Karcinomatoza je komplikacija primarnog karcinoma

Ako se s metastazama primarnog tumora stanice karcinoma presele u tkiva drugih organa, prijeteći da će ih oštetiti, tada karcinomatoza znači razvoj malignih formacija - metastatskih karcinoma ili adenokarcinoma - nakon širenja iz primarnog fokusa. Onkolozi u većini slučajeva koriste ovaj izraz za bilo koju vrstu sekundarnih karcinoma bilo koje lokalizacije.

U ICD-10 ovo je stanje definirano kao diseminirana maligna novotvorina (nespecificirana) s kodom C80.0.

Epidemiologija

Prema nekim procjenama, peritonealna karcinomatoza otkriva se u 5-8% bolesnika s karcinomom debelog crijeva -  rektalnim adenokarcinomom , koji je jedan od najčešćih karcinoma u svijetu (dijagnosticira se godišnje u 1,4 milijuna ljudi). Istodobno, u vrijeme postavljanja dijagnoze, peritonealna karcinomatoza opaža se u gotovo 10% bolesnika s karcinomom debelog crijeva i oko 70% bolesnika s karcinomom jajnika.

Prema statistikama, plućna limfogena karcinomatoza čini 6-8% slučajeva sekundarnog (metastatskog) karcinoma pluća. [1]

Leptomeningealna karcinomatoza javlja se u 1-5% solidnih karcinoma, u 5-15% hematoloških malignih bolesti i u 1-2% primarnih karcinoma mozga.

Uzroci karcinomatoza

Razvoj karcinomatoze nema drugog razloga osim prisutnosti primarnog zloćudnog tumora i njegovih metastaza. Odnosno, takvo je stanje moguće samo u bolesnika s karcinomom i predstavlja širenje raka i njegovo napredovanje. [2]

Razlikujući vrste karcinomatoze po načinu širenja tumorskih stanica, stručnjaci primjećuju limfogenu karcinomatozu (kroz limfne žile i limfni drenažni sustav), koja se razvija s  metastazama u limfnim čvorovima , ne-Hodgkinovim limfomom, karcinomom jajnika ili neuroendokrinim tumorima.

U bolesnika s leukemijom, kao i sa  zloćudnim tumorima mliječne žlijezde  i pluća, može se dogoditi hematogeno širenje metastaza - uz oštećenje mozga i trbušnih organa.

A širenjem implantacije - izravnom invazijom stanica raka od tumora crijeva, želuca, gušterače, maternice ili jajnika - karcinomatoza se može razviti u plućima, peritoneumu i jetri.

Sekundarni zloćudni tumori također se klasificiraju prema lokalizaciji. Karcinomatoza pluća nastaje kada metastaziraju tumori dojke, maternice ili jajnika; rak bubrega, gušterače ili štitnjače,  rak prostate .

S malignim neoplazmama pluća, dojke, želuca, kao i s bilo kojim tumorom koji može  metastazirati u pluća  i medijastinalnu regiju, može se razviti karcinomatoza pleure i pleuralne šupljine. [3]

Karcinomatoza trbušne šupljine (cavum peritonei) rezultat je  metastaza u trbušnoj šupljini . A širenje raka gastrointestinalnog trakta ili ženskog reproduktivnog sustava uzrokovano je karcinomatozom peritoneuma (peritoneuma). Prema mišljenju stručnjaka, peritonealnu karcinomatozu najčešće uzrokuju metastaze malignih novotvorina želuca, gušterače, jajnika i kolorektalnog karcinoma, kao i primarni ekstraabdominalni tumori - mliječne žlijezde, pluća,  zloćudni melanom kože , limfomi visokog stupnja.

S onkološkom bolešću bilo kojeg organa trbušne i trbušne šupljine, može se otkriti karcinomatoza omentuma, čiji se razvoj odvija limfogenim putem - kroz limfni sustav većeg omentuma - i dovodi do infiltracije mekih tkiva u masno tkivo.

Primarni rak želuca dijagnosticira se vrlo često, ali karcinom želuca - s metastazama na ovom organu skvamozno-karcinoma jednjaka, karcinoma bubrežnih stanica, lobularnog karcinoma dojke ili raka jajnika - rijetko je stanje.

Kada se  metastaze u crijevima mogu distribuirati na većinu tumora trbušne šupljine, postoji karcinomatoza crijeva, a karcinom debelog crijeva ili rektuma - karcinomatoza debelog crijeva (odjel debelog crijeva).

Etiološki povezan s melanomom, tumorima pluća, jajnika, želuca i crijeva, gušterače i prostate, karcinomatozom jetre.

U većini slučajeva karcinomatoza jajnika posljedica je metastaziranja tumora maternice, dojke, gastrointestinalnog trakta i mokraćnog mjehura.

Kasna i rijetka komplikacija malignih tumora dojke, pluća i melanoma, koji  metastazira u mozak  kroz krv ili cerebrospinalnu (cerebrospinalnu) tekućinu, je karcinomatoza moždanih ovojnica ili leptomeningealna karcinomatoza (leptomeninge - arahnoidne i meke membrane mozga).

Faktori rizika

Neosporni čimbenici rizika za razvoj karcinomatoze su: prisutnost primarnog tumora s visokim stupnjem malignosti, kasne faze primarnog tumora (TK i T4), metastaze u limfne čvorove i visceralne metastaze.

Dakle, rizik od nastanka diseminiranih malignih novotvorina u trbušnoj šupljini ili trbušnom zidu kod karcinoma debelog crijeva u fazi T3 ne prelazi 10%, a u fazi T4 iznosi 50%.

Prijetnja karcinomatozom također je povećana u slučajevima neradikalne resekcije primarnog tumora i leptomeningealne karcinomatoze - kirurškim uklanjanjem neoplazme bez radioterapije cijelog mozga.

Patogeneza

Patološki izmijenjene  tumorske stanice  karakteriziraju kršenje unutarnje strukture i metaboličkih procesa (s prevlašću anabolizma), kao i suzbijanje staničnog imuniteta transformacijom T-limfocita, koji počinju djelovati kao toksini u tkivima koja okružuju rak Stanice. Uz to, pod utjecajem stanica karcinoma aktivira se rast fibroblasta, adipocita, endotelnih, mezotelnih i matičnih stanica - uz gubitak njihovih normalnih svojstava i funkcija. [4]

Posebno važno u mehanizmu onkološkog procesa je poremećaj fiziološkog staničnog ciklusa u tkivu tumora, što dovodi do nekontrolirane proliferacije mutiranih stanica kako u primarnom fokusu, tako i kada se šire izvan njega.

Patogeneza sekundarnih malignih novotvorina različite lokalizacije u karcinomatozi posljedica je deskvamacije - sposobnosti ljuštenja stanica primarnih tumora, njihovog širenja limfnim žilama, krvlju, peritonealnom i cerebrospinalnom tekućinom i izravne invazije, kao i adhezije (intermolekularna veza) zdravih stanica u stanice raka, koje se brzo umnožavaju do nodularnog oštećenja površinskih tkiva organa.

Simptomi karcinomatoza

O tome gdje se razvija karcinomatoza i koliko je veliko oštećenje organa, ovise njegovi glavni simptomi.

Dakle, prvi znakovi plućne karcinomatoze mogu se očitovati kratkim dahom i hemoptizom; karcinomatoza peritoneuma - njegovo abnormalno povećanje i nadutost gornjeg dijela trbuha; diseminirana maligna novotvorina u želucu često se manifestira periodičnom boli u trbuhu, a jetra - žuticom.

Najčešći simptomi peritonealne karcinomatoze su ascites (koji se razvija uslijed maligne novotvorine koja blokira odljev limfe ili izlučivanja tekućine u trbušnu šupljinu), mučnina, kaheksija (opća iscrpljenost sa značajnim smanjenjem tjelesne težine) i začepljenje crijeva ( zbog zadebljanja crijevne stijenke i kompresije rektuma). Kod nodularnih formacija na crijevnim zidovima (ponekad i do nekoliko centimetara) mogući su oštri ili vučni bolovi. [5]

Utječući na jajnike, karcinomatoza može uzrokovati nelagodu kod pacijenata, bol, otežano disanje, nadutost, anoreksiju.

U karcinomatozi moždanih ovojnica mozga opažaju se simptomi uzrokovani oštećenjem živaca koji prelaze subarahnoidni prostor, izravnom invazijom tumora u mozak ili leđnu moždinu, poremećajima cerebralne cirkulacije i zaprekom odljevu cerebrospinalne tekućine. Klinička slika prilično je varijabilna i može uključivati glavobolje, povraćanje, oslabljeno gutanje, zbunjenost i progresivnu neurološku disfunkciju.

Komplikacije i posljedice

Ključne posljedice karcinomatoze bilo kojeg mjesta su smanjeno preživljavanje pacijenta. Dakle, u više od polovice bolesnika s karcinomom želuca, napredovanje bolesti dovodi do peritonealne karcinomatoze, u nedostatku liječenja, prosječna stopa preživljavanja ne prelazi tri mjeseca, a nakon kemoterapije deset mjeseci.

Bez odgovarajućeg liječenja leptomeningealna karcinomatoza je fatalna za mjesec do mjesec i pol, ali kemoterapija može produžiti život na tri do šest mjeseci.

Najčešće komplikacije peritonealne karcinomatoze: poremećena gastrointestinalna pokretljivost,  portalna hipertenzija , opstrukcija tankog crijeva,  splenomegalija ,  hepatična encefalopatija , crijevna opstrukcija, stvaranje crijevne fistule, peritonitis. [6]

U svih bolesnika s karcinomom rizik od tromboembolije u karcinomatozi povećava se nekoliko puta, budući da je stvaranje krvnih ugrušaka u venama kod raka uzrokovano utjecajem tumora na sustav homeostaze i koagulabilnost krvi.

Dijagnostika karcinomatoza

U slučaju karcinomatoze, dijagnozom se želi provjeriti prirodu bolesti i procijeniti njezinu ozbiljnost.

Potrebni  su krvni testovi za  tumorske markere i razinu kreatinina u serumu; analiza intraabdominalne tekućine (s ascitesom) - na broj neutrofila; analiza cerebrospinalne tekućine - na prisutnost zloćudnih stanica i razinu bjelančevina i glukoze; opća analiza urina. Za odabir metode liječenja potrebna je biopsija i histološka analiza uzorka tkiva.

Vizualizacija patološkog stanja zahvaćenih organa osigurava se pomoću instrumentalne dijagnostike: RTG, ultrazvuk, CT, MRI (u slučaju sumnje na oštećenje moždanih ovojnica - MRI s pojačanim kontrastom). [7]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza provodi se s primarnim multiplim malignim novotvorinama; peritonealna karcinomatoza - s oponašanjem tuberkuloze, kao i limfomatoza, pseudomiksom i primarni peritonealni mezoteliom. Plućnu karcinomatozu treba razlikovati od virusne i limfocitne intersticijske upale pluća, radijacijskog pneumonitisa i plućne sarkoidoze.

Pročitajte više u publikacijama:

• Dijagnostika raka
• Probir za rak

Liječenje karcinomatoza

Liječenje diseminiranih malignih novotvorina provodi se istim metodama kao i liječenje primarnih malignih tumora, ali u mnogim je slučajevima zapravo palijativno.

Kirurško liječenje sastoji se u najcjelovitijem  uklanjanju tumora raka  - potpunoj citoreduktivnoj operaciji. [8]

Nakon nje propisana je terapija zračenjem (sa značajnom količinom tumorskog tkiva) i  tečaj kemoterapije : ili intravenska kemoterapija, ili intratekalna (s uvođenjem lijekova u cerebrospinalnu tekućinu epiduralnim injekcijama). A hipertermična intraoperativna peritonealna (intraperitonealna) kemoterapija (HIPEC) može se provoditi u bolesnika s peritonealnom karcinomatozom. Koji se lijekovi mogu koristiti u ovom slučaju, detaljno pročitajte u materijalima:

• Lijekovi protiv raka
• Lijekovi za kemoterapiju

Također je moguće propisati lijekove antimetabolitne skupine, na primjer, Metotreksat, koji suzbija proliferaciju stanica karcinoma. A u ciljanoj terapiji lijekovima koriste se lijekovi protiv raka iz skupine monoklonskih antitijela, kao što su Ipilimumab, Pembrolizumab, Bevacizumab (Avastin), Trastuzumab (Gerticad), Rituximab (Rituksan) itd.

Prevencija

Onkolozi vjeruju da je glavna prevencija nastanka sekundarnih tumora raka rano otkrivanje primarnih zloćudnih tumora i njihovo neposredno liječenje. Kao znak data je situacija s dijagnozom jedne od najsmrtonosnijih vrsta onkologije u žena - raka jajnika, koji se u više od 70% slučajeva otkriva tek u III-IV stadijima.

Prognoza

Analizirajući vrijeme preživljavanja bolesnika s karcinomatozom, stručnjaci kažu da je prognoza loša. [9]Jer u mnogim slučajevima nema prave nade za izlječenje.