Hamartoma

Tumoru slična tvorba lokalizirana u bilo kojoj anatomskoj regiji, nastala zbog abnormalnog rasta benignog tkiva, u medicini se definira kao hamartom (od grčkog hamartia - pogreška, defekt). [ 1 ]

Epidemiologija

Statistički gledano, hamartomi čine 1,2% benignih neoplazmi. Prevalencija plućnih hamartoma procjenjuje se na približno 0,25% opće populacije i čini do 8% svih plućnih neoplazmi. Većina plućnih hamartoma dijagnosticira se slučajno kod pacijenata u dobi od 40 do 70 godina, ali su vrlo rijetki u pedijatrijskoj praksi.

Općenito, većina hamartoma dijagnosticira se kod muškaraca, iako su u bubregu češći kod žena i identificiraju se u srednjoj dobi.

Oko 5% benignih tumora dojke su hamartomi, a najčešće pogađaju žene starije od 35 godina.

80-90% hamartomatoznih lezija mozga i više od 50% hamartoma srca povezano je s tuberoznom sklerozom.

Uzroci hamartoma

Gamartomi pripadaju kongenitalnim malformacijama i benigni su oblici koji nastaju iz mezenhimalnih tkiva koja potječu iz germinativnih listića. Uzroci njihovog nastanka povezani su s nekontroliranom diobom stanica citološki normalnih tkiva (vezivnog, glatkih mišića, masnog ili hrskavičnog tkiva), karakterističnih za određenu anatomsku lokaciju, te njihovim fokalnim prekomjernim rastom tijekom embriogeneze gotovo svakog organa ili anatomske strukture.

Pojava više hamartoma kod istog pacijenta često se naziva hamartomatoza ili pleiotropni hamartom.

Ovi tumori mogu se pojaviti sporadično ili u prisutnosti određenih autosomno dominantno nasljednih bolesti, kao i genetski određenih sindroma.

U mnogim slučajevima, hamartomi nastaju kada se rijetka genetska bolest multisistemske prirode - tuberozne skleroze - manifestira ubrzo nakon rođenja ili kod Recklinghausenove obiteljske bolesti - neurofibromatoze tipa 1. [ 2 ]

Faktori rizika

Glavni čimbenici rizika za nastanak hamartoma uključuju prisutnost takozvanih genetskih sindroma hamartomatozne polipoze u anamnezi pacijenata, uključujući:

• Sindrom višestrukih hamartoma - Cowdenov sindrom, kod kojeg se formiraju višestruki hamartomi ekto-, ento- i mezodermalnog podrijetla, opažaju se gastrointestinalne polipoze i mukokutane manifestacije;
• Peutz-Jeghers-Turenov sindrom (karakteriziran razvojem benignih hamartomatoznih polipa u gastrointestinalnom traktu);
• Proteusov sindrom;
• Weilov sindrom - juvenilna polipoza debelog crijeva;
• Bannayan-Riley-Ruvalcabin sindrom, koji, poput Cowdenovog sindroma, uzrokuje nastanak višestrukih hamartoma (hamartomatoznih polipa) crijeva;
• Carney-Stratakisov sindrom i Carneyjev kompleks.

Osim toga, hamartomi se formiraju kod pacijenata s nasljednim Watsonovim sindromom i u slučajevima sporadično nastalog ili kongenitalnog Pallister-Hallovog sindroma s hipotalamičkim hamartomom i polidaktilijom.

Patogeneza

Mehanizam povećane proliferacije germinativnih tkiva s nastankom tumorskih malformacija u raznim organima objašnjava se kromosomskim aberacijama i genskim mutacijama koje se mogu pojaviti spontano ili biti nasljedne.

Kod tuberozne skleroze identificirane su mutacije u genima TSC1 ili TSC2 - tumor supresorima koji sprječavaju i inhibiraju prekomjernu proliferaciju - prebrz ili nekontroliran rast i diobu stanica. A kod neurofibromatoze tipa 1 i Watsonovog sindroma - mutacije germinativne linije mitohondrijskog tumor supresorskog gena NF1.

Kod sindroma hamartoma tumora, koji kombinira Cowdenov, Protein, Bannayan-Riley-Ruvalcabin i juvenilne polipozne sindrome, patogeneza je povezana s mutacijom gena PTEN, koji kodira enzim uključen u regulaciju proliferacije i smatra se genom supresora tumora.

Mutacije u genu STK11 koji kodira strukturu i funkciju jednog od transmembranskih serinskih enzima, što smanjuje njegovu sposobnost ograničavanja diobe stanica, dovode do Peutz-Jeghers-Turenovog sindroma, s razvojem crijevnih polipa i pigmentiranih kožnih lezija. Mutacija u genu GLI3, transkripcijskom faktoru uključenom u stvaranje intrauterinog tkiva, identificirana je kod Pallister-Hallovog sindroma.

Dakle, nekontrolirani rast stanica zbog genskih mutacija dovodi do stvaranja hamartoma.

Simptomi hamartoma

Ovisno o lokalizaciji hamartoma, razlikuju se njihove vrste, a svaka od njih ima svoju strukturu i simptomatologiju.

Hamartom pluća

Plućni hamartom može se formirati u bilo kojem režnju i perifernim dijelovima pluća i sastoji se od normalnih tkiva prisutnih u plućima: masnog, epitelnog, vlaknastog i hrskavičnog. U 80% slučajeva prevladava hondroidna komponenta (hijalinske hrskavične stanice) s uključivanjem adipocita - stanica masnog tkiva i epitelnih stanica dišnih putova. [ 3 ]

Ranije nazive: hondroidni hamartom, mezenhimom, hondromatozni hamartom ili hamartohondrom WHO trenutno ne preporučuje.

S druge strane, mezenhimalni cistični hamartom pluća je rjeđi i kod većine pacijenata povezan je s Cowdenovim sindromom.

Hamartomatozna lezija pluća se možda neće manifestirati, ali može uzrokovati simptome u obliku kroničnog kašlja (često s hemoptizom), piskanje pri disanju i otežano disanje. [ 4 ]

Hamartom srca

Benigni primarni tumori srca kod odraslih uključuju hamartom zrelih miocita, a kod dojenčadi i djece s tuberoznom sklerozom, rabdomiom, odnosno miokardijalni hamartom ventrikula ili interventrikularnog septuma. [ 5 ]

Zreli kardiomiocitni hamartom razvija se u stijenci ventrikula (a rijetko u atriju) i može se pojaviti kao višestruke lezije koje su guste mase usko povezane s temeljnim miokardom. Tumor može uzrokovati simptome zatajenja srca: bol u prsima, palpitacije i aritmije, srčane šumove, edem, dispneju, cijanozu.

Srčani rabdomiomi, od kojih se većina dijagnosticira unutar prve godine života, sastoje se od tkiva srčanog mišića formiranog embrionalnim mioblastima i imaju izgled čvrstih fokalnih masa bez kapsule.

Obično se ovi hamartomi pojavljuju asimptomatski i spontano se povlače prije dobi od 4 godine.

Neki stručnjaci također smatraju da su hamartomatozne lezije povezane s miksomom srca Carneyjevog kompleksa. [ 6 ]

Gamartom gastrointestinalnog trakta

Gastrični hamartom je mezenhimalna masa u obliku epitelnog hiperplastičnog polipa želuca, Peutz-Jeghersovog polipa i rijetkog mioepitelnog hamartoma - s hipertrofiranim snopovima glatkih mišića. Drugi nazivi za ovaj hamartom uključuju mioglandularni hamartom, adenomiomatozni hamartom i gastrični adenomiom. Tipične kliničke manifestacije uključuju dispepsiju, epigastričnu bol i krvarenje iz gornjeg dijela probavnog sustava. [ 7 ], [ 8 ]

Više informacija u materijalu - želučana polipoza

Crijevni hamartom je hamartomatozni ili hiperplastični polip debelog crijeva, dijagnosticiran kao adenomatozni ili tubularni adenom. Kada je hamartom lokaliziran u Brunnerovoj žlijezdi dvanaesnika, simptomi se manifestiraju bolom u epigastričnom području; mučninom, povraćanjem i nadutošću (što ukazuje na crijevnu opstrukciju); te, ako je znatne veličine, gastrointestinalnim krvarenjem. U slučajevima mioepitelnog hamartoma ileuma, pacijenti se žale na bolove u trbuhu, imaju smanjenu tjelesnu težinu i razvijaju kroničnu anemiju. [ 9 ], [ 10 ]

Pročitajte i - rektalni polipi

Retrorektalni hamartom je cistični hamartom ili višekomorna cista retrorektalnog prostora (labavo vezivno tkivo između rektuma i vlastite fascije) koja se najčešće javlja kod žena srednje dobi. Ima izgled ciste koja izbočuje iz stražnje stijenke rektuma, koja je obložena epitelom i sadrži kaotično raspoređena glatka mišićna vlakna. Ovaj hamartom se manifestira bolovima u donjem dijelu trbuha i ponavljajućom konstipacijom. [ 11 ], [ 12 ]

Hamartomi jetre i slezene

Multipli bilijarni hamartom jetre je hamartom interdoličnih intrahepatičkih žučnih vodova povezan s malformacijama njihovog razvoja tijekom embrionalnog razdoblja. Ovaj hamartom (pojedinačni ili multipli) sastoji se od nasumično proširenih nakupina žučnih vodova i fibrokolagene strome. [ 13 ]

Bilijarni hamartomi su asimptomatski i obično se otkrivaju slučajno (tijekom radiološkog pregleda ili laparotomije). [ 14 ]

Rijetka i često slučajno otkrivena primarna neoplazma benignog karaktera je hamartom slezene, koji se sastoji od elemenata crvene pulpe slezene - u obliku dobro definirane homogene mase čvrste konzistencije. Ova malformacija može biti pojedinačna ili višestruka; pri stiskanju parenhima slezene može se javiti osjećaj nelagode i boli u lijevom subkostalnom području. [ 15 ], [ 16 ]

Bubrežni hamartomi

Najčešći hamartom bubrega dijagnosticira se kao angiomiolipom bubrega, budući da se ovaj benigni tumor sastoji od zrelog masnog tkiva s ugrađenim glatkim mišićnim vlaknima i krvnim žilama. Nastaje kod tuberozne skleroze u 40-80% slučajeva. Povećanje veličine hamartoma (više od 4-5 cm) dovodi do boli i pojave krvi u mokraći. [ 17 ], [ 18 ]

Hamartom dojke

Dijagnostičke definicije hamartoma dojke koje je prihvatila WHO su termini poput adenolipom, hondrolipom i mioidni hamartom. Iako ga mamolozi često nazivaju fibroadenolipom, jer tumorska tvorba sadrži stanice vlaknastog, žljezdanog i masnog tkiva zatvorene u tanku kapsulu vezivnog tkiva s jasnim obrisima. Fokalne kalcifikacije mogu se uočiti vizualizacijom. U ovom slučaju, kliničke manifestacije su odsutne. [ 19 ], [ 20 ]

Pročitajte i - Tumori dojke

Hamartomi mozga

Trećina pacijenata s tuberoznom sklerozom ima moždani hamartom u obliku intrakranijalnih kortikalnih izraslina ili tuberkula u raznim režnjevima - na granici sive i bijele tvari - ili subependimalnih nodula duž stijenki moždanih ventrikula. Može se formirati i astrocitni hamartom, subependimalni astrocitom divovskih stanica s kortikalnim poremećajem, dismorfnim neuronima i velikim glijalnim stanicama moždanog parenhima (astrociti). Simptomi cerebralnih hamartoma uključuju napadaje i mentalnu retardaciju kod djece. [ 21 ], [ 22 ]

Rijetka malformacija koja se javlja tijekom embriogeneze i prisutna je pri rođenju je hipotalamički hamartom, koji je masa heterotopnih neurona i glijalnih stanica. Kako djetetov mozak raste, tumor se povećava, ali se ne širi na druge moždane regije. [ 23 ], [ 24 ]

Ako se hipertrofirana tkiva formiraju u prednjem dijelu hipotalamusa (tuber cinereum), gdje se na njega veže hipofiza, malformacija se manifestira simptomima centralnog preranog spolnog razvoja (prije 8-9 godina): pojavom akni, ranim razvojem mliječnih žlijezda i ranom menarhom kod djevojčica; ranom pojavom stidnih dlaka i mutacijom glasa kod dječaka.

Kada se hamartomi formiraju u stražnjem dijelu hipotalamusa, mogu postojati abnormalnosti u električnoj aktivnosti mozga, što se u ranom dojenačkom razdoblju manifestira napadajima, a u kasnijoj fazi (u dobi od 4 do 7 godina) epilepsijom s fokalnim epileptičkim napadajima s iznenadnim smijehom ili s nevoljnim plačem, atoničnim i toničko-kloničkim napadajima, kao i napadajima agresije, problemima s pamćenjem i kognitivnim poremećajima.

Hamartom hipofize je sporadično nastali benigni adenom hipofize.

Odrasle osobe srednje dobi s Cowdenovim sindromom mogu imati rijetku tumoru sličnu masu, hamartom malog mozga, dijagnosticiran kao displastični cerebelarni gangliocitom ili Lhermitte-Duclosova bolest. Simptomi mogu biti odsutni ili se manifestirati kao glavobolja, vrtoglavica, poremećena koordinacija pokreta i paraliza pojedinih kranijalnih živaca.

Hamartom limfnog čvora

Kada stanice glatkog mišićnog i masnog tkiva, kao i krvne žile i kolagena stroma ingvinalnih, retroperitonealnih, submandibularnih i cervikalnih limfnih čvorova prerastu, nastaje angiomiomatozni hamartom limfnog čvora ili nodularni angiomiomatozni hamartom - s djelomičnom ili potpunom zamjenom njegovog parenhima. [ 25 ], [ 26 ]

Hamartom na koži

U prisutnosti tuberozne skleroze ili neurofibromatoze opažaju se različiti hamartomi kože, najčešće u obliku hipopigmentiranih mrlja; mrlje od kave i mlijeka; angiofibromi (na obrazima, bradi, nazolabijalnim naborima); šagrenske mrlje različitih lokalizacija (koje su nevusi vezivnog tkiva); vlaknasti plakovi na čelu, vlasištu ili vratu.

Rijetka dermatološka manifestacija tuberozne skleroze (osobito kod muškaraca) je folikulocistični i kolageni hamartom, karakteriziran obilnim taloženjem kolagena u dermisu, koncentričnom perifolikularnom fibrozom i potkožnim cistama u obliku lijevka ispunjenim keratinom koje se vide histopatološkim pregledom. [ 27 ]

Većina stručnjaka također naziva hamartome koji se sastoje od melanocita (stanica koje proizvode pigment melanin) i raznim melanocitnim neoplazmama, posebno kongenitalnim melanocitnim nevusima, koji predstavljaju abnormalnost embriogeneze.

Što se tiče etiologije, hamartomi sastavljeni od vaskularnog tkiva također su hemangiomi kože.

Pacijenti s Peutz-Jeghers-Thurenovim sindromom imaju hamartom u obliku mrljaste pigmentacije kože i sluznica - lentiginosis periorificialis

Slučajevi linearnog papularnog ektodermalno-mezodermalnog hamartoma (Hamartoma moniliformis) pokazuju linearni papularni osip boje kože na glavi, vratu i gornjem dijelu prsa.

A sebocitni hamartom je hamartom lojnih žlijezda, više pročitajte u publikaciji - lojni nevus.

Hamartom oka

Pigmentirane hamartomatozne lezije šarenice kod neurofibromatoze tipa 1 i Watsonovog sindroma - u obliku nodularnih nakupina dendritičnih melanocita - definirane su kao hamartomi šarenice ili Lischovi čvorići. To su prozirne (obično ne utječu na vid) zaobljene žuto-smeđe papule u obliku kupole koje strše iznad površine šarenice.

A pacijenti s juvenilnim angiofibromom nazofarinksa i familijarnom adenomatoznom polipozom često razvijaju kombinirani hamartom mrežnice i retinalnog pigmentnog epitela - u obliku crne mrlje na središnjem (makularnom) dijelu mrežnice. [ 28 ]

Hamartom nosa

Nazalni hamartom stručnjaci definiraju kao nazalni hondromezenhimalni hamartom ili nazalni hondrom, zbog benigne proliferacije respiratornog epitela, submukoznih žlijezda i hondro-koštanog mezenhima. Njegove kliničke manifestacije ovise o veličini i lokalizaciji lezije i uključuju: začepljenost nosa, otežano disanje kroz nos i dojenje kod dojenčadi, bistar, vodenast iscjedak iz nosa i krvarenje iz nosa. Hamartom može rasti s djetetom i širiti se u očne orbite, što rezultira pomicanjem očne jabučice prema naprijed ili unatrag, strabizmom ili okulomotornim poremećajima. [ 29 ]

Hamartom kod djeteta

Sve gore navedene hamartomatozne lezije različitih organa i anatomskih struktura prisutne su kod djece s odgovarajućim sindromima.

Novorođenčad se prezentira s mezenhimalnim hamartomom prsnog koša ili hrskavičnim hamartomom rebra, što su čvrste nepokretne mase nastale fokalnim prekomjernim rastom normalnih skeletnih elemenata hrskavičnim, vaskularnim i mezenhimalnim elementima. Ovaj hamartom može uzrokovati respiratorno zatajenje i razvoj sindroma respiratornog distresa. Mezenhimalni hamartom jetre drugi je najčešći benigni tumor jetre u djece. Ova tumoru slična tvorba (češće lokalizirana u desnom režnju organa) sastoji se od stanica mezenhimalne strome, hepatocita i epitelnih stanica sluznice žučnih vodova. Klinička slika uključuje palpabilnu masu u trbušnoj šupljini, anoreksiju i gubitak težine, a u slučaju značajne veličine (do 10 cm i više) tumor prekriva ekstrahepatične žučne vodove i donju šuplju venu, što dovodi do žutice i edema donjih ekstremiteta.

Hamartom je kongenitalni mezoblastični nefrom (javlja se kod 1 od 200 000 dojenčadi) koji može rezultirati nadutošću trbuha kod novorođenčeta s palpabilnom masom guste konzistencije u gornjem desnom kvadrantu trbuha. Dojenčad se također može prezentirati s ubrzanim plitkim disanjem.

Rijetke kongenitalne anomalije uključuju fibrozni hamartom dojenačke dobi, koji se javlja kod djece u prve dvije godine života i prezentira se kao bezbolna nodularna masa u potkožnom tkivu aksile, vrata, ramena i podlaktice, leđa i prsa, bedara, stopala i vanjskog spolovila.

Ekrini angiomatozni hamartom kod djeteta može biti prisutan pri rođenju ili se manifestirati u ranom djetinjstvu. Ovaj benigni tumor hamartomatozne prirode obično ima izgled plavkastih ili smeđih čvorića i/ili plakova koji nastaju proliferacijom tkiva ekrinih znojnih žlijezda i kapilara u srednjim i dubokim slojevima dermisa. Ovaj hamartom može uzrokovati lokaliziranu hiperhidrozu i povećan rast dlaka.

Komplikacije i posljedice

Općenito se slaže da se hamartomi rijetko ponovno pojavljuju ili transformiraju u maligne tumore. Često pokazuju malo ili nimalo simptoma, a ponekad čak i nestaju s vremenom. Ali u težim slučajevima i ovisno o mjestu nastanka, ove malformacije mogu imati ozbiljne komplikacije i posljedice.

Prije svega, hamartom može narasti do te veličine da počinje pritiskati okolna tkiva i organe, remeteći njihove funkcije.

Srčani hamartom kod djece može dovesti do trajnih abnormalnosti srčanog ritma, mana zalistaka i poremećenog intrakardijalnog protoka krvi s posljedičnim kongestivnim zatajenjem srca.

Komplikacije hamartomatoznih polipa gastrointestinalnog trakta su gastrointestinalno krvarenje, opstrukcija i invaginacija crijeva (s mogućim smrtnim ishodom). Veliki bubrežni hamartom može izazvati rupturu bubrega.

Hamartom u mozgu može uzrokovati sindrom opstruktivnog hidrocefalusa.

Kod hipotalamičkih i hipofiznih hamartoma, proizvodnja somatotropnog hormona (hormona rasta) može biti oštećena, što dovodi do razvoja hipofiznog nanizma (hipopituitarizma) kod djece. Hipotalamički hamartomi kod djece također mogu dovesti do epilepsije otporne na lijekove.

Komplikacije hamartoma retinalnog pigmentnog epitela pune su disfunkcije retine i/ili vidnog živca, makularnog edema, neovaskularizacije koroidne žlijezde i odvajanja retine.

Dijagnostika hamartoma

Važan dio dijagnoze hamartoma i srodnih sindroma je prikupljanje anamneze, uključujući obiteljsku anamnezu.

Laboratorijski testovi uključuju krvne pretrage: opće kliničke; serumske elektrolite; profil limfocita; razinu kalcija, kalija, fosfata i uree; te testove funkcije jetre. Ako je moguće, provodi se punkcijska biopsija mase tankom iglom, budući da je histološki pregled ključan u dijagnozi i odabiru taktike liječenja.

Instrumentalna dijagnostika omogućuje vizualizaciju hamartomatozne tumorske formacije i identifikaciju njezine točne lokalizacije, za što se koriste rendgenska snimka, angiografija, elektroencefalografija (EEG), ultrazvuk (sonografija), CT (kompjuterizirana tomografija), PET (pozitronska emisijska tomografija), MRI (magnetska rezonancija).

Diferencijalna dijagnoza

Kod bilo kakvih abnormalnih masa, diferencijalna dijagnoza je vrlo važna. Stoga se razlikuju tuberkulom i hamartom; plućni hamartom i primarni rak pluća, bronhogeni karcinoid, metastatska bolest. Hamartom mozga treba razlikovati od kraniofaringioma i hipotalamičko-hijazmatskog glioma. Diferencijalna dijagnoza hamartoma kao kongenitalnog mezoblastičnog nefroma uključuje Wilmsov tumor (maligni nefroblastom), bistri stanični sarkom bubrega i osificirajući tumor bubrega u dojenčadi.

Liječenje hamartoma

Ako je hamartom asimptomatski i otkriven je slučajno, nije potrebno liječenje, ali je potrebno pratiti njegovo "ponašanje" i stanje pacijenta. U drugim slučajevima terapija je usmjerena na smanjenje intenziteta simptoma i sprječavanje komplikacija. Na primjer, kod hipotalamičkog hamartoma sa simptomima preranog puberteta propisuju se određeni lijekovi koji inhibiraju oslobađanje određenih hormona. Kardiološki lijekovi koriste se za liječenje simptoma zatajenja srca kod pacijenata sa srčanim hamartomima.

Kirurško uklanjanje hamartoma indicirano je za potvrdu dijagnoze i u slučajevima medicinski neizlječivih intenzivnih simptoma.

Na primjer, hamartomi pluća mogu se resecirati klinastom resekcijom, a u težim slučajevima i uklanjanjem režnja pluća (lobektomija). Hamartom dojke također se može izrezati, a ako je velik, može biti potrebna djelomična ili potpuna mastektomija.

Stereotaktička radiofrekventna termoablacija ili laserska ablacija mogu se koristiti za uklanjanje hamartomatoznih polipa. Također se koristi radiokirurgija s visoko fokusiranim gama zrakama - gama nož za hipotalamičke hamartome ili astrocitne hamartome.

Prevencija

Jedina metoda sprječavanja razvoja hamartoma može se smatrati genetskim probirom budućih roditelja djeteta.

Prognoza

Ukupna prognoza ove kongenitalne anomalije ovisi o lokalizaciji i veličini neoplazme, kao i o komorbiditetima i općem zdravstvenom stanju pacijenta.