Hamartoma

Tvorba slična tumoru lokalizirana u bilo kojoj anatomskoj regiji koja je rezultat abnormalnog rasta benignog tkiva, u medicini se definira kao hamartom (od grčkog hamartia - greška, nedostatak). [1]

Epidemiologija

Statistički, hamartomi čine 1,2% benignih neoplazmi. Procjenjuje se da je prevalencija plućnih hamartoma približno 0,25% opće populacije i čini do 8% svih plućnih neoplazmi. Većina plućnih hamartoma dijagnosticira se slučajno u bolesnika u dobi od 40 do 70 godina, ali su vrlo rijetki u pedijatrijskoj praksi.

Općenito, većina hamartoma dijagnosticira se kod muškaraca, iako su u bubregu češći kod žena i identificiraju se u srednjoj dobi.

Oko 5% benignih tumora dojke su hamartomi, a najčešće pogađaju žene starije od 35 godina.

80-90% hamartomatoznih lezija mozga i više od 50% hamartoma srca povezano je s tuberoznom sklerozom.

Uzroci hamartomi

Gamartomi spadaju u kongenitalne malformacije i tvorevine su dobroćudnog karaktera, koje nastaju od mezenhimalnih tkiva koja potječu iz germinativnih listića. A uzroci njihovog nastanka povezani su s nekontroliranom staničnom diobom citološki normalnih tkiva (vezivnog, glatkog mišića, masnog tkiva ili hrskavice), karakterističnim za dano anatomsko mjesto, te njihovim žarišnim bujanjem tijekom embriogeneze gotovo bilo kojeg organa ili anatomske strukture.

Pojava višestrukih hamartoma kod istog bolesnika često se naziva hamartomatoza ili pleiotropni hamartom.

Ti se tumori mogu pojaviti sporadično ili u prisutnosti određenih autosomno dominantnih nasljednih bolesti kao i genetski uvjetovanih sindroma.

U mnogim slučajevima, hamartomi nastaju kada je rijetka genetska bolest multisistemske prirode -tuberozna skleroza- manifestira se ubrzo nakon rođenja ili u Recklinghausenovoj obiteljskoj bolesti -neurofibromatoza tip 1. [2]

Faktori rizika

Glavni čimbenici rizika za nastanak hamartoma uključuju prisutnost takozvanih genetskih sindroma hamartomatozne polipoze u povijesti bolesnika, uključujući:

• Sindrom višestrukih hamartoma - Cowdenov sindrom, u kojem se formiraju višestruki hamartomi ekto-, ento- i mezodermalnog podrijetla, opažaju se gastrointestinalne polipoze i mukokutane manifestacije;
• Peutz-Jeghers-Turenov sindrom (karakteriziran razvojem benignih hamartomatoznih polipa u gastrointestinalnom traktu);
• Proteusov sindrom;
• Weilov sindrom -juvenilna polipoza debelog crijeva;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindrom, koji, kao i Cowdenov sindrom, stvara višestruke hamartome (hamartomatozni polipi) crijeva;
• Carney-Stratakisov sindrom i Carneyev kompleks.

Osim toga, hamartomi nastaju u bolesnika s nasljednim Watsonovim sindromom iu slučajevima sporadično pojavljivanja ili kongenitalnog Pallister-Hallovog sindroma s hamartomom hipotalamusa i polidaktilijom.

Patogeneza

Mehanizam pojačane proliferacije germinativnih tkiva s nastankom tumorskih malformacija u različitim organima objašnjava se kromosomskim aberacijama i genskim mutacijama koje se mogu pojaviti spontano ili biti naslijeđene.

Kod tuberozne skleroze utvrđene su mutacije gena TSC1 ili TSC2 – supresora tumora koji sprječavaju i inhibiraju pretjeranu proliferaciju – prebrz ili nekontroliran rast i diobu stanica. I kod neurofibromatoze tipa 1 i Watsonovog sindroma - germinativne mutacije supresorskog gena mitohondrijskog tumora NF1.

U sindromu tumora hamartoma, koji kombinira sindrome Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba i juvenilne polipoze, patogeneza je povezana s mutacijom gena PTEN, koji kodira enzim uključen u regulaciju proliferacije i smatra se tumor supresorskim genom.

Mutacije u genu STK11 koji kodira strukturu i funkciju jednog od transmembranskih enzima serina, što smanjuje njegovu sposobnost da obuzda diobu stanica, dovode do Peutz-Jeghers-Turen sindroma, s razvojem crijevnih polipa i pigmentiranih kožnih lezija. Mutacija u genu GLI3, faktoru transkripcije uključenom u stvaranje intrauterinog tkiva, identificirana je u Pallister-Hall sindromu.

Dakle, nekontrolirani rast stanica zbog genskih mutacija dovodi do stvaranja hamartoma.

Simptomi hamartomi

Ovisno o lokalizaciji hamartoma, razlikuju se njihove vrste, a svaka od njih ima svoju strukturu i simptomatologiju.

Hamartom pluća

Plućni hamartom može nastati u bilo kojem režnju i perifernim dijelovima pluća, a sastoji se od normalnih tkiva prisutnih u plućima: masnog, epitelnog, fibroznog i hrskavičnog. U 80% slučajeva prevladava hondroidna komponenta (stanice hijaline hrskavice) uz uključivanje adipocita – stanica masnog tkiva i epitelnih stanica dišnih putova. [3]

Svjetska zdravstvena organizacija trenutno ne preporučuje ranija imena: hondroidni hamartom, mezenhimom, hondromatozni hamartom ili hamartohondrom.

S druge strane, mezenhimalni cistični hamartom pluća je rjeđi i povezan je s Cowdenovim sindromom u većine bolesnika.

Hamartomatozna lezija pluća se možda neće manifestirati, ali može uzrokovati simptome u obliku kroničnog kašlja (često s hemoptizom), piskanja pri disanju i otežanog disanja. [4]

Hamartom srca

Benigni primarnisrčani tumori u odraslih uključuju zreli miocitni hamartom, a u dojenčadi i djece s tuberozom sklerozom rabdomioma, odnosno miokardijalni hamartom ventrikula ili interventrikularnog septuma. [5]

Zreli kardiomiocitni hamartom razvija se u ventrikularnoj stijenci (a rijetko u atriju) i može se pojaviti kao višestruke lezije koje su guste mase blisko povezane s ispod ležećim miokardom. Tumor može uzrokovati simptome zatajenja srca: bol u prsima, palpitacije i aritmije, šumove na srcu, edeme, dispneju, cijanozu.

Srčani rabdomiomi, od kojih se većina dijagnosticira unutar prve godine života, sastoje se od srčanog mišićnog tkiva formiranog od embrionalnih mioblasta i imaju izgled čvrstih žarišnih masa bez kapsule.

Tipično se ti hamartomi javljaju asimptomatski i spontano se povlače prije dobi od 4 godine.

Neki stručnjaci također smatraju da su hamartomatozne lezije povezane s Carneyjevim kompleksommiksom srca. [6]

Gamartoma gastrointestinalnog trakta

Želučani hamartom je mezenhimalna masa u obliku epitelahiperplastični polip želuca, Peutz-Jeghersov polip i rijetki mioepitelni hamartom - s hipertrofiranim snopovima glatkih mišića. Drugi nazivi za ovaj hamartom uključuju mioglandularni hamartom, adenomiomatozni hamartom i želučani adenomioma. Tipične kliničke manifestacije uključuju dispepsiju, epigastričnu bol i krvarenje iz gornjeg dijela probavnog sustava. [7], [8]

Više informacija u materijalu -Polipoza želuca

Intestinalni hamartom je hamartomatozan ili hiperplastičanpolip debelog crijeva, dijagnosticiran kao adenomatozni ili tubularni adenom. Kada je hamartom lokaliziran u Brunnerovoj žlijezdi duodenuma, simptomi se očituju bolovima u epigastričnoj regiji; mučnina, povraćanje i nadutost (što ukazuje na crijevnu opstrukciju); i, ako je velike veličine, gastrointestinalno krvarenje. U slučajevima mioepitelnog hamartoma ileuma, bolesnici se žale na bolove u trbuhu, imaju smanjenu tjelesnu težinu i razvijaju kroničnu anemiju. [9], [10]

Također pročitajte -Rektalni polipi

Retrorektalni hamartom je cistični hamartom ili višekomorna cista retrorektalnog prostora (lahkog vezivnog tkiva između rektuma i vlastite fascije) koji se najčešće javlja kod žena srednje životne dobi. Ima izgled ciste koja izboči iz stražnjeg zida rektuma, koji je obložen epitelom i sadrži kaotično raspoređena glatka mišićna vlakna. Ovaj hamartom se očituje bolovima u donjem dijelu trbuha i ponavljajućim zatvorom. [11], [12]

Hamartomi jetre i slezene

Višestruki žučni hamartom jetre je hamartom interdolnih intrahepatičnih žučnih kanala povezan s malformacijama njihovog razvoja tijekom embrionalnog razdoblja. Ovaj hamartom (pojedinačan ili multipli) sastoji se od nasumično proširenih nakupina žučnih vodova i fibrokolagene strome. [13]

Bilijarni hamartomi su asimptomatski i obično se otkrivaju slučajno (tijekom radiološke pretrage ili laparotomije). [14]

Rijetka i često slučajno otkrivena primarna neoplazma benignog karaktera je hamartom slezene koji se sastoji od elemenata crvene pulpe slezene - u obliku dobro izražene homogene mase čvrste konzistencije. Ova malformacija može biti pojedinačna ili višestruka; pri stiskanju parenhima slezene može doći do osjećaja nelagode i boli u lijevom subkostalnom području. [15], [16]

Bubrežni hamartomi

Najčešći hamartom bubrega dijagnosticira se kaoangiomiolipoma bubrega, budući da se ovaj benigni tumor sastoji od zrelog masnog tkiva s ugrađenim glatkim mišićnim vlaknima i krvnim žilama. Nastaje kod tuberozne skleroze u 40-80% slučajeva. Povećanje veličine hamartoma (više od 4-5 cm) dovodi do boli i pojave krvi u mokraći. [17], [18]

Hamartom dojke

Dijagnostičke definicije hamartoma dojke koje je prihvatila SZO su pojmovi kao što su adenolipoma, hondrolipom i mioidni hamartom. Iako ga mamolozi često nazivaju fibroadenolipoma, jer tumorska tvorevina sadrži stanice fibroznog, žljezdanog i masnog tkiva zatvorene u tanku vezivnu kapsulu s jasnim obrisima. Prilikom vizualizacije mogu se uočiti žarišne kalcifikacije. U ovom slučaju, kliničke manifestacije su odsutne. [19], [20]

Također pročitajte -Tumori dojke

Hamartomi mozga

Trećina oboljelih od tuberozne skleroze ima moždani hamartom u obliku intrakranijalnih kortikalnih izdanaka ili tuberkula u raznim režnjevima – na granici sive i bijele tvari – ili subependimalnih čvorova duž stijenki moždanih klijetki. Također se može formirati astrocitni hamartom, subependimalni astrocitom divovskih stanica s kortikalnim poremećajem, dismorfnim neuronima i velikim glija stanicama moždanog parenhima (astrocitima). Simptomi cerebralnih hamartoma uključuju napadaje napadaja i mentalnu retardaciju u djece. [21], [22]

Rijetka malformacija koja se javlja tijekom embriogeneze i prisutna je pri rođenju je hamartom hipotalamusa, koji je masa heterotopnih neurona i glija stanica. Kako djetetov mozak raste, tumor se povećava, ali se ne širi na druge moždane regije. [23], [24]

Ako se hipertrofirano tkivo formira u prednjem dijelu hipotalamusa (tuber cinereum), gdje se na njega veže hipofiza, malformacija se očituje simptomima središnjegprerani spolni razvoj (prije 8-9 godina starosti): pojava akni, rani razvoj mliječnih žlijezda i rana menarha kod djevojčica; rana mutacija stidnih dlačica i glasa kod dječaka.

Kada se hamartomi formiraju u stražnjem dijelu hipotalamusa, mogu postojati abnormalnosti u električnoj aktivnosti mozga, što se u ranom djetinjstvu očituje napadajima, a u kasnijoj fazi (u dobi od 4 do 7 godina) epilepsijom s fokalnim epileptičkim napadajima. s iznenadnim smijehom ili s nehotičnim plačem, atonični i toničko-klonički napadaji, kao i napadaji agresije, pamćenja i kognitivnih problema.

Hamartom hipofize je benigni tumor koji se javlja sporadičnoadenom hipofize.

Odrasle osobe srednje dobi s Cowdenovim sindromom mogu imati rijetku masu sličnu tumoru, hamartom malog mozga, dijagnosticiran kao displastični cerebelarni gangliocitom ili Lhermitte-Duclosova bolest. Simptomi mogu biti odsutni ili se manifestirati kao glavobolja, vrtoglavica, poremećena koordinacija pokreta i paraliza pojedinih kranijalnih živaca.

Hamartom limfnih čvorova

Kod prekomjernog rasta stanica glatkog mišićnog i masnog tkiva te krvnih žila i kolagene strome ingvinalnih, retroperitonealnih, submandibularnih i cervikalnih limfnih čvorova nastaje angiomiomatozni hamartom limfnog čvora ili nodularni angiomiomatozni hamartom - s djelomičnim ili potpunim nadomještanjem njegov parenhim. [25], [26]

Hamartom kože

U prisutnosti tuberozne skleroze ili neurofibromatoze, opažaju se različiti hamartomi kože, najčešće u obliku hipopigmentiranih mrlja; mrlje od kave i mlijeka;angiofibrom (na obrazima, bradi, nazolabijalnim borama); shagreen mrlje različitih lokalizacija (koje su nevi vezivnog tkiva); vlaknasti plakovi na čelu, tjemenu ili vratu.

Rijetka dermatološka manifestacija tuberozne skleroze (osobito u muškaraca) je folikulocistični i kolagenski hamartom, karakteriziran obilnim taloženjem kolagena u dermisu, koncentričnom perifolikularnom fibrozom i keratinom ispunjenim potkožnim cistama u obliku lijevka koje se vide na histopatološkom pregledu. [27]

Hamartomima koji se sastoje od melanocita (stanica koje proizvode pigment melanin) većina stručnjaka također naziva raznemelanocitne neoplazme, posebnokongenitalni melanocitni nevusi, koji predstavljaju abnormalnost embriogeneze.

U etiološkom smislu su i hamartomi sastavljeni od vaskularnog tkivahemangiomi kože.

Bolesnici s Peutz-Jeghers-Thurenovim sindromom imaju hamartom u obliku mrljaste pigmentacije kože i sluznice -lentiginosis periorificialis

Slučajevi linearnog papularnog ektodermalno-mezodermalnog hamartoma (Hamartoma moniliformis) pokazuju linearni papularni osip boje mesa na glavi, vratu i gornjem dijelu prsa.

A sebocitni hamartom je hamartom lojnih žlijezda, više pročitajte u publikaciji -Sebacealni nevus.

Hamartom oka

Pigmentirane hamartomatozne lezije šarenice kod neurofibromatoze tipa 1 i Watsonovog sindroma – u obliku nodularnih nakupina dendritičnih melanocita – definiraju se kao hamartomi šarenice ili Lischovi noduli. To su prozirne (obično ne utječu na vid) zaobljene žuto-smeđe papule u obliku kupole koje strše iznad površine šarenice.

I pacijenti s juvenilnim angiofibromom nazofarinksa iobiteljska adenomatozna polipoza često se razvija kombinirani hamartom mrežnice i retinalnog pigmentnog epitela - u obliku crne točke na središnjem (makularnom) dijelu mrežnice. [28]

Hamartom nosa

Nazalni hamartom stručnjaci definiraju kao nazalni hondromezenhimski hamartom ilinosni hondrom, zbog benigne proliferacije respiratornog epitela, submukoznih žlijezda i hondro-koštanog mezenhima. Njegove kliničke manifestacije ovise o veličini i lokalizaciji lezije, a uključuju: začepljenost nosa, poteškoće u nosnom disanju i dojenju u dojenčadi, prozirni vodenasti iscjedak iz nosa i krvarenje iz nosa. Hamartom može rasti s djetetom i širiti se u očne orbite, što dovodi do pomaka očne jabučice prema naprijed ili prema natrag, strabizma ili okulomotornih smetnji. [29]

Hamartom u djeteta

Sve gore navedene hamartomatozne lezije različitih organa i anatomskih struktura prisutne su u djece s odgovarajućim sindromima.

Novorođenčad ima mezenhimalni hamartom stijenke prsnog koša ili hrskavični hamartom rebra, koji su čvrste nepokretne mase nastale kao rezultat žarišnog prerastanja normalnih skeletnih elemenata s hrskavičnim, vaskularnim i mezenhimalnim elementima. Ovaj hamartom može uzrokovati zatajenje disanja i razvoj sindroma respiratornog distresa. Mezenhimalni hamartom jetre drugi je po učestalostibenigni tumor jetrekod djece. Ova formacija slična tumoru (češće lokalizirana u desnom režnju organa) sastoji se od stanica mezenhimalne strome, hepatocita i epitelnih stanica obloge žučnog kanala. Klinička slika uključuje palpabilnu tvorbu u trbušnoj šupljini, anoreksiju i gubitak tjelesne težine, au slučaju značajne veličine (do 10 cm i više) tumor zahvaća ekstrahepatične žučne vodove i donju šuplju venu, što dovodi do žutice i edema donjih ekstremiteta. .

Hamartom je kongenitalni mezoblastični nefrom (javlja se u 1 od 200 000 dojenčadi) koji može rezultirati nadimanjem trbuha u novorođenčeta s opipljivom masom guste konzistencije u desnom gornjem kvadrantu abdomena. Dojenčad također može imati brzo plitko disanje.

Rijetke kongenitalne anomalije uključuju fibrozni hamartom u djetinjstvu, koji se javlja u djece u prve dvije godine života i prezentira se kao bezbolna nodularna masa u potkožnom tkivu aksile, vrata, ramena i podlaktice, leđa i prsa, bedra, stopala i vanjske genitalije.

Ekrini angiomatozni hamartom kod djeteta može biti prisutan pri rođenju ili se manifestirati u ranom djetinjstvu. Ovaj benigni tumor hamartomatozne prirode obično ima izgled plavkastih ili smećkastih čvorića i/ili plakova koji nastaju uslijed proliferacije ekkrinog tkiva žlijezda znojnica i kapilara u srednjim i dubokim slojevima dermisa. Ovaj hamartom može uzrokovati lokaliziranu hiperhidrozu i pojačan rast dlaka.

Komplikacije i posljedice

Općenito se slaže da se hamartomi rijetko ponavljaju ili transformiraju u maligne tumore. Često pokazuju malo ili nimalo simptoma, a ponekad čak i nestanu s vremenom. Ali u težim slučajevima i ovisno o mjestu nastanka, te malformacije mogu imati ozbiljne komplikacije i posljedice.

Prije svega, hamartom može narasti do takve veličine da počinje pritiskati okolna tkiva i organe, remeteći njihovu funkciju.

Srčani hamartom u djece može dovesti do trajnih abnormalnosti srčanog ritma, defekata ventila i oslabljenog intrakardijalnog protoka krvi s naknadnim kongestivnim zatajenjem srca.

Komplikacije hamartomatoznih polipa GI trakta su gastrointestinalno krvarenje, opstrukcija i intestinalna invaginacija (s mogućim smrtnim ishodom). I veliki bubrežni hamartom može izazvati rupturu bubrega.

Hamartom u mozgu može uzrokovatiopstruktivni hidrocefalusni sindrom.

Kod hamartoma hipotalamusa i hipofize, proizvodnja somatotropnog hormona (hormona rasta) može biti oslabljena, što dovodi do razvojahipofizni nanizam (hipopituitarizam) u djece. Hamartomi hipotalamusa u djece također mogu dovesti do epilepsije otporne na lijekove.

Komplikacije hamartoma retinalnog pigmentnog epitela pune su disfunkcije retine i/ili vidnog živca, edema makule, neovaskularizacije žilnice i odvajanja retine.

Dijagnostika hamartomi

Važan dio dijagnostike hamartoma i srodnih sindroma je prikupljanje anamneze, uključujući obiteljsku povijest.

Laboratorijske pretrage uključuju krvne pretrage: opće kliničke; elektroliti u serumu; profil limfocita; razine kalcija, kalija, fosfata i uree; i testovi funkcije jetre. Ako je moguće, izvodi se punkcijska biopsija mase tankom iglom, budući da je histološki pregled ključan u dijagnozi i izboru taktike liječenja.

Instrumentalna dijagnostika omogućuje vizualizaciju hamartomatozne formacije nalik tumoru i utvrđivanje njezine točne lokalizacije, za što je potrebno rendgensko snimanje, angiografija, elektroencefalografija (EEG), ultrazvuk (sonografija), CT (kompjutorizirana tomografija), PET (pozitronska emisijska tomografija), MRI ( koriste se magnetska rezonanca).

Diferencijalna dijagnoza

Kod bilo koje abnormalne mase vrlo je važna diferencijalna dijagnoza. Tako se razlikuju tuberkulom i hamartom; plućni hamartom i primarni karcinom pluća, bronhogeni karcinoid, metastatska bolest. Hamartom mozga treba razlikovati od kraniofaringioma i hipotalamičko-hijazmatskog glioma. A diferencijalna dijagnoza hamartoma kao kongenitalnog mezoblastičnog nefroma uključuje Wilmsov tumor (maligni nefroblastom), svijetlostanični sarkom bubrega i osificirajući tumor bubrega u dojenčadi.

Liječenje hamartomi

Ako je hamartom asimptomatski i slučajno otkriven, liječenje nije potrebno, ali je potrebno pratiti njegovo "ponašanje" i stanje bolesnika. U drugim slučajevima, terapija je usmjerena na smanjenje intenziteta simptoma i sprječavanje komplikacija. Na primjer, kod hamartoma hipotalamusa sa simptomima preuranjenog puberteta propisuju se određeni lijekovi koji inhibiraju oslobađanje određenih hormona. Lijekovi za srce koriste se za liječenje simptoma zatajenja srca u bolesnika sa srčanim hamartomima.

Kirurško uklanjanje hamartoma indicirano je za potvrdu dijagnoze i u slučajevima medicinski neispravljivih intenzivnih simptoma.

Na primjer, hamartomi pluća mogu se resecirati klinastom resekcijom i, u teškim slučajevima, uklanjanjem režnja pluća (lobektomija). Hamartom dojke također se može izrezati, a ako je velik, može biti potrebna djelomična ili potpuna mastektomija.

Stereotaktička radiofrekventna termoablacija ili laserska ablacija mogu se koristiti za uklanjanje hamartomatoznih polipa. Također se koristi radiokirurgija s visokofokusiranim gama zrakama - gama nož za hamartome hipotalamusa ili astrocitne hamartome.

Prevencija

Može se smatrati jedinom metodom sprječavanja razvoja hamartomagenetski probirdjetetovih budućih roditelja.

Prognoza

Ukupna prognoza ove kongenitalne anomalije ovisi o lokalizaciji i veličini neoplazme, kao io komorbiditetima i općem zdravstvenom stanju bolesnika.