Lupus eritematosus i lupus nephritis

Sistemski lupus erythematosus - najčešća bolest skupine difuznih oboljenja veznog tkiva koja se razvija na osnovi genetičkih nesavršenosti imunološkog sustava, a karakteriziran izradu širokog spektra autoantitijela komponentama stanične jezgre i citoplazme, povrede stanične imunosti, što dovodi do razvoja imunološkog upale.

[1], [2]

Epidemiologija

Prevalencija sistemskog lupus eritematosusa u Europi je 40 na 100 000 stanovnika, a incidencija je 5-7 slučajeva na 100 000 stanovnika, a ti pokazatelji ovise o rasi, dobi i spolu. Više od 70% bolesnika obolijeva u dobi od 14 do 40 godina, a incidencija vrha pada na 14-25 godina. Sustavni lupus eritematosus kod žena u dobi odrastanja razvija se 7-9 puta češće od muškaraca.

[3], [4], [5], [6], [7],

Uzroci lupus eritematosus i lupus nephritis

Uzrok sistemski eritemski lupus nije poznat, a sada je vrijeme smatra multigenskog bolesti, od osnivanja niz faktora (genetski, seks, okolišni čimbenici) koji igraju važnu ulogu u razvoju imunološki poremećaji koji su temelj bolesti.

• Značenje genetskih čimbenika potvrđuje rasne karakteristike bolesti patologije visoke frekvencije u pojedinaca s određenim HLA haplotipovi sustava, svoje visoke učestalosti među rođaka bolesnika, te u bolesnika s nedostatkom ranih komponenti sustava komplementa (posebno C2 komponenta).
• Ulogu spolnih hormona u etiologiji pokazuje visoku učestalost u bolesnika s sistemski eritematozni lupus žena, koja je povezana sa sposobnošću estrogena suzbijanje imunog tolerancije i klirens cirkulirajućih imuno komplekse mononuklearni fagociti. Znači hyperestrogenemia naglasiti visoke frekvencije početka i pogoršanje sistemski eritematozni lupus tijekom trudnoće, a nakon poroda i u posljednjih nekoliko godina pojave kod žena u postmenopauzi koji primaju terapiju zamjene hormona pripravke koji sadrže estrogene.
• Među čimbenicima okoliša najveća je važnost vezana uz ultraljubičasto zračenje (debi ili pogoršanje bolesti nakon insolacije). Razlog tome nije jasan, ali sugerira se da oštećenja kože uzrokovana izlaganjem ovom zračenju povećavaju ekspresiju autoantigena i time imunološki odgovor.
• Ostali egzogeni čimbenici, koji često uzrokuju razvoj bolesti, su lijekovi (hidralazin, izoniazid, metildopa) i infekcije (uključujući virusne).

Lupus nefritis - tipičan imunokompleksa nefritis, razvoj mehanizam koji odražava patogenezu sistemski eritemski lupus u cjelini. Na sistemski eritematozni lupus javlja poliklonalnog aktivaciju B stanica, koje mogu biti uzrokovane primarne genetski defekt ili disfunkcijom T-limfocita i omjer smanjenja CD4 ⁺ - i CD8 ⁺ stanicama. Značajnu aktivaciju B-limfocita u pratnji proizvodnju širokog spektra autoantitijela (ponajprije, jezgri i u citoplazmi proteina), nakon čega slijedi formiranje imunog kompleksa.

Najveća vrijednost u patogenezi lupus nefritis su antitijela na dvolančanu DNK (nativnog) nefritis aktivnost korelira s tim detektirati u pripravku kao kruži i fiksirana u glomerulama bubrega imunih kompleksa.

Stvaranje antitijela na DNA koja je prisutna u slobodnom obliku izvan stanice (u kombinaciji s histona nukleosom oblikuje u složenoj strukturi nuklearne kromatina), te se stoga nedostupan imunološki sustav postaje moguće zbog gubitka imuno tolerancije na sebi antigen. Ovaj fenomen je, pak, povezana je s oštećenjem apoptoze - fiziološke uklanjanje starih i oštećenih stanica. Oslabljena apoptoza dovodi do pojave slobodnih nukleosoma, što rezultira neispravnom fagocitozu, zajedno s drugim komponentama jezgre mrtvih stanica spadaju u izvanstanični okoliš, te stimuliraju imunološki sustav na proizvodnju antitijela (prvenstveno antitijelo nukleosoma, dio koji je antitijelo na DNA) ,

Nadalje antitijela na DNA izolira razne autoantitijela na razne stanične strukture, čija je uloga u patogenezi sistemski eritemski lupus nejednako. Neki od njih imaju visoku specifičnost i patogenost. Konkretno, anti-Sm antitijela pathognomonic za SLE općenito, i vjeruje se da služi kao rani marker pretkliničkih bolesti, i anti-Ro i anti-Clq antitijela koje je povezano s teškim oštećenjem bubrega. S antifosfolipidni antitijela koje je povezano s razvojem sistemski eritemski lupus, antifosfolipidni sindrom (cm „U antifosfolipidni sindrom, bolesti bubrega”).

Depoziti imunih kompleksa u bubrežnim glomerulima nastaju kao posljedica lokalne tvorbe ili taloženja cirkulirajućih imunoloških kompleksa. Formiranje depozita utječe veličina, naboja, avidnost imunoloških kompleksa, sposobnost mesangija da ih eliminira i lokalni intrarenalni hemodinamski čimbenici. Od određene važnosti su broj i mjesto imunoloških naslaga, težina upalnog odgovora u glomeruli. Uzrokuje aktivaciju komplementa sustava Imunološki kompleksi doprinose migracije u glomerulama monocita i limfocita koje izlučuju citokine i drugih posrednika upale koji aktiviraju kaskadu koagulacije, staničnu proliferaciju i nakupljanje vanstanične matrice.

Osim imunih kompleksa u progresiji lupus nefritis ulogu i drugi patogenu faktora oštećenja endotela antifosfolipidni protutijela s naknadnim proizvodnju poremećajem prostaciklin, i aktivaciju trombocita koja dovodi do mikrotrombozov glomerularne kapilara, hipertenziju (od kojih je ozbiljnost je zbog aktivnosti lupus nefritis) i hiperlipidemije u prisutnosti nefrotski sindrom. Ovi faktori doprinose daljnje oštećenje glomerula.

[8], [9]

Simptomi lupus eritematosus i lupus nephritis

Simptomi lupusnog nefritisa su polimorfni i sastoje se od kombinacije različitih znakova, od kojih su neki specifični za sistemski lupus erythematosus.

• Povećana tjelesna temperatura (od subfebrile do visoke povišene temperature).
• lezije kože: Najčešće izvijestio eritem lica u obliku „leptira”, diskastom osip, ali postoji svibanj biti erythematous osip na drugim mjestima, kao i rjeđe vrste lezija na koži (urtikarija, hemoragijski, papulonekroticheskie osip, ili neto vijeka stablo s ulceracije).
• Poremećaj zglobova češće predstavlja politaralgija i artritis malih zglobova ruku, što rijetko prati deformacija zglobova.
• Polyserotic (pleurititis,  perikarditis ).
• Periferni vaskulitis: kapillyarity prstiju, dlanovima i tabanima rijetko  heilitis  (vaskulitis oko granice cinober) enanthema oralnu sluznicu.
• Poraz pluća: fibroza alveolitis, diskoidna atelektaza, visoka razina dijafragme, što dovodi do razvoja ograničavajućeg respiratornog zatajivanja.

Komplikacije i posljedice

Patološki proces uključuje kožu, zglobove, serozne membrane, pluća, srce, ali najveća opasnost za život pacijenata je poraz središnjeg živčanog sustava i bubrega. Klinički, oštećenja bubrega (lupus nephritis) otkrivena je u 50-70% pacijenata.

[10], [11], [12], [13], [14]

Dijagnostika lupus eritematosus i lupus nephritis

Uz proširenu kliničku sliku sistemskog lupus eritematosusa, dijagnoza lupusnog nefritisa praktički nije problem.

Dijagnoza se utvrđuje ukoliko postoje 4 ili više od 11 dijagnostičkih kriterija američkog društva reumatologa (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Liječenje lupus eritematosus i lupus nephritis

Liječenje lupus erythematosus i lupus nephritis ovisi o aktivnosti bolesti, kliničke i morfološke varijante nefritisa. Provođenje  biopsije bubrega  nužno je za određivanje karakteristika morfoloških promjena radi odabira odgovarajuće terapije, kao i za procjenu prognoze bolesti. Provedena terapija bi trebala odgovarati aktivnosti bolesti: što je veća aktivnost i ozbiljniji su klinički i morfološki znakovi bolesti, ranije je potrebno propisati aktivnu terapiju. Značajni napredak u liječenju lupus nefritisa postignut je tijekom proteklih 20 godina, zahvaljujući razvoju složenih terapeutskih režima, koji u osnovi čine dvije skupine lijekova.

Prognoza

O tijeku i prognozi sistemski eritemski lupus i lupus nefritis, posebice, u posljednjih nekoliko desetljeća, koje su najviše pogođene imunosupresivne terapije. Upotreba glukokortikoida, a zatim je citostatički lijekovi povećao preživljenje 5-godišnje pacijenata sa sistemskom lupus općenito od 49 do 92% (1960-1995), nefritis bolesnika yulchanochnym - od 44 do 82%, uključujući i najviše teška, IV klasa - od 17 do 82%.

Glavni čimbenici bubrežnih štetnog prognozom za bolesnika s nefritis yulchanochnym su povišene razine serumskog kreatinina na početku bolesti i hipertenzije. Kao dodatni prognostički čimbenici u obzir dugotrajnost žada, odgođeni imunosupresivna terapija, visok stupanj proteinurije i nefrotski sindrom, trombocitopenija, gipokomplementemiyu, niski hematokrit, debi sistemski eritemski lupus u djetinjstvu ili u dobi od 55 godina, kao i negroidne rasu, pušenje, ženskog spola i nizak društveni status. Odgovor na imunosupresivne terapije, definirana u smislu godine više razine proteinurije i koncentraciju kreatinina u krvi, je prikladan indikator za procjenu dugoročnog bubrega prognozu.

Uzroci smrti bolesnika s lupus nefritisom uključuju zatajenja bubrega i infekcija, uključujući sepsu, kardiovaskularne bolesti (koronarna bolest srca, cerebrovaskularni komplikacije), tromboembolijskih komplikacija, djelomično povezan s antifosfolipidni sindrom.

[20], [21], [22], [23]