Papilomatoza

Različite kožne lezije uzrokovane su dermatološkim virusnim bolestima, uključujući papilomatozu. Njena karakteristična značajka je egzofita, tj. benigne epitelne formacije koje strše prema van: ravne ili papilaste (latinski rarilla - bradavica, papila + grčki oma - tumor).

Uzroci papilomatoze

Iako je takve kožne lezije opisao Hipokrat, njihovo virusno podrijetlo - zahvaljujući elektronskoj mikroskopiji - konačno je potvrđeno sredinom 20. stoljeća. Do danas postoji više od dvjesto potpuno sekvenciranih genotipova HPV-a (HPV) u porodici Papillomaviridae, specifičnom epiteliotropnom virusu (humani papiloma virus), od kojih barem trećina uzrokuje papilomavirusnu infekciju genitalija. [ 1 ]

Virolozi su identificirali pet rodova HPV-a, a glavni su alfa, beta i gama papiloma virusi, sa 60-70% sličnosti među njima. Svaka poligonalna virusna kapsida ima kružnu dvolančanu DNA koja sadrži njihov genom, koji se oslobađa i replicira u zaraženim epitelnim stanicama kože i sluznica.

Koja je opasnost od papilomatoze? Zarazna je, tj. zarazna: oko 40 tipova HPV-a prenosi se izravnim spolnim kontaktom ili kontaktom koža na kožu; moguće je zaraziti se i u kućanstvu putem predmeta kontaminiranih virusom.

Ali čak ni to nije glavno. DNK nekih vrsta papiloma virusa može se integrirati u stanične kromosome, što dovodi do maligne transformacije stanica i razvoja raka različitih lokalizacija. Skupina visokog onkogenog rizika uključuje sljedeće tipove humanog papiloma virusa: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. U nekim europskim zemljama prevalencija HPV infekcije visokog rizika među ženama prelazi 15%, a među muškarcima 12%. Ovi HPV tipovi čine do 35-45% karcinoma vagine i orofaringeusa. A većina karcinoma vrata maternice, penisa i anogenitusa povezana je s hPV tipom 16 i hPV tipom 18. [ 2 ]

Uključenost papiloma virusa u razvoj raka vrata maternice, drugog najčešćeg raka kod žena, utvrdio je njemački virolog H. Hausen (1936.-2023.), koji je za to dobio Nobelovu nagradu. [ 3 ]

HPV tipovi 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 spadaju u kategoriju HPV-a s takozvanom vjerojatnom kancerogenošću. A virusi tipova 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 obično ne uzrokuju malignizaciju papilomatoznih epitelnih neoplazmi.

Patogeneza

Virusi ove porodice Papillomaviridae inficiraju pretežno proliferirajuće (dijeleće se) stanice sluznice i keratiniziranog epitela čiji izvanstanični matriks ima kolagene fibrile tipa VII, posebno brojne u višeslojnim pločastim stanicama kože - keratinocitima. Visok sadržaj kolagena povećava signalizaciju papilomavirusom aktiviranog intraepidermalnog makrofagnog enzima fosfoinozitid-3-kinaze (PI3K). Ovaj enzim osigurava regulaciju staničnog ciklusa i potiče proliferaciju stanica te smanjuje apoptozu stanica. Osim toga, aktivacija PI3K pomaže papilomavirusu da izbjegne prepoznavanje infekcije od strane imunokompetentnih stanica (čime se narušava prirodni stanični imunitet).

Nakon ulaska u ciljne stanice kroz plazmatsku membranu, HPV oslobađa svoj genom, gdje ostaje u obliku ekstrakromosomske nuklearne DNA, autonomnog episoma (ili plazmida), tj. ne prodire u kromosome staničnih jezgara. Unutar zahvaćenih stanica, svaka molekula virusne DNA udvostručuje se dvosmjernom theta replikacijom, a genomi se zadržavaju i prenose na stanice kćeri.

Mehanizam razvoja papilomatoze usko je povezan i s fazom njezina produktivnog ciklusa i s terminalnom diferencijacijom epidermalnih stanica. Replikacija virusa se pojačava kako epitelne stanice sazrijevaju, što objašnjava njegovo prianjanje na stanice površinskih slojeva kože, koje imaju značajan regenerativni potencijal.

Ekspresija virusnih gena (prijenos njegovih aminokiselinskih kodova) dovodi do proizvodnje virusnih proteina ribosomima epitelnih stanica, umnožavanja virusa (sklapanja novih kapsida) i širenja infekcije. Infekcijom epitela sluznica i keratiniziranog epitela, virus pokreće proliferaciju njihovih stanica s nastankom epitelne neoplazije, a zapravo se radi o fokalnoj epitelnoj hiperplaziji. To je patogeneza benigne papilomatoze.

Ali kada se DNK HPV tipova visokog onkogenog rizika integrira sa staničnom DNK (ugrađenom u ljudski genom), dolazi do maligne transformacije zahvaćenih stanica. U tom slučaju, posebni virusni proteini (nazvani onkoproteini, koje nemaju svi HPV tipovi) blokiraju antitumorske proteine (p53 i pRb) i remete stanični ciklus, što dovodi do nekontrolirane mitoze i umnožavanja atipičnih (genetski promijenjenih) epitelnih stanica.

Obrasci

Ovisno o lokalizaciji lezije, razlikuju se vrste papilomatoze.

Prije svega, uzrokuju ga HPV tip 1, hPV tip 2, kao i papiloma virus genotipovi 4, 7, 22, 27, 29 papilomatoza kože ili papiloma kože - stvaranje verrucae vulgaris, tj. običnih (vulgarnih) bradavica. Mogu se nazvati i virusnim bradavicama. [ 4 ]

Infekcija epitelnih stanica HPV genotipovima 3, 5, 10, 28 ili 49 rezultira ravnim bradavicama na licu, rukama i tijelu.

Papilomatoza vrata često ima izgled visećih bradavica na stabljici.

U dvije trećine slučajeva papilomatoze kod djece u obliku papiloma ili fokalne epitelne hiperplazije posljedica je HPV 6 i HPV 11 lezija. Pročitajte više u publikaciji - bradavice kod djece

Kada HPV tipovi 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 inficiraju kožu na rukama, podlakticama, potkoljenicama i drugim dijelovima tijela, može se razviti rijetko stanje poput bradavičaste ili veruciformne epidermodisplazije Lewandowsky-Lutz. [ 5 ]

Karcinoidna papilomatoza kože, poznata kao karcinoidna papilomatoza kože Gottron (ili Gottron-Eisenlohr), je verukozni (bradavičasti) karcinom, varijanta planocelularnog karcinoma kože i sluznice koji rijetko metastazira. [ 6 ]

Genitalna papilomatoza

HPV-ovi različitih genotipova koji utječu na genitalni trakt i anogenitalnu regiju uzrokuju benigne hiperproliferativne mase - akutne kondilome, koji se mogu definirati kao papilomi, virusne bradavice ili genitalne bradavice. [ 7 ]

Papilomatoza vulve, vagine i cervikalna papilomatoza uzrokovane su različitim genotipovima HPV-a, a kod žena tvore akutne kondilome.

Pročitajte više:

• Cervikalni papilom
• Cervikalni kondilomi

Stvaranje malih papiloma (izbočina sluznice papile) u predvorju rodnice (vestibulum vaginae) kod žena se dijagnosticira kao vestibularna papilomatoza.

Kod muškaraca, papilomatoza penisa koja zahvaća dijafizu, glan, frenulum (frenulum) i uretru uzrokovana je mnogim genotipovima virusa, ali najčešće HPV tipovima 6 i 11. Iako nije neuobičajeno da budu pogođeni HPV-om s različitim stupnjevima rizika od maligne transformacije (tipovi 31, 35, 51, 56).

Promjena epitela dovodi do stvaranja akutnih kondiloma kod muškaraca. To je obično multipla papilomatoza - s prisutnošću nekoliko genitalnih bradavica. Moguć je njihov rast u divovski kondilom Buschke-Levenstein, čijim se neadekvatnim liječenjem destruktivni procesi šire na kostur i zdjelične organe, što dovodi do smrti. A u više od polovice slučajeva divovski kondilomi postaju maligni.

Papilomatoza maternice i dojke

Praktički nema dostupnih informacija o papilomatozi maternice, ali ginekolozi kažu da ako je virus prisutan u cerviksu, moguće je njegovo širenje u šupljinu maternice - u endometrij. Prema nekim studijama, HPV se kod endometrioze otkriva u 24% slučajeva, a kod malignih neoplazmi maternice - u gotovo 70%.

Papiloma mliječne žlijezde lokalizirana je u njezinim mliječnim kanalima (ductus lactiferi) - u obliku benigne tvorbe epitelnih stanica s fibrovaskularnim jezgrama koje rastu u lumen kanala. Mamolozi je dijagnosticiraju kao intraduktalnu ili intraduktalnu papilomatozu dojke, što čini 5% benignih neoplazija ove lokalizacije. [ 8 ]

Centralni intraduktalni papilom (obično kao solitarna retroareolarna masa) nalazi se u velikim mliječnim kanalima; periferni (obično multipli) zahvaća završna područja kanala unutar režnjeva dojke i često se otkriva slučajno.

Papilomatoza usne šupljine

Virusom inducirana papilomatoza usta karakterizirana je pojavom stvaranja

Planocelularni papilomi, tj. bradavice, koje se mogu nalaziti na korijenu i stražnjem dijelu jezika i dijagnosticiraju se kao papilomatoza jezika. Isti prekomjerni rast HPV tipova 6, 7, 11, 16 ili 32 karakterizira papilomatozu nepca. [ 9 ]

Oralni akutni kondilomi, koji su povezani s HPV genotipovima 6, 11, 16 i 18, najčešće se nalaze kod mladih i odraslih pacijenata i - budući da se često istovremeno nalaze na genitalijama - smatraju se oblikom spolno prenosivog HPV-a. Karakterizira ih prisutnost nekoliko lezija ovog tipa na mekom nepcu, frenulumu jezika i sluznici usana.

HPV tipovi 13 i 32 mogu uzrokovati asimptomatsko benigno neoplastično stanje usne šupljine karakterizirano višestrukim bijelim do ružičastim papulama koje s vremenom spontano nestaju bez liječenja.

Gingivalna papilomatoza u obliku pločastocelularnog papiloma gingive je benigna, asimptomatska, egzofitna tvorba na sluznici; može zahvatiti nekoliko područja usne šupljine. Patološka tvorba može se pojaviti i na epitelu koji tvori stijenku gingivalnog džepa: njegovi se epiteliociti brzo množe, tkivo karakterizira drobljljivost i brojni međustanični prostori, što olakšava prodiranje virusa kroz bazalnu membranu. Kao što klinička praksa pokazuje, gingiva je najčešće mjesto HPV infekcije s prijetnjom pločastocelularnog karcinoma orofarinksa (s HPV tipom 16). [ 10 ]

Papiloma virus inficira tkiva orofaringealne regije - tonzilarne kripte (udubljenja sluznice nepčanih tonzila), kao i jezičnu tonzilu, uzrokujući papilomatozu tonzila.

Respiratorna papilomatoza

Papilomatoza grkljana, također definirana kao papilomatoza grkljana [ 11 ], rekurentna respiratorna papilomatoza ili papilomatoza vokalne pukotine, najčešće je uzrokovana HPV-om tipa 6 i tipa 6 te HPV-om tipa 11 (iako mogu biti povezani virusi genotipova 16, 18, 31 i 33). To je rijetka bolest u kojoj se papilomi formiraju duž dišnih putova (orofarinksa, grkljana i ždrijela), plućnog trakta (dušnika, bronha i pluća) i gornjeg probavnog trakta (jednjaka). Ovisno o dobi početka, postoje dvije varijante bolesti: juvenilna papilomatoza, koja se javlja u djetinjstvu, i papilomatoza grkljana u odraslih.

Recidivirajuća ili ponavljajuća papilomatoza larinofarinksa i grkljana kod djece je rijetko i ozbiljno stanje: papilomi mogu dovesti do sužavanja dišnih putova s promjenama glasa ili opstrukcijom dišnih putova. Većini pacijenata s ovim stanjem bit će potrebni ponovljeni kirurški zahvati kako bi se održala prohodnost dišnih putova.

HPV genotipovi 6 i 11 uzrokuju stvaranje plućnih papiloma pločastih stanica (s fibrovaskularnom jezgrom prekrivenom epitelom) benigne prirode - plućna papilomatoza. Stručnjaci napominju da se javlja uglavnom kod djece koja su zaražena od zaražene majke tijekom vaginalnog poroda.

Maligna transformacija u lezijama papiloma virusa tipova 16, 18 i 31 rijetko se opaža.

Papilomatoza drugih lokalizacija

Papilomatoza mokraćnog mjehura - invertirani urotelijalni papilom (povezan s HPV tipovima 6 i 11) ili Ringerov tumor - rijedak je neinvazivni tumor urotela koji oblaže mokraćni mjehur, čija je prevalencija manja od 1% među neoplazmama ove lokalizacije. Papilom se naziva invertiranim jer hiperplastične epitelne stanice niču prema dolje u temeljno potporno tkivo. [ 12 ]

Planocelularni papilom jednjaka u obliku jedne bradavičaste mase - ezofagealna papilomatoza - razvija se u njegovom srednjem ili distalnom dijelu kada je zahvaćen HPV tipom 58. To je izuzetno rijetka epitelna neoplazma na ovom području. [ 13 ]

Kada su epitelne stanice kože u području vanjskog otvora rektuma (anusa) oštećene HPV-om 6, 11, 21, 42, 44 itd. Pojavom anogenitalnih bradavica dijagnosticira se papilomatoza anusa. [ 14 ]

Papilomatoza očnih kapaka je papilom konjunktive, odnosno unutarnje sluznice očnih kapaka. Može biti i papilomatoza nosnih prolaza.

Više informacija u članku - simptomi i bolesti uzrokovane humanim papiloma virusom

Dijagnostika papilomatoze

Dijagnozu (koja započinje pregledom pacijenata i prikupljanjem anamneze) provode specijalisti - dermatolozi i dermatovenerolozi, ginekolozi, ORL liječnici - ovisno o mjestu papilomatoze.

Kako biste bili sigurni u prisutnost virusa (i odredili njegov genotip), laboratorijski testovi su obvezni, pročitajte više:

• Testovi na humani papiloma virus
• Papilomavirusna infekcija: otkrivanje humanog papiloma virusa (PCR genotipizacija)

Izvodi se biopsija kože s histološkim pregledom biopsije, analizom Papanicolaouovog brisa (PAP-test), cervikalnom citologijom itd.

Instrumentalna dijagnostika u dermatologiji uključuje dermatoskopiju i ultrazvučni pregled kože; u ginekologiji - kolposkopiju, ultrazvuk zdjeličnih organa i maternice, mamografiju; u otorinolaringologiji - laringoskopiju itd.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza treba isključiti: Molluscum contagiosum, verukozni nevus (bradavičasti konveksni madež), seboroičnu keratozu (seboroična i senilna bradavica, keratom), verukozni oblik Darier-Whiteove bolesti, lentikularnu hiperkeratozu, Phlegelovu bolest, verukoznu porokeratozu, papilarni hidradenom kože (benigna tvorba znojnih žlijezda), površinski ograničeni limfangiom, bazaliom, genitalne široke kondilome (slične bradavicama) u sekundarnoj fazi sifilisa, hirsutoidne papilome - biserne papule penisa.

Treba imati na umu da se pojam "papilomatoza" pojavljuje u nazivima nozoloških oblika, etiološki nepovezanih s HPV-om, odnosno da se ne radi o virusnoj papilomatozi, već o oznaci malog gustog uzvišenja kože transliteracijom latinske riječi rapilla (bradavica). U dermatologiji se čvorići na koži guste konzistencije nazivaju papule: od latinskog papula - izbočina.

Dakle, papilomatoza kod psorijaze odnosi se na epidermalni sindrom s povećanjem duljine i širine papila papilarnog ili papilarnog sloja kože (papillaris iacuit pellis), koji se nalazi neposredno ispod epiderme i sastoji se od labavog vezivnog tkiva.

Postoji bolest nepoznate etiologije kao što je limfostatska papilomatoza - s pojavom brojnih papula na stražnjoj strani stopala, prstiju i potkoljenica, koje epidermi daju bradavičast izgled; također postoji opće zadebljanje kože (pahidermija). Ove promjene na koži smatraju se posljedicom dugotrajne limfostaze - poremećenog limfnog odljeva u donjim ekstremitetima. Stručnjaci patologiju nazivaju elefantiasis nostras verrucosa - bradavičasta elefantijaza nogu, što je rijedak oblik kroničnog limfedema s kožnom hipertrofijom.

Ali retikularna papilomatoza šljive ili šljive retikularna papilomatoza - Gugero-Carto sindrom (bolest) ili šljive retikularna eritrokeratoderma Gugero-Carto - uzrokovana je kršenjem keratinizacije (keratinizacije) kože. Među verzijama uzroka njenog razvoja su: infekcija gljivicama roda Malassezia; infekcija kože bakterijama roda Dietzia - gram-pozitivnim aerobnim aktinomicetama Dietzia papillomatosis; izloženost UV zračenju itd.

Liječenje papilomatoze

Detaljan opis metoda liječenja papilomatoze, lijekova koji se koriste u terapiji lijekovima (nazivi, oblici oslobađanja i načini njihove upotrebe) dan je u sljedećim publikacijama:

• Liječenje humanog papiloma virusa
• Masti za papilome
• Mast za kondilome
• HPV - supozitoriji protiv humanog papiloma virusa
• Pregled učinkovitih tretmana za akutne kondilome
• Liječenje bradavica
• Masti za bradavice

Liječnici mogu propisati tečajeve različitih fizioterapijskih postupaka, na primjer, ozonska terapija se koristi za papilomatozu grkljana, usne šupljine, vagine maternice (u insuflacijama) ili za papilomatozu na izloženoj koži (u obliku aplikacija).

Koriste se i narodni lijekovi za humani papiloma virus. Na primjer, preporučuje se nanošenje soka od rusa ili češnjaka na papilome i kondilome, paste od sode bikarbone itd. Također možete koristiti ekstrakt aloe za papilomatozu, jer biološki aktivne tvari sadržane u aloe veri imaju antioksidativno, protuupalno i ljekovito djelovanje.

Kirurško liječenje se provodi kako bi se radikalno riješili papiloma, kondiloma i bradavica. Osim ekscizijske kirurgije (korištenjem tradicionalnih instrumenata), uklanjanje akutnih kondiloma provodi se elektrokoagulacijom, radiovalnom kirurgijom, uništavanjem laserom ili tekućim dušikom.

Postoji cjepivo protiv papilomatoze, Cervarix, koje štiti od HPV genotipova 16 i 18. Cjepivo Gardasil-4 štiti od HPV tipova 16, 18, 6 i 11, a Gardasil-9 može zaštititi od papiloma virusa tipova 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58. Za djevojčice i žene, cijepljenje protiv humanog papiloma virusa može se dati od 9. do 45. godine, a za dječake i muškarce od 9. do 26. godine.