Karcinomatoza je komplikacija primarnog raka

Ako se tijekom metastaza primarnog tumora stanice raka presele u tkiva drugih organa, prijeteći da ih oštete, tada karcinomatoza znači razvoj malignih tumora - metastatskih karcinoma ili adenokarcinoma - nakon širenja iz primarnog žarišta. Onkolozi općenito koriste ovaj termin za bilo koju vrstu sekundarnih tumora raka na bilo kojoj lokaciji.

U ICD-10, ovo patološko stanje definirano je kao diseminirana maligna neoplazma (nespecificirana) s kodom C80.0.

Epidemiologija

Prema nekim procjenama, peritonealna karcinomatoza otkriva se u 5-8% pacijenata s rakom debelog crijeva - rektalnim adenokarcinomom, koji je jedna od najčešćih onkoloških bolesti u svijetu (sve godine se dijagnosticira u 1,4 milijuna ljudi). U trenutku dijagnoze, peritonealna karcinomatoza opaža se u gotovo 10% pacijenata s rakom debelog crijeva i u oko 70% pacijenata s karcinomom jajnika.

Prema statistikama, plućna limfogena karcinomatoza čini 6-8% slučajeva sekundarnog (metastatskog) raka pluća. [ 1 ]

Leptomeningealna karcinomatoza čini 1-5% solidnih tumora, 5-15% hematoloških malignih bolesti i 1-2% primarnih karcinoma mozga.

Uzroci karcinomatoza

Razvoj karcinomatoze nema drugi uzrok osim prisutnosti primarnog malignog tumora i njegovih metastaza. To jest, takvo stanje je moguće samo kod oboljelih od raka i predstavlja diseminaciju raka i njegovu progresiju. [ 2 ]

Razlikujući vrste karcinomatoze prema načinu širenja tumorskih stanica, stručnjaci primjećuju limfogenu karcinomatozu (kroz limfne žile i limfni drenažni sustav), koja se razvija s metastazama u limfnim čvorovima, ne-Hodgkinovim limfomom, rakom jajnika ili neuroendokrinim tumorima.

Kod pacijenata s leukemijom, kao i s malignim tumorima mliječne žlijezde i pluća, može doći do hematogenog širenja metastaza, s oštećenjem mozga, odnosno trbušnih organa.

A s implantacijskim širenjem – izravnom invazijom stanica raka iz tumora crijeva, želuca, gušterače, maternice ili jajnika – karcinomatoza se može razviti u plućima, peritoneumu i jetri.

Sekundarni maligni tumori također se dijele prema lokalizaciji. Karcinomatoza pluća javlja se s metastazama tumora mliječne žlijezde, maternice ili jajnika; rak bubrega, rak gušterače ili štitnjače, rak prostate.

Kod malignih neoplazmi pluća, mliječnih žlijezda, želuca, kao i kod bilo kojeg tumora koji može metastazirati u pluća i medijastinalnu regiju, može se razviti karcinomatoza pleure i pleuralne šupljine. [ 3 ]

Karcinomatoza trbušne šupljine (cavum peritonei) posljedica je metastaza u trbušnu šupljinu. A širenje raka gastrointestinalnog trakta ili ženskog reproduktivnog sustava uzrokuje karcinomatozu peritoneuma (potrbušnice). Stručnjaci napominju da peritonealnu karcinomatozu najčešće uzrokuju metastaze malignih neoplazmi želuca, gušterače, jajnika i kolorektalnog karcinoma, kao i primarnih ekstraabdominalnih tumora - mliječnih žlijezda, pluća, malignog melanoma kože, visoko malignih limfoma.

U slučaju onkološke bolesti bilo kojeg organa trbušne i abdominalne šupljine, može se otkriti karcinomatoza omentuma, čiji se razvoj događa limfogenim putem - kroz limfni sustav većeg omentuma - i dovodi do infiltracije mekih tkiva u masno tkivo.

Primarni rak želuca dijagnosticira se vrlo često, ali karcinomatoza želuca - s metastazama u ovaj organ od planocelularnog karcinoma jednjaka, karcinoma bubrežnih stanica, lobularnog karcinoma dojke ili raka jajnika - rijetko je stanje.

U slučaju metastaza u crijevima, koje se mogu proširiti iz većine tumora trbušnih organa, opaža se karcinomatoza crijeva, a u slučaju raka debelog crijeva ili rektuma, opaža se karcinomatoza debelog crijeva (dijela debelog crijeva).

Karcinomatoza jetre etiološki je povezana s melanomom, tumorima pluća, jajnika, želuca i crijeva, gušterače i prostate.

U većini slučajeva, karcinomatoza jajnika posljedica je metastaza tumora maternice, mliječne žlijezde, gastrointestinalnog trakta i mjehura.

Kasna i rijetka komplikacija malignih tumora dojke, pluća i melanoma koji metastaziraju u mozak putem krvi ili cerebrospinalne tekućine je karcinomatoza moždanih ovojnica ili leptomeningealna karcinomatoza (leptomeningi su arahnoidea i pia mater mozga).

Faktori rizika

Neosporni faktori rizika za razvoj karcinomatoze su: prisutnost primarnog tumora s visokim stupnjem maligniteta, kasni stadiji primarnog tumora (T3 i T4), metastaze u limfne čvorove i visceralne metastaze.

Dakle, rizik od razvoja diseminiranih malignih neoplazmi u trbušnoj šupljini ili trbušnoj stijenci kod raka debelog crijeva u stadiju T3 ne prelazi 10%, a u stadiju T4 iznosi 50%.

Također postoji povećan rizik od karcinomatoze u slučajevima neradikalne resekcije primarnog tumora, te od leptomeningealne karcinomatoze u slučajevima kirurškog uklanjanja neoplazme bez radioterapije cijelog mozga.

Patogeneza

Patološki promijenjene tumorske stanice karakterizira poremećaj unutarnje strukture i metaboličkih procesa (s prevlasti anabolizma), kao i supresija staničnog imuniteta s transformacijom T-limfocita, koji počinju djelovati kao toksini u tkivima koja okružuju stanice raka. Osim toga, pod utjecajem stanica raka aktivira se rast fibroblasta, adipocita, endotelnih, mezotelnih i matičnih stanica - uz gubitak njihovih normalnih svojstava i funkcija. [ 4 ]

Posebno važno u mehanizmu onkološkog procesa je poremećaj fiziološkog staničnog ciklusa u tumorskom tkivu, što dovodi do nekontrolirane proliferacije mutiranih stanica kako u primarnom fokusu, tako i kada se šire izvan njega.

Patogenezu sekundarnih malignih tumora različitih lokalizacija kod karcinomatoze uzrokuje deskvamacija - sposobnost primarnih tumorskih stanica da se eksfoliraju, njihovo širenje kroz limfne žile, krv, peritonealnu i cerebrospinalnu tekućinu te izravna invazija, kao i adhezija (intermolekularna veza) zdravih stanica na stanice raka, koje se brzo množe, što dovodi do nodularnih lezija površinskih tkiva organa.

Simptomi karcinomatoza

Glavni simptomi ovise o tome gdje se karcinomatoza razvija i koliko je opsežno oštećenje organa.

Dakle, prvi znakovi karcinomatoze pluća mogu se manifestirati kao kratkoća daha i hemoptiza; peritonealna karcinomatoza - njegovo abnormalno povećanje i oticanje gornjeg dijela trbuha; diseminirana maligna neoplazma želuca često se manifestira kao periodična bol u trbuhu, a jetre - žutica.

Najčešći simptomi peritonealne karcinomatoze su ascites (koji se razvija zbog blokade limfne drenaže malignom neoplazmom ili ispuštanja tekućine u trbušnu šupljinu), mučnina, kaheksija (opća iscrpljenost sa značajnim gubitkom težine) i crijevna opstrukcija (zbog zbijanja crijevne stijenke i kompresije rektuma). Kod nodularnih formacija na crijevnim stijenkama (ponekad veličine i do nekoliko centimetara) moguća je akutna ili uporna bol. [ 5 ]

Karcinomatoza, koja zahvaća jajnike, može uzrokovati nelagodu, bol, kratkoću daha, nadutost i anoreksiju kod pacijenata.

Kod meningealne karcinomatoze, simptomi su uzrokovani oštećenjem živaca koji prelaze subarahnoidni prostor, izravnom invazijom tumora u mozak ili leđnu moždinu, poremećajima cerebralne cirkulacije i opstrukcijom otjecanja cerebrospinalne tekućine. Klinička slika je prilično varijabilna i može uključivati glavobolje, povraćanje, poteškoće s gutanjem, zbunjenost i progresivnu neurološku disfunkciju.

Komplikacije i posljedice

Ključne posljedice karcinomatoze bilo koje lokalizacije su smanjeno preživljavanje pacijenata. Dakle, kod više od polovice pacijenata s rakom želuca, progresija bolesti dovodi do peritonealne karcinomatoze, u nedostatku liječenja koje prosječno preživljavanje ne prelazi tri mjeseca, a nakon kemoterapije - deset mjeseci.

Bez odgovarajućeg liječenja, leptomeningealna karcinomatoza dovodi do smrti unutar mjesec do mjesec i pol, ali kemoterapija može produžiti život na tri do šest mjeseci.

Najčešće komplikacije peritonealne karcinomatoze su: poremećaj motiliteta gastrointestinalnog trakta, portalna hipertenzija, opstrukcija tankog crijeva, splenomegalija, hepatička encefalopatija, crijevna opstrukcija, stvaranje crijevne fistule, peritonitis. [ 6 ]

Svi onkološki pacijenti imaju višestruko povećan rizik od tromboembolije kod karcinomatoze, budući da je stvaranje krvnih ugrušaka u venama kod raka uzrokovano utjecajem tumora na sustav homeostaze i zgrušavanja krvi.

Dijagnostika karcinomatoza

U slučaju karcinomatoze, dijagnostika ima za cilj provjeriti prirodu bolesti i procijeniti njezinu težinu.

Potrebne su krvne pretrage za tumorske markere i razinu kreatinina u serumu; analiza intraabdominalne tekućine (u slučaju ascitesa) - za broj neutrofila; analiza cerebrospinalne tekućine - za prisutnost malignih stanica te razinu proteina i glukoze; opća analiza urina. Za odabir metode liječenja potrebna je biopsija i histološka analiza uzorka tkiva.

Vizualizacija patološkog stanja zahvaćenih organa omogućuje se instrumentalnom dijagnostikom: radiografijom, ultrazvukom, CT-om, magnetskom rezonancom (ako se sumnja na oštećenje moždanih ovojnica - magnetskom rezonancom s kontrastnim pojačanjem). [ 7 ]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza provodi se s primarnim multiplim malignim neoplazmama; peritonealna karcinomatoza - s tuberkulozom koja je imitira, kao i limfomatozom, pseudomiksomom i primarnim mezoteliomom peritoneuma. Plućnu karcinomatozu treba razlikovati od virusne i limfocitne intersticijske pneumonije, radijacijskog pneumonitisa i plućne sarkoidoze.

Više pročitajte u publikacijama:

• Dijagnostika raka
• Probir za rak

Liječenje karcinomatoza

Liječenje diseminiranih malignih neoplazmi provodi se istim metodama kao i liječenje primarnih malignih tumora, ali u mnogim slučajevima je u biti palijativno.

Kirurško liječenje sastoji se od najpotpunijeg uklanjanja kancerogenog tumora – potpune citoreduktivne kirurgije. [ 8 ]

Nakon toga se propisuje radioterapija (ako postoji značajan volumen tumorskog tkiva) i kemoterapija: to je ili intravenska kemoterapija ili intratekalna (s uvođenjem lijekova u cerebrospinalnu tekućinu epiduralnim injekcijama). A pacijenti s peritonealnom karcinomatozom mogu se podvrgnuti hipertermičkoj intraoperativnoj peritonealnoj (intraperitonealnoj) kemoterapiji (HIPEC). Koji se lijekovi mogu koristiti u ovom slučaju, detaljno pročitajte u materijalima:

• Lijekovi protiv raka
• Lijekovi za kemoterapiju

Također je moguće propisati lijekove iz skupine antimetabolita, na primjer metotreksat, koji potiskuje proliferaciju stanica raka. A u ciljanoj terapiji lijekovima koriste se antitumorski lijekovi iz skupine monoklonskih antitijela kao što su ipilimumab, pembrolizumab, bevacizumab (Avastin), trastuzumab (Herticad), rituksimab (Rituxan) itd.

Prevencija

Onkolozi smatraju da je glavna prevencija sekundarnih kancerogenih tumora rano otkrivanje primarnih malignih tumora i njihovo hitno liječenje. Kao primjer navode situaciju s dijagnozom jedne od najsmrtonosnijih vrsta onkologije kod žena - raka jajnika, koji se u više od 70% slučajeva otkriva tek u III-IV stadiju.

Prognoza

Analizirajući stope preživljavanja pacijenata s karcinomatozom, stručnjaci tvrde: prognoza je loša. [ 9 ] Jer u mnogim slučajevima nema stvarne nade za izlječenje.