Papilomatoza

Razne kožne lezije uzrokovane su dermatološkim virusnim bolestima, uključujući papilomatozu. Njegovo obilježje su egzofitne, tj. benigne epitelne tvorevine koje strše prema van: ravne ili papilaste (lat. rarilla - bradavica, papila + grč. oma - tumor).

Uzroci papilomatoza

Iako je takve kožne lezije opisao još Hipokrat, njihovo virusno podrijetlo – zahvaljujući elektronskoj mikroskopiji – konačno je potvrđeno sredinom 20. stoljeća. Do danas postoji više od dvjesto potpuno sekvenciranih genotipova HPV-a (HPV) u obitelji Papillomaviridae, vrsti specifičnog epiteliotropnog (humani papiloma virus), najmanje jedna trećina kojih uzrokujepapilomavirusna infekcija od genitalija. [1]

Virolozi su identificirali pet rodova HPV-a, a glavni su alfa, beta i gama papiloma virusi, s 60-70% sličnosti između njih. Svaka poligonalna virusna kapsida ima kružnu dvolančanu DNK koja sadrži njihov genom, koji se oslobađa i replicira u zaraženim epitelnim stanicama kože i sluznice.

Koja je opasnost od papilomatoze? Zarazan je, tj. zarazan: oko 40 vrsta HPV-a prenosi se izravnim spolnim kontaktom ili kontaktom koža na kožu; također je moguće zaraziti se u kućanstvu preko predmeta zaraženih virusom.

Ali ni to nije glavno. DNA nekih vrsta papiloma virusa može se integrirati u stanične kromosome, što dovodi do maligne transformacije stanica i razvoja raka različitih lokalizacija. Skupina visokog onkogenog rizika uključuje sljedeće tipove humanog papiloma virusa: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. U nekim europskim zemljama prevalencija visoko- Rizik od HPV infekcije kod žena prelazi 15%, a kod muškaraca 12%. Ovi tipovi HPV-a uzrokuju do 35-45% karcinoma vagine i orofaringeusa. I najveći dio raka vrata maternice, penisa i anogenitalnog karcinoma povezan je sHPV tip 16 iHPV tip 18. [2]

Uključenost papiloma virusa u nastanak raka vrata maternice, drugog po učestalosti raka u žena, utvrdio je njemački virolog H. Hausen (1936.-2023.) koji je za to dobio Nobelovu nagradu. [3]

HPV tipovi 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 pripadaju kategoriji HPV-a s tzv. vjerojatnom karcinogenošću. A virusi tipova 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 obično ne uzrokuju malignizaciju papilomatoznih epitelnih neoplazmi.

Patogeneza

Virusi ove porodice Papillomaviridae inficiraju pretežno proliferirajuće (dijeleće se) stanice sluznice i keratiniziranog epitela čiji izvanstanični matriks ima kolagene fibrile tipa VII, osobito brojne u višeslojnim pločastim stanicama kože – keratinocitima. Visok sadržaj kolagena povećava signaliziranje intraepidermalnog makrofagnog enzima fosfoinozitid-3-kinaze (PI3K) aktiviranog papiloma virusom. Ovaj enzim osigurava regulaciju staničnog ciklusa i potiče proliferaciju stanica te smanjuje apoptozu stanica. Osim toga, aktivacija PI3K pomaže papiloma virusu da izbjegne prepoznavanje infekcije od strane imunokompetentnih stanica (čime se prekida prirodna stanično posredovana imunost).

Ulaskom u ciljne stanice kroz plazma membranu, HPV oslobađa svoj genom, gdje ostaje u obliku ekstrakromosomske nuklearne DNA, autonomnog epizoma (ili plazmida), tj. ne prodire u kromosome stanične jezgre. Unutar zahvaćenih stanica, svaka se molekula virusne DNA udvostručuje dvosmjernom theta replikacijom, a genomi se zadržavaju i prenose na stanice kćeri.

Mehanizam razvoja papilomatoze usko je povezan s fazom njezinog proizvodnog ciklusa i terminalnom diferencijacijom epidermalnih stanica. Replikacija virusa se pojačava sazrijevanjem epitelnih stanica, što objašnjava njegovo prianjanje na stanice površinskih slojeva kože koje imaju značajan regenerativni potencijal.

Ekspresija virusnih gena (prijenos njegovih aminokiselinskih kodova) dovodi do proizvodnje virusnih proteina ribosomima epitelnih stanica, umnažanja virusa (sklapanje novih kapsida) i širenja infekcije. Inficirajući epitel sluznice i orožnjeli epitel, virus izaziva proliferaciju njihovih stanica uz nastanak epitelne neoplazije, a zapravo se radi o žarišnoj epitelnoj hiperplaziji. Ovo je patogeneza benigne papilomatoze.

Ali kada se DNK tipova HPV-a visokog onkogenog rizika integrira sa staničnom DNK (ugrađenom u ljudski genom), dolazi do maligne transformacije zahvaćenih stanica. U tom slučaju posebni virusni proteini (zvani onkoproteini, koje nemaju svi tipovi HPV-a) blokiraju antitumorske proteine ​​(p53 i pRb) i remete stanični ciklus, što dovodi do nekontrolirane mitoze i umnožavanja atipičnih (genetski promijenjenih) epitelnih stanica.

Obrasci

Ovisno o lokalizaciji lezije, razlikuju se vrste papilomatoze.

Prije svega, uzrokuje ga HPV tip 1,HPV tip 2, kao i papiloma virus genotipova 4, 7, 22, 27, 29 papilomatoze kože ilipapiloma kože - stvaranje verrucae vulgaris, tj. obične (vulgarne)bradavice. Također se mogu zvativirusne bradavice. [4]

Infekcija epitelnih stanica HPV genotipovima 3, 5, 10, 28 ili 49 dovodi doravne bradavice na licu, rukama i tijelu.

Papilomatoza vrata često ima izgled peteljkeviseće bradavice.

U dvije trećine slučajeva papilomatoze u djece u obliku papiloma ili žarišne epitelne hiperplazije posljedica su HPV 6 i HPV 11 lezija. Više pročitajte u publikaciji -Bradavice kod djece

Kada HPV tipovi 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 inficiraju kožu na rukama, podlakticama, potkoljenicama i drugim dijelovima tijela, rijetko stanje poput bradavica iliveruciformna epidermodisplazija Lewandowsky-Lutz. može se razviti. [5]

Karcinoidna papilomatoza kože, poznata kaokarcinoidna papilomatoza kože Gottron (ili Gottron-Eisenlohr), je verukozni (bradavičasti) karcinom, varijanta planocelularnog karcinoma kože i sluznice koji rijetko metastazira. [6]

Genitalna papilomatoza

HPV različitih genotipova koji zahvaćaju genitalni trakt i anogenitalno područje uzrokuju benigne hiperproliferativne mase -akutni kondilomi, koji se mogu definirati kao papilomi, virusne bradavice iligenitalne bradavice. [7]

Papilomatoza vulve, vagine i cervikalna papilomatoza uzrokovana je različitim genotipovima i oblicima HPV-a.akutni kondilomi kod žena.

Čitaj više:

• Cervikalni papilom
• Cervikalni kondilomi

Stvaranje malih papiloma (izbočina sluznice papile) u predvorju rodnice (vestibulum vaginae) kod žena se dijagnosticira kao vestibularna papilomatoza.

U muškaraca, papilomatoza penisa koja zahvaća tijelo, glavić, frenulum (frenulum) i uretru uzrokuju mnogi genotipovi virusa, ali najčešće HPV tipovi 6 i 11. Iako nije neuobičajeno biti zahvaćen HPV-om u različitim stupnjevima rizik od maligne transformacije (tipovi 31, 35, 51, 56).

Promjena epitela dovodi do stvaranjaakutni kondilomi kod muškaraca. To je obično multipla papilomatoza - s prisutnošću nekoliko genitalnih bradavica. Moguće je njihov rast u divovski kondilom Buschke-Levenstein, čijim se neadekvatnim liječenjem destruktivni procesi šire na kostur i zdjelične organe, što dovodi do smrti. I to u više od polovine slučajeva divovskikondilomi maligni.

Papilomatoza maternice i dojke

O papilomatozi maternice praktički nema dostupnih podataka, ali ginekolozi kažu da ako je virus prisutan u grliću maternice, moguće je njegovo širenje u šupljinu maternice - u endometrij. Prema nekim studijama, HPV se otkriva u endometriozi u 24% slučajeva, au malignim neoplazmama maternice - u gotovo 70%.

Papiloma mliječne žlijezde je lokaliziran u njegovim mliječnim kanalima (ductus lactiferi) - u obliku benigne tvorevine epitelnih stanica s fibrovaskularnim jezgrama koje rastu u lumen kanala. Mamolozi je dijagnosticiraju kao intraduktalnu ili intraduktalnu papilomatozu dojke, što čini 5% benignih neoplazija ove lokalizacije. [8]

Centralni intraduktalni papilom (obično kao solitarna retroareolarna masa) nalazi se u velikim mliječnim kanalima; periferni (obično višestruki) zahvaća terminalne kanale unutar režnjeva dojke i često se otkriva slučajno.

Papilomatoza usne šupljine

Papilomatoza usta izazvana virusom karakterizira pojava formiranja

Planocelularni papilomi, odnosno bradavice, mogu se nalaziti na korijenu i stražnjoj strani jezika, a dijagnosticiraju se kao papilomatoza jezika. Isti prekomjerni rast HPV tipova 6, 7, 11, 16 ili 32 karakterizira papilomatozu nepca. [9]

Oralni akutni kondilomi, koji se povezuju s HPV genotipovima 6, 11, 16 i 18, najčešće se nalaze u mladih i odraslih pacijenata, a budući da se često nalaze istovremeno na genitalijama, smatraju se oblikom spolno prenosivog HPV-a. Karakterizira ga prisutnost nekoliko lezija ovog tipa na mekom nepcu, frenulumu jezika i sluznici usana.

HPV tipovi 13 i 32 mogu uzrokovati asimptomatsko benigno neoplastično stanje usne šupljine karakterizirano višestrukim bijelim do ružičastim papulama koje se spontano povlače tijekom vremena bez liječenja.

Gingivalna papilomatoza u obliku skvamoznog papiloma gingive je benigna, asimptomatska, egzofitna tvorba na sluznici; može zahvatiti nekoliko područja usne šupljine. Patološka tvorba može nastati i na epitelu koji tvori stijenku gingivalnog džepa: epiteliociti se brzo razmnožavaju, tkivo se odlikuje lomljivošću i brojnim međustaničnim prostorima, što olakšava prodiranje virusa kroz bazalnu membranu. Kao što klinička praksa pokazuje, gingiva je najčešće mjesto infekcije HPV-om s prijetnjom karcinoma skvamoznih stanica orofarinksa (s HPV tipom 16). [10]

Papiloma virus inficira tkiva orofaringealne regije - tonzilarne kripte (udubine sluznice nepčanih tonzila), kao i jezične tonzile, uzrokujući papilomatozu tonzila.

Respiratorna papilomatoza

Laringealna papilomatoza, također definirana kao laringealna papilomatoza, [11]rekurentna respiratorna papilomatoza ili papilomatoza vokalnog rascjepa najčešće je uzrokovana HPV tipom 6 i tipom 6 i HPV tipom 11 (iako virusi genotipa 16, 18, 31 i 33 mogu biti povezani). Riječ je o rijetkoj bolesti kod koje papilomi nastaju duž respiratornog trakta (orofarinksa, grkljana i ždrijela), plućnog trakta (dušnika, bronha i pluća) i gornjeg probavnog trakta (jednjaka). Ovisno o dobi početka bolesti, postoje dvije varijante bolesti: juvenilna papilomatoza, koja se javlja u djetinjstvu, i odrasla papilomatoza grkljana.

Rekurentna ili rekurentna papilomatoza laringofarinksa i grkljana u djece je rijetko i ozbiljno stanje: papilomi mogu dovesti do suženja dišnih putova s ​​promjenama glasa ili opstrukcijom dišnih putova. Većini pacijenata s ovim stanjem bit će potrebni ponovljeni kirurški zahvati kako bi se održala prohodnost dišnih putova.

HPV genotipovi 6 i 11 uzrokuju stvaranje plućnih papiloma skvamoznih stanica (s fibrovaskularnom jezgrom prekrivenom epitelom) benigne prirode - plućne papilomatoze. Stručnjaci napominju da se javlja uglavnom kod djece koja su zaražena od zaražene majke tijekom vaginalnog poroda.

Maligna transformacija u lezijama papiloma virusa tipa 16, 18 i 31 rijetko se opaža.

Papilomatoza drugih lokalizacija

Papilomatoza mokraćnog mjehura - invertirani urotelni papilom (povezan s HPV tipovima 6 i 11) ili Ringerov tumor - rijedak je neinvazivni tumor urotela koji oblaže mokraćni mjehur, čija je prevalencija manja od 1% među neoplazmama ove lokalizacije. Papiloma se naziva invertirani jer hiperplastične epitelne stanice niču prema dolje u potporno tkivo ispod njega. [12]

Planocelularni papilom jednjaka u obliku jedne bradavice - papilomatoza jednjaka - razvija se u njegovom srednjem ili distalnom dijelu kada je zahvaćenHPV tip 58. To je iznimno rijetka epitelna neoplazma na ovom području. [13]

Kada su epitelne stanice kože u području vanjskog otvora rektuma (anusa) oštećene HPV-om 6, 11, 21, 42, 44 itd. uz pojavu anogenitalnih bradavica, dijagnosticira se papilomatoza anusa. [14]

Papilomatoza kapaka jepapiloma konjunktive, odnosno unutarnja sluznica vjeđa. Također može bitipapilomatoza nosnih prolaza.

Više informacija u članku -Simptomi i bolesti uzrokovane humanim papiloma virusom

Dijagnostika papilomatoza

Dijagnostiku (koja započinje pregledom bolesnika i prikupljanjem anamneze) provode stručnjaci - dermatolozi i dermatovenerolozi, ginekolozi, ORL liječnici - ovisno o mjestu papilomatoze.

Kako bismo bili sigurni u prisutnost virusa (i utvrdili njegov genotip) obavezne su laboratorijske pretrage, pročitajte više:

• Testovi na humani papiloma virus
• Infekcija papiloma virusom: otkrivanje humanog papiloma virusa (PCR genotipizacija)

Radi se biopsija kože s histološkim pregledom bioptata, analiza cervikalnog brisa po Papanicolaou (PAP-test), cervikalna citologija itd.

Instrumentalna dijagnostika u dermatologiji uključuje dermatoskopiju i ultrazvučni pregled kože; u ginekologiji - kolposkopija, ultrazvuk zdjeličnih organa i maternice, mamografija; u otorinolaringologiji - laringoskopija itd.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalno dijagnostički treba isključiti: Molluscum contagiosum, verukozni nevus (bradavičasti konveksni madež), seboroičnu keratozu (seboreičnu i senilnu bradavicu, keratom), verukozni oblik Darier-Whiteove bolesti, lentikularnu hiperkeratozaPhlegelovu bolest, verukoznu porokeratozu, papilarni hidradenom kože (dobroćudna tvorba). žlijezda znojnica), površinski ograničeni limfangiomi, bazaliomi, široki genitalni kondilomi (slični bradavicama) u sekundarnoj fazi sifilisa, hirzutoidni papilomi - biserne papule penisa.

Treba imati na umu da se pojam "papilomatoza" pojavljuje u nazivima nozoloških oblika, etiološki nepovezanih s HPV-om, to jest, to nije virusna papilomatoza, već označavanje male guste uzvišenosti kože transliteracijom latinskog riječ rapilla (bradavica). U dermatologiji, nodule na koži guste konzistencije nazivaju se papule: od latinskog papula - izbočina.

Dakle, papilomatoza u psorijazi označava epidermalni sindrom s povećanjem dužine i širine papila papilarnog ili papilarnog sloja kože (papillaris iacuit pellis), koji se nalazi neposredno ispod epidermisa i sastoji se od rastresitog vezivnog tkiva.

Postoji takva bolest nepoznate etiologije kao što je limfostatska papilomatoza - s pojavom brojnih papula na stražnjoj strani stopala, prstima i potkoljenicama, koje epidermi daju bradavičast izgled; postoji i opće zadebljanje kože (pahidermija). Ove kožne promjene smatraju se posljedicom dugotrajne limfostaze – poremećenog odljeva limfe u donjim ekstremitetima. Stručnjaci patologiju nazivaju elefantijazom nostras verrucosa - bradavičastomelefantijaza nogu, što je rijedak oblik kroničnoglimfedem s hipertrofijom kože.

Ali šljiva retikularna ili šljiva retikularna papilomatoza - Gugero-Cartov sindrom (bolest) ili šljiva retikularna eritrokeratoderma Gugero-Carto - uzrokovana je kršenjem keratinizacije (keratinizacije) kože. Među verzijama uzroka njegovog razvoja su: infekcija gljivama roda Malassezia; infekcija kože bakterijama roda Dietzia - Gram-pozitivne aerobne aktinomicete Dietzia papillomatosis; izloženost UV zračenju itd.

Liječenje papilomatoza

Detaljan opis metoda liječenja papilomatoze, lijekova koji se koriste u terapiji lijekovima (imena, oblici otpuštanja i metode njihove uporabe) dan je u sljedećim publikacijama:

• Liječenje humanog papiloma virusa
• Masti za papilome
• Mast za kondilome
• HPV - humani papiloma virus čepići
• Pregled učinkovitih tretmana za akutne kondilome
• Liječenje bradavica
• Masti za bradavice

Liječnici mogu propisati tečajeve različitih fizioterapijskih postupaka, na primjer, ozonska terapija se koristi za papilomatozu grkljana, usne šupljine, vagine maternice (u insuflacijama) ili za papilomatozu na izloženoj koži (u obliku aplikacija).

Koristi se inarodni lijekovi za ljudski papiloma virus. Na primjer, preporuča se nanošenje na papilome i kondilome soka od češnjaka ili češnjaka, paste od sode bikarbone itd. Ekstrakt aloe možete koristiti i za papilomatozu, jer biološki aktivne tvari sadržane u aloe veri djeluju antioksidativno, protuupalno i zacjeljujuće. učinci.

Kirurško liječenje se provodi kako bi se radikalno riješili papiloma, kondiloma i bradavica. Osim ekscizijske kirurgije (koristeći tradicionalne instrumente),uklanjanje akutnih kondilomaprovodi se elektrokoagulacijom, operacijom radiovalova, destrukcijom laserom ili tekućim dušikom.

Postoji cjepivo protiv papilomatoze, Cervarix, za zaštitu od HPV genotipova 16 i 18. Cjepivo Gardasil-4 štiti od HPV tipova 16, 18, 6 i 11, a Gardasil-9 može zaštititi od papiloma virusa tipova 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58. Za djevojke i žene,cijepljenje protiv humanog papiloma virusa može se davati od 9 do 45 godina, a za dječake i muškarce od 9 do 26 godina.