Encefalitički meningitis: uzroci, simptomi, liječenje

Prema medicinskoj terminologiji, encefalitički meningitis ispravno se naziva meningoencefalitis, budući da u ovoj zaraznoj bolesti upalni proces utječe ne samo na membrane mozga, već i na njegovu tvar . Prema ICD-10, kod meningocefalitisa je G04.  [1]

Epidemiologija

Prema kliničkoj statistici, u polovici slučajeva etiološki agens meningoencefalitisa nije identificiran.

Listeria meningitis i encefalitis dijagnosticiraju se u 20% slučajeva u novorođenčadi i starijih osoba i imaju stopu smrtnosti od 22%.

Tuberkulozni meningitis i encefalitis čine oko 6% svih slučajeva ekstrapulmonalne tuberkuloze, ali je najteži izvanplućni oblik ove bolesti s visokom stopom smrtnosti.  [2]

Kod rubeole, meningitis encefalitisa stručnjaci smatraju neurološkom komplikacijom, čija učestalost ne prelazi jedan slučaj na pet tisuća pacijenata.

Herpesvirusni meningoencefalitis čini oko 10% svih slučajeva ove bolesti. Godišnja incidencija herpes simplex encefalitisa je otprilike 2 do 4 slučaja na 1.000.000 stanovnika diljem svijeta. Rezultat početne infekcije s HSV tipom 1 i 2 je samo trećina slučajeva oštećenja membrana i tkiva mozga, u drugim slučajevima encefalitis meningitis povezan je s aktivacijom latentne infekcije koja je već prisutna u tijelu. [3]

Uzroci encefalitis meningitis

Virusne, bakterijske, gljivične i parazitske infekcije glavni su uzroci  meningitisa encefalitisa .  [4]

Virusna upala  moždanih membrana  (meninga) s istovremenim upalnim procesom u meduli (cerebrum materia) može biti izazvana:

• herpes simplex virusi  HSV1 i HSV2 (genitalni);  [5]
• Varicella zoster virus (HSV3) -  virus varicella zoster ;  [6]
• Virus rubeole (RuV) iz obitelji Matonaviridae -  virus rubeole ;  [7]
• virus ospica (Morbilli virus );  [8]
• RNA arbovirus iz obitelji Flaviviridae -  virus krpeljnog encefalitisa  (ili arbovirus).  [9], [10]

Bakterijski meningoencefalitis mogu uzrokovati  meningokoki  (Neisseria meningitidis),  Listeria  (Listeria monocytogenes), bakterije Mycobacterium tuberculosis (uzročnik tuberkuloze), kao i treponema pallidum (Treponema pallidum), što dovodi do razvoja sifilisa. Istodobno, postupno razvijajući encefalitički meningitis kod tuberkuloze, zapravo je jedan od njegovih izvanplućnih oblika - tuberkuloza živčanog sustava, a oštećenje mozga T. Pallidum može se definirati kao sifilitički meningoencefalitis, meningovaskularni sifilis ili neurosifilis.  [11], [12]

Gljivičnu infekciju povezanu s oštećenjem mozga predstavljaju kriptokoki koji se javljaju u prirodi   (Cryptococcus neoformans) i, u rijetkim slučajevima, endemska gljivična infekcija -  histoplazma  (Histoplasma capsulatum), koja najčešće uzrokuje mikozu pluća. Međutim, prema nekim izvješćima, s diseminiranom histoplazmozom u 5-10% slučajeva dolazi do oštećenja središnjeg živčanog sustava.  [13], [14], [15]

Parazitske protozoe koje mogu zaraziti ljude i uzrokovati meningoencefalitis uključuju:

• Fowlerova neglerija, jednostanična ameba Naegleria f owleri tipa Percolozoa, stanovnik slatkih voda;
• Toxoplasma  gondii, koja se može zaraziti kontaktom s hranom ili mačjim izmetom koji sadrži oociste ovog intracelularnog parazita.

Faktori rizika

Ključni čimbenici rizika za meningoencefalitis uzrokovani su problemima s imunološkim sustavom: slabljenjem obrambenih snaga organizma.

Zauzvrat, imunitet se smanjuje u borbi protiv čestih infekcija različitih lokalizacija, u prisutnosti žarišta kronične infekcije (na primjer, u srednjem uhu, paranazalnim sinusima) ili progresivnih neoplazmi, neposredno nakon cijepljenja, u vezi s antikancerogenom i imunosupresivnom terapijom.

Rizik od nastanka takve upale povećan je u novorođenčadi i djece prvih godina života, starijih osoba, trudnica, bolesnika s HIV-om, kao i kod postojećih autoimunih bolesti, ozbiljnih funkcionalnih zatajenja organa i dijabetes melitusa.

Rizik od neurosifilisa, kao i tuberkuloznog meningoencefalitisa, povećan je u slučajevima neliječene bolesti u početnoj fazi.

Kupanje u slatkoj vodi (uključujući vodene parkove) povećava rizik od invazije amebe Naegleria f owleri s razvojem protozojnog meningocefalitisa, osobito u djece.

Patogeneza

Odgovarajući na pitanje je li meningitis encefalitisa zarazan ili nije, stručnjaci ističu da se virusima (prije spomenutim) osoba može zaraziti i od nekog drugog, ali se sam encefalitis ne prenosi s osobe na osobu.

Ali meningokok (Neisseria meningitidis) se može zaraziti od pacijenta – tijekom prodromalnog razdoblja meningoencefalitisa (koje traje 4-6 dana). Kod sifilitičnog meningoencefalitisa oštećenje membrana i tkiva mozga posljedica je reaktivacije treponema neliječenim sifilisom (koji se zarazi spolnim putem i svakodnevnim životom). Iako patogeneza neurosifilisa nije u potpunosti razjašnjena, pretpostavlja se da se infekcija koja se širi krvlju i limfom može akumulirati u tkivima uz krvne žile, nakon čega slijedi upala i obliteracija (suženje lumena) žila koje opskrbljuju krvlju mozak i njegove membrane.

Listeria se može prenijeti kontaminiranom hranom. Ove bakterije inficiraju leukocite krvi i limfe, a s njima, prevladavajući krvno-moždanu barijeru, prodiru u mozak. Tamo se množe, tvoreći granulome, što dovodi do žarišne nekroze tkiva.

Virioni virusa, u kontaktu sa stanicama sluznice, vežu se za receptore na njihovoj površini i - fagocitozom, izravnim oslobađanjem genomskih nukleinskih kiselina ili fuzijom kapside virusa s membranom stanice domaćina - utječu na tkiva, uzrokuju zaštitna antigena reakcija u obliku upale.

Virus krpeljnog encefalitisa prenosi se transmisivno: ubodom iksodidnih krpelja. A patogeneza leži u degeneraciji neurona mozga i njihovoj nekrozi kao rezultatu prodora virusa u opću cirkulaciju kroz vaskularni endotel, čije stanice oštećuju virusni citolitički enzimi. Nakon što uđe u cerebrospinalnu tekućinu, virus napada moždane ovojnice i neurogliju. 

Kriptokoki, kao i histoplazmatske spore, ulaze u tijelo s udahnutim zrakom, a mehanizam njihovog djelovanja posljedica je poraza fagocitnih stanica, unutar kojih infekcija prolazi kroz BBB (mikrobiolozi ovaj put nazivaju mehanizam trojanskog konja), prodire u krv i cerebrospinalnu tekućinu, a zatim u mozak, gdje se gljivice nastavljaju razmnožavati stvarajući kolonije.

Kada voda kontaminirana trofozoitima Naegleria fowleri uđe u nosnu šupljinu, infekcija se zadržava na olfaktornom epitelu, zahvaćajući njegove receptore i prodire duž kranijalnog olfaktornog živca izvan rebraste ploče kosti između šupljina nosa i lubanje, a zatim u lubanje. Cerebralne membrane i tkiva. Amebni trofozoiti apsorbiraju stanice moždanog tkiva, uništavajući ih cijelim skupom svojih enzima.

Simptomi encefalitis meningitis

Ovisno o uzročniku encefalitisnog meningitisa, njegovi se prvi znakovi pojavljuju nakon različitog vremena i izraženi su različitim intenzitetom. Najčešće je to slabost, opća slabost, glavobolja i nagli porast temperature (˂ + 39 ° C). 

Zatim se javljaju ukočenost (ukočenost) vratnih mišića, osjetljivost na jako svjetlo, zamagljen vid i dvostruki vid, problemi s govorom ili sluhom.

Simptomi  krpeljnog meningoencefalitisa  javljaju se jedan do tri tjedna nakon ugriza krpelja (često ljudi to jednostavno ne primjećuju) i mogu uključivati glavobolju, groznicu, mijalgiju i artralgiju, mučninu i zbunjenost. Nakon toga slijede konvulzije, gubitak osjeta ili paraliza pojedinih područja lica ili tijela; pacijenti mogu pasti u komu.  [16]

Meningoencefalitis uzrokovan HSV1 također počinje glavoboljom i povišenom temperaturom 5-6 dana, zatim tremorom i konvulzijama, slabošću mišića, halucinacijama, psihičkim i bihevioralnim smetnjama.

Hemoragijska upala moždanih membrana i tkiva kod amebičnog meningoencefalitisa razvija se brzo, u većini slučajeva sa smrtnim ishodom.

Kada je zahvaćena Listeria monocytogenes, može se razviti gnojni encefalitički meningitis sa subkortikalnim apscesima u strukturama kao što su talamus i oblongata medulla.

Encefalitički meningitis kod djece prve godine manifestira se simptomima kao što su groznica, letargija, nedostatak buđenja za hranjenje, povraćanje, spastičnost skeletnih mišića tijela, razdražljivost i ispupčenje velike fontanele.  [17]

Komplikacije i posljedice

Encefalitički meningitis opasan je po svojim komplikacijama i posljedicama,  [18]koje uključuju:

• hidrocefalus , što dovodi do intrakranijalne hipertenzije;
• oštećenje kranijalnih živaca, što dovodi do problema s govorom, gutanjem, vidom, sluhom, koordinacijom pokreta, pamćenjem;
• stvaranje intracerebralne ciste;
• konvulzivni napadaji različitog intenziteta, do generaliziranih;
• gašenje funkcija kore velikog mozga s razvojem  apaličnog sindroma .
• problemi s pamćenjem, promjene osobnosti i ponašanja, problemi s govorom i jezikom

Djeca imaju poremećaje mentalnog i mentalnog razvoja, a kod herpesvirusne etiologije upale često stradaju tkiva prednjih režnja mozga, što uzrokuje promjene ponašanja i osobnosti.

Posljedice sifilitičnog meningoencefalitisa (neurosifilisa) su dorzalni tabes (Tabes dorsalis), opća pareza, spastična i progresivna paraliza, oftalmološki poremećaji, djelomični gubitak kognitivnih sposobnosti.

Zahvaćenost donjih motornih neurona i spinalni arahnoiditis, uz poremećaj hoda i kognitivne promjene, ozbiljne su komplikacije kriptokoknog meningoencefalitisa.

Zbog jakog edema i oštećenja mozga nastaje koma s encefalitisom meningitisom, za detalje vidjeti -  Cerebralna koma .

Dijagnostika encefalitis meningitis

Što se prije dijagnosticira meningoencefalitis, prije se započne liječenje, povećavajući šanse bolesnika za oporavak.

Prije svega, provodi se pregled, uzima se anamneza i utvrđuju se klinički simptomi. Uzimaju se analize: kompletna krvna slika, krvni test na antitijela (IgM i IgG) na viruse, na RW; serološka analiza krvnog seruma; opća, PCR i  mikrobiološka analiza cerebrospinalne tekućine  (CSF) - za određivanje vrste patogene infekcije.

Koriste se instrumentalna dijagnostika: neuroimaging pomoću  računalne tomografije mozga  ili magnetske rezonancije (MRI), te  elektroencefalografija  (EEG) za praćenje električne aktivnosti mozga. [19]

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza uključuje virusni encefalomijelitis, autoimuni encefalitis, karcinomatozu meningea, vaskulitis CNS-a itd. Također je važno razlikovati virusni i bakterijski (ili gljivični) meningocefalitis.

Liječenje encefalitis meningitis

Liječenje meningoencefalitisa, kao i  liječenje meningitisa  , uključuje rješavanje temeljnog uzroka, ublažavanje simptoma i održavanje tjelesnih funkcija. Obično se upala membrana i tkiva mozga liječi u jedinici intenzivne njege.  [20]

Kako se liječi meningokokni meningocefalitis pročitajte u publikaciji -  Meningokokna infekcija

Više o liječenju listerioznog meningoencefalitisa antibioticima pročitajte u članku –  Listerioza

U slučaju tuberkulozne etiologije upale koristi se antibiotik Rifampicin ( Makoks ), a kod neurosifilisa - Penicilin i Ceftriakson (Cefamed, Triaxon).

S encefalitičnim meningitisom virusne etiologije daju se glukokortikosteroidi, na primjer,  deksametazon . A ako je meningoencefalitis uzrokovan virusima HSV1, HSV2 ili Varicella zoster, antivirusno sredstvo Acyclovir ili Ganciclovir se primjenjuje parenteralno.

Kriptokokni meningoencefalitis se liječi na isti način kao i  kriptokokni meningitis : polienskim antibiotikom Amfotericinom B i fungicidom Flucitozinom.

Liposomalni amfotericin B također se koristi za liječenje encefalitičnog meningitisa uzrokovanog histoplazmom; zatim se propisuje dugotrajan unos fungicidnog pripravka Itrakonazol (Itracon, Sporagal) u kapsuliranom obliku ili Ketokonazol tableta.

Godišnja incidencija herpes simplex encefalitisa je otprilike 2 do 4 slučaja na 1.000.000 stanovnika diljem svijeta. Rezultat početne infekcije s HSV tipom 1 i 2 je samo trećina slučajeva oštećenja membrana i tkiva mozga, u drugim slučajevima encefalitis meningitis povezan je s aktivacijom latentne infekcije koja je već prisutna u tijelu.

Osim toga, intenzivna njega provodi se intravenskom infuzijom za održavanje tjelesnih funkcija i ublažavanje simptoma.

Prevencija

Srećom, prevencija encefalitisnog meningitisa nije ograničena na osobnu higijenu i korištenje repelenata za tjeranje krpelja, koji mogu spriječiti infekciju. [21]

Postoje učinkovita cjepiva, pa se morate  cijepiti protiv krpeljnog encefalitisa , vodenih kozica  i meningokokne infekcije .

Prognoza

Nemaju svi slučajevi encefalitičnog meningitisa povoljnu prognozu: ona varira ovisno o specifičnoj infekciji, ozbiljnosti bolesti i pravodobnom početku liječenja. 

U blagim slučajevima s blagim simptomima, pacijenti se oporavljaju za nekoliko tjedana, iako mogu proći mjeseci da se neurološki učinci povuku. [22]

U teškim slučajevima može doći do nepovratnog oštećenja mozga ili smrti. Smrtonosni ishod kod upale moždanih membrana i tkiva procjenjuje se na oko 10% slučajeva, s encefalitičnim meningitisom uzrokovanim HSV-om - u 20%, a s oštećenjem mozga amebom Naegleria fowleri - u gotovo 98%.