni hipofizitis, feokromotiroidom itd.

Kod žena s anovulacijskim ciklusom razlikuju se mikroadenom hipofize i policistični jajnici, budući da je 75-90% slučajeva izostanka ovulacije posljedica  sindroma policističnih jajnika .

Liječenje mikroadenomi hipofize

Kod adenoma i mikroadenoma hipofize liječenje može biti medicinsko i kirurško. Istodobno, ako su tumori asimptomatski, preporuča se pratiti ih, odnosno povremeno provoditi MRI, kako ne bi propustili početak njihovog povećanja. 

Svrha ovog ili onog lijeka određena je vrstom neoplazme koju pacijent ima.

Farmakoterapija tumora koji izlučuju PRL provodi se lijekovima iz skupine stimulatora dopaminskih D2 receptora hipotalamusa (selektivni dopaminski agonisti), a najčešće se koriste bromokriptin (Parlodel, Bromergol), norprolac i derivat ergota - kabergolin ili Dostinex s mikroadenomom hipofize s povećanim izlučivanjem prolaktina.

Nuspojave Dostinexa (Cabergoline) mogu uključivati alergijsku reakciju; glavobolja i vrtoglavica; mučnina, povraćanje i bol u trbuhu; zatvor; osjećaj slabosti ili umora; poremećaji spavanja. A među nuspojavama bromokriptina (osim alergijske reakcije) bilježi se bol u prsima; ubrzan rad srca i disanje s osjećajem nedostatka zraka; iskašljavanje krvi; pogoršanje koordinacije pokreta itd. 

Lijekovi Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, koji se koriste za mikro- i makroadenome koji luče hormon rasta, pripadaju inhibitorima STH i antagonistima njegovih receptora.

A s neoplazmama adenohipofize koje luče ACTH s Itsenko-Cushingovim sindromom, koristi se Metyrapone (Metopirone) ili Mitotan (Lizodren).

Potrebno je razmotriti kirurško liječenje funkcionalnih (hormonski aktivnih) mikroadenoma. U slučajevima kada je konzervativno liječenje neučinkovito, a tumor je karakteriziran blagim supraselarnim širenjem unutar turskog sedla,  može se propisati adenomektomija hipofize  – operacija uklanjanja mikroadenoma hipofize. Trenutno se radi transnazalna ili transsfenoidna mikrodisekcija, odnosno uklanjanje mikroadenoma hipofize kroz nos. 

Moguće komplikacije i posljedice uklanjanja mikroadenoma hipofize uključuju postoperativno krvarenje i istjecanje likvora (često uz potrebu za drugom operacijom), kao i upalu moždane ovojnice, smetnje vida, stvaranje hematoma, prolazni insipidus dijabetesa, recidiv mikroadenoma.

Homeopatija za mikroadenom hipofize s hiperprolaktinemijom koristi lijekove čije djelovanje može pomoći u djelomičnom ublažavanju simptoma. Primjerice, kod neredovite menstruacije i amenoreje propisuje se lijek od crnila sipe Sepia i pripravak od biljke livadske križobolje - Pulsatilla, a za galaktoreju - lijek na bazi europskog korijena ciklame.

Očito se ne treba nadati da alternativno liječenje mikroadenoma hipofize može biti učinkovitije. I ne samo zato što se kod ove dijagnoze travari rukovode samo pritužbama pacijenata (ne znajući za njihovu pravu etiologiju), već i zbog nepouzdanosti mnogih "narodnih lijekova". Ne morate daleko tražiti primjere.

Neki online izvori preporučuju korištenje mješavine proljetnog jaglaca, korijena đumbira i sjemena sezama za smanjenje razine prolaktina. No, jaglac dobro pomaže kod dugotrajnog suhog kašlja, stanjivanja sputuma, a korijenje đumbira, poput sjemenki sezama, pokazuje laktogena svojstva.

Također možete pronaći savjet da uzmete tinkturu poljske bube. No, zapravo se ovaj lijek koristi iznutra za nadutost, a izvana za reumatske bolove u zglobovima. Po svoj prilici, stjenica je pomiješana s korijenjem crnog kohoša koji se koristi protiv valunga tijekom menopauze (drugi nazivi su cimicifuga i crni kohoš).

Prehrana za mikroadenom hipofize treba biti uravnotežena - uz smanjenje unosa šećera i soli. Ovo nije posebna dijeta, već jednostavno niskokalorična dijeta.

Alkohol je isključen s mikroadenomom hipofize.

Kojem liječniku trebam se obratiti s mikroadenomom hipofize? Problemima koji se javljaju kod ove vrste tumora bave se endokrinolozi, ginekolozi i neurokirurzi.

Prevencija

Budući da su uzroci tumora hipofize vezani uz okoliš ili način života nepoznati, jednostavno neće biti moguće spriječiti razvoj mikroadenoma hipofize.

Prognoza

Većina tumora hipofize je izlječiva. Ako se na vrijeme dijagnosticira hormonski aktivni mikroadenom hipofize, šanse za oporavak su velike, a prognoza povoljna.

Invalidnost i mikroadenom hipofize: Invalidnost može biti povezana s rastom tumora i oštećenjem vidnog živca, kao i drugim posljedicama ove patologije, čija je težina individualna. A priznanje bolesnika kao osobe s invaliditetom ovisi o postojećim zdravstvenim smetnjama i stupnju funkcionalnih poremećaja, koji moraju odgovarati zakonom utvrđenim kriterijima.

Mikroadenom hipofize i vojska: Bolesnici s ovim tumorom (čak i ako je uspješno uklonjen) ne bi se trebali pregrijavati, dugo ostati na suncu i fizički se prenapregnuti. Dakle, nepodobni su za vojnu službu.

Koliko dugo ljudi žive s mikroadenomom hipofize? Ovaj tumor nije rak, tako da ne postoji granica očekivanog životnog vijeka. Iako s aktivnim mikroadenomom koji proizvodi GH, pacijenti mogu razviti hipertenziju i povećati veličinu srca, a to može značajno smanjiti njihov životni vijek. Povećani rizik od smrti u bolesnika starijih od 45 godina bilježi se kod Itsenko-Cushingove bolesti i akromegalije.